Endokardiell Vaskulär Endotelial tillväxtfaktor D(VEGF-D) genterapi för behandling av svår kranskärlssjukdom (KAT301)

Studiemål:

Syftet med studien är att utvärdera säkerheten och effekten av katetermedierad endokardiell adenovirus VEGF-D-genöverföring hos patienter med allvarlig kranskärlssjukdom till vilka revaskularisering inte kan utföras ("no option -patienter"). Det primära målet är säkerheten för genterapin och det sekundära målet är effektiviteten av genterapi för att förbättra myokardperfusionen mätt med MRI, PET och vänsterkammarfunktion mätt med ekokardiografi samt att förbättra funktionsstatus mätt med cykelergometertest . Livskvalitet kommer att följas upp med en personlig intervju och konsumtion av nitratmedicin.

Studera design:

Detta är en randomiserad, enkelblind, placebokontrollerad fas I-studie för patienter med kranskärlssjukdom för vilka ingen annan behandling än standardmedicin är tillgänglig. Patienterna kommer att randomiseras 4:1 till behandlingsgruppen och kontrollgruppen. Kontrollpatienter kommer inte att behandlas med geninjektioner utan endast med elektroanatomisk kartläggning av hjärtat.

Studera befolkning:

Upp till trettio patienter kommer att rekryteras från området kring Kuopio Universitetssjukhus i studien. Patienterna kommer att väljas ut för prövningen på basis av koronar angiogramavbildning. Endast de patienter som på grund av diffus kranskärlsstenos, små kranskärl, upprepad revaskularisering eller för hög risk för operation kommer att inkluderas.

Bedömningar:

Säkerhetsbedömningar är registrering av biverkningar (bilaga 4), laboratoriebedömningar och transthorax ekokardiografi. Bedömningar för effekt är kliniska symtom och behov av nitratmedicinering, hjärt-MR, PET och cykelergometertest. Andra bedömningar är 24-timmars Holter-inspelning, transtorakal ekokardiografi, livskvalitet och PCR-reaktioner för detektion av gen och virusvektor.

Undersökningsläkemedelsprodukt:

Första generationens replikationsdefekt AdVEGF-D producerad i 293 celler (se produkthuvudfilen (PMF-VD-08-001)) kommer att injiceras på tio platser i endokardiet. I början kommer en eskalerande dos på 1x109, 1x1010 och 1x1011 vpu virus i en total volym på 2 ml (10 gånger 0,2 ml) att användas. På basis av femton patienter kommer en interimsanalys att utföras för att utvärdera den mest lämpliga virusdosen som kommer att användas för resten av studiepatienterna. Kontrollpatienter kommer inte att behandlas med läkemedel, endast elektroanatomisk kartläggning kommer att utföras.