Wsierdziowo-naczyniowoŚródbłonkowo Czynnik wzrostu D(VEGF-D)Terapia genowa w leczeniu ciężkiej choroby niedokrwiennej serca (KAT301)

Cel(e) nauki:

Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności transferu genu VEGF-D adenowirusa wsierdzia za pośrednictwem cewnika u pacjentów z ciężką chorobą niedokrwienną serca, u których nie można przeprowadzić rewaskularyzacji („bez opcji – pacjenci”). Głównym celem jest bezpieczeństwo terapii genowej, a celem drugorzędnym jest skuteczność terapii genowej w poprawie perfuzji mięśnia sercowego mierzonej za pomocą MRI, PET i funkcji lewej komory mierzonej za pomocą echokardiografii oraz poprawy stanu funkcjonalnego mierzonego testem na ergometrze rowerowym . Jakość życia będzie monitorowana za pomocą osobistego wywiadu i przyjmowania leków azotanowych.

Projekt badania:

Jest to jednoośrodkowe badanie fazy I z randomizacją, metodą pojedynczej ślepej próby, kontrolowane placebo, przeznaczone dla pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, dla których nie jest dostępne żadne inne leczenie niż standardowe leki. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 4:1 do grupy leczonej i grupy kontrolnej. Pacjenci z grupy kontrolnej nie będą leczeni zastrzykami genowymi, a jedynie mapowaniem elektroanatomicznym serca.

Badana populacja:

W badaniu zostanie zrekrutowanych do trzydziestu pacjentów z terenu Szpitala Uniwersyteckiego w Kuopio. Pacjenci zostaną wybrani do badania na podstawie koronarografii. Uwzględnieni zostaną tylko ci pacjenci, którzy nie kwalifikują się do angioplastyki wieńcowej lub operacji pomostowania („bez opcji – pacjenci”) z powodu rozlanego zwężenia tętnicy wieńcowej, małych naczyń wieńcowych, powtórnej rewaskularyzacji lub zbyt wysokiego ryzyka operacji.

Oceny:

Oceny bezpieczeństwa obejmują rejestrowanie zdarzeń niepożądanych (Załącznik 4), oceny laboratoryjne i echokardiografię przezklatkową. Oceny skuteczności obejmują objawy kliniczne i zapotrzebowanie na leki azotanowe, MRI serca, PET i test na ergometrze rowerowym. Inne oceny to 24-godzinna rejestracja Holtera, echokardiografia przezklatkowa, jakość życia i reakcje PCR w celu wykrycia genu i wektora wirusa.

Badany produkt leczniczy:

AdVEGF-D z niedoborem replikacji pierwszej generacji, wytwarzany w komórkach 293 (patrz główny plik produktu (PMF-VD-08-001)) zostanie wstrzyknięty w dziesięć miejsc we wsierdziu. Na początek zostanie zastosowana rosnąca dawka 1x109, 1x1010 i 1x1011 vpu wirusa w łącznej objętości 2 ml (10 razy 0,2 ml). Na podstawie piętnastu pacjentów zostanie przeprowadzona tymczasowa analiza w celu określenia najbardziej odpowiedniej dawki wirusa, która zostanie zastosowana u pozostałych pacjentów objętych badaniem. Pacjenci kontrolni nie będą leczeni produktem leczniczym, wykonywane będzie jedynie mapowanie elektroanatomiczne.