심장내막혈관내피성장인자 D(VEGF-D)중증 관상동맥 심장질환 치료를 위한 유전자 치료 (KAT301)
중증 관상동맥 심장질환 치료를 위한 심장내막 VEGF-D 유전자 요법 - 단일 맹검 위약 대조 1상 임상 시험
연구 개요
상세 설명
연구 목적(들):
이 연구의 목적은 혈관재개통술을 수행할 수 없는 중증 관상 동맥 심장 질환 환자("옵션 없음-환자")에서 카테터 매개 심내막 아데노바이러스 VEGF-D 유전자 전달의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 1차 목적은 유전자 치료의 안전성이며, 2차 목적은 MRI, PET로 측정한 심근 관류 및 심초음파로 측정한 좌심실 기능을 개선하고 자전거 에르고미터 테스트로 측정한 기능 상태를 개선하는 유전자 치료의 효능입니다. . 삶의 질은 개인 면담과 질산염 약물 복용으로 모니터링됩니다.
연구 설계:
이것은 표준 약물 외에 다른 치료법이 없는 관상 동맥 심장 질환 환자를 대상으로 한 무작위, 단일 맹검, 위약 통제 단일 센터 1상 연구입니다. 환자는 치료군과 대조군으로 4:1로 무작위 배정됩니다. 대조군 환자는 유전자 주입으로 치료되지 않고 심장 전기해부학적 매핑으로만 치료됩니다.
연구 인구:
연구에서 쿠오피오 대학 병원 지역에서 최대 30명의 환자를 모집할 예정입니다. 환자는 관상 동맥 조영 영상을 기반으로 임상 시험에 선정됩니다. 미만성 관상동맥 협착증, 작은 관상동맥 혈관, 반복되는 혈관재생술 또는 수술 위험이 너무 높아 관상동맥 성형술 또는 우회로 수술에 적합하지 않은 환자("옵션 없음 -환자")만 포함됩니다.
평가:
안전성 평가는 부작용 기록(부록 4), 검사실 평가 및 경흉부 심초음파 검사입니다. 효능에 대한 평가는 임상 증상과 질산염 약물의 필요성, 심장 MRI, PET 및 자전거 에르고미터 테스트입니다. 기타 평가로는 24시간 홀터 기록, 경흉부 심초음파, 삶의 질 및 유전자 및 바이러스 벡터 검출을 위한 PCR 반응이 있습니다.
연구 약물 제품:
293 세포에서 생산된 1세대 복제 결핍 AdVEGF-D(제품 마스터 파일(PMF-VD-08-001) 참조)는 심내막의 10개 부위에 주입됩니다. 처음에는 총 부피 2ml(0.2ml의 10배)에서 바이러스의 1x109, 1x1010 및 1x1011 vpu의 증량 용량이 사용됩니다. 15명의 환자를 기준으로 중간 분석을 수행하여 나머지 연구 환자에게 사용할 가장 적합한 바이러스 용량을 평가합니다. 대조군 환자는 약물 제품으로 치료하지 않고 전기해부학적 매핑만 수행합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kuopio, 핀란드
- Kuopio University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 서명,
- 30세에서 80세 사이의 나이,
- 최대 약물 치료에도 불구하고 상당한 협심증(CCS II-III),
- 관상 동맥 조영술에서 심각한 협착(협착 > 60%),
- 관상동맥 성형술 또는 패스 수술에 대한 금기(미만성 또는 원위 협착증,
- 만성 완전 폐색,
- 해부학적으로 어려운 혈관,
- 심한 석회화를 동반한 협착증,
- 작은 혈관의 협착(< 2.5 mm)),
- 약리학적 아데노신 또는 도부타민 보조 관류 MRI에 의해 감지된 가역적 심근 관류 결함,
- 운동 검사에서 협심증 또는 허혈성 ST-하강(> 1 mm),
- 좌심실 벽 > 8mm가 경흉부 심초음파(치료 부위)로 감지되었습니다.
제외 기준:
- 가임기 여성,
- 제1형 당뇨병 또는 중증 말기 제2형 당뇨병 환자,
- 당뇨망막병증,
- 심방세동,
- 임상적으로 의미 있는 빈혈(남성의 경우 헤모글로빈 수치 < 120 mg/l, 여성의 경우 < 110 mg/l, 헤마토크리트 < 0.36), 백혈구 감소증(b-백혈구 수 < 3.0x109/l), 백혈구 증가증(b-백혈구 수 > 12.0x109/l) l) 또는 혈소판 감소증(b-혈소판 수 < 100x109/l), 신부전(s-크레아티닌 > 160mg/l),
- 간 기능 부전(s-alanine amino transferase 및 s-alcaline phosphatase가 정상의 2배 이상),
- 원인 불명의 혈뇨,
- 중증 고혈압(수축기 혈압 > 200mmHg 또는 확장기 혈압 > 110mmHg) 또는 심각한 저혈압(수축기 혈압 < 90mmHg),
- 상당한 비만(BMI > 35),
- 심장 박동기,
- 급성 감염,
- 면역억제제,
- 좌심실 기능의 현저한 손상(TTE에서 EF < 25% 또는 MRI에서 CO < 2 l),
- 울혈 성 심부전증,
- 혈역학적으로 중요한(gradus 3-4/4) 대동맥 역류 또는 수술이 필요한 기타 심장 질환,
- 최근(< 6주) 급성 관상 동맥 증후군 또는 심근 경색증(CK-MB 상승 또는 심장 트로포닌),
- PCI 또는 CABG 또는 TIA/스트로크,
- 이전 또는 현재 악성 종양.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유전자 치료
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심장 내막 주사 시스템(NOGATM)을 사용하여 유전자 전달을 수행하고 1x109, 1x1010 및 1x1011 vpu의 AdVEGF-D를 심근의 10개 부위(부위당 0.2ml)에 주입합니다.
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간섭 없음: 제어
대조군 환자는 전기해부학 매핑 절차를 거치지만 유전자 주입은 받지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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유전자 전달 전후 여러 시점에서 급성 및 후기 부작용, 실험실 매개변수, 벡터의 생체분포, 항-아데노바이러스 항체 및 VEGF 수준으로 측정된 안전성 및 내약성에 대한 평가.
기간: 일년
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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MRI 및 PET에서 심근 관류를 증가시키는 GT의 효능.
기간: 일년
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일년
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운동검사의 기능적 능력, 심초음파의 좌심실 기능, 24시간 홀터 기록의 부정맥을 분석한다.
기간: 일년
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일년
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증상, QOL 및 약물의 개선.
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Juha Hartikainen, Kuopio University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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VEGF-D 유전자 전달에 대한 임상 시험
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