EndocardialVascularEndothelialGrowth Factor D(VEGF-D)Thérapie génique pour le traitement des maladies coronariennes sévères (KAT301)

Objectif(s) de l'étude :

Le but de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du transfert de gène de l'adénovirus endocardique VEGF-D par cathéter chez les patients atteints d'une maladie coronarienne sévère chez qui la revascularisation ne peut pas être effectuée («pas d'option -patients»). L'objectif principal est la sécurité de la thérapie génique et l'objectif secondaire est l'efficacité de la thérapie génique pour améliorer la perfusion myocardique telle que mesurée par IRM, TEP et la fonction ventriculaire gauche telle que mesurée par échocardiographie ainsi que pour améliorer l'état fonctionnel tel que mesuré par le test de vélo ergométrique . La qualité de vie sera surveillée avec un entretien personnel et la consommation de médicaments à base de nitrate.

Étudier le design:

Il s'agit d'une étude de Phase I monocentrique, randomisée, en simple aveugle et contrôlée contre placebo pour des patients atteints de maladie coronarienne pour lesquels aucun autre traitement que les médicaments standard n'est disponible. Les patients seront randomisés 4:1 dans le groupe de traitement et le groupe témoin. Les patients témoins ne seront pas traités par injections de gènes mais uniquement par cartographie électroanatomique cardiaque.

Population étudiée :

Jusqu'à trente patients seront recrutés dans la région de l'hôpital universitaire de Kuopio dans le cadre de l'étude. Les patients seront sélectionnés pour l'essai sur la base de l'imagerie coronarienne. Seuls les patients qui ne sont pas éligibles à l'angioplastie coronarienne ou à l'opération de pontage ("pas d'option -patients") en raison d'une sténose coronarienne diffuse, de petits vaisseaux coronaires, de revascularisations répétées ou d'un risque opératoire trop élevé, seront inclus.

Évaluations :

Les évaluations de l'innocuité comprennent l'enregistrement des événements indésirables (annexe 4), les évaluations en laboratoire et l'échocardiographie transthoracique. Les évaluations de l'efficacité sont les symptômes cliniques et la nécessité d'un médicament à base de nitrate, d'une IRM cardiaque, d'une TEP et d'un vélo ergomètre. D'autres évaluations sont l'enregistrement Holter de 24 heures, l'échocardiographie transthoracique, la qualité de vie et les réactions PCR pour la détection du gène et du vecteur viral.

Produit pharmaceutique expérimental :

L'AdVEGF-D déficient en réplication de première génération produit dans 293 cellules (voir fiche produit (PMF-VD-08-001)) sera injecté dans dix sites de l'endocarde. Au début, une dose croissante de 1x109, 1x1010 et 1x1011 vpu de virus dans un volume total de 2 ml (10 fois 0,2 ml) sera utilisée. Sur la base de quinze patients, une analyse intermédiaire sera effectuée pour évaluer la dose de virus la plus appropriée qui sera utilisée pour le reste des patients de l'étude. Les patients témoins ne seront pas traités avec le produit médicamenteux, seule une cartographie électroanatomique sera effectuée.