Endokardiální vaskulární endoteliální růstový faktor D(VEGF-D)genová terapie pro léčbu těžkého koronárního onemocnění srdce (KAT301)

Cíl(e):

Účelem studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost katetrem zprostředkovaného endokardiálního adenovirového genového přenosu VEGF-D u pacientů s těžkou ischemickou chorobou srdeční, u kterých nelze provést revaskularizaci ("nemožnost -pacienti"). Primárním cílem je bezpečnost genové terapie a sekundárním cílem je účinnost genové terapie zlepšit perfuzi myokardu měřenou pomocí MRI, PET a funkce levé komory měřenou echokardiografií a také zlepšit funkční stav měřený testem na bicyklovém ergometru . Kvalita života bude sledována osobním pohovorem a konzumací nitrátové medikace.

Studovat design:

Jedná se o randomizovanou, jednoduše zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze I s jedním centrem pro pacienty s ischemickou chorobou srdeční, pro které není dostupná žádná jiná léčba než standardní medikace. Pacienti budou randomizováni v poměru 4:1 do léčebné skupiny a kontrolní skupiny. Kontrolní pacienti nebudou léčeni genovými injekcemi, ale pouze srdečním elektroanatomickým mapováním.

Studijní populace:

Do studie se bude rekrutovat až třicet pacientů z areálu Fakultní nemocnice Kuopio. Pacienti budou vybráni do studie na základě zobrazení koronárních angiogramů. Zařazeni budou pouze pacienti, kteří nejsou způsobilí pro koronární angioplastiku nebo bypass („nemožnost - pacienti“) z důvodu difuzní koronární stenózy, malých koronárních cév, opakované revaskularizace nebo příliš vysokého rizika operace.

Hodnocení:

Hodnocení bezpečnosti zahrnuje záznam nežádoucích účinků (příloha 4), laboratorní vyšetření a transtorakální echokardiografie. Hodnocení účinnosti jsou klinické příznaky a potřeba nitrátové medikace, srdeční MRI, PET a bicyklového ergometru. Další hodnocení jsou 24hodinový Holterův záznam, transtorakální echokardiografie, kvalita života a PCR reakce pro detekci genového a virového vektoru.

Testovaný lékový produkt:

První generace replikačně deficitního AdVEGF-D produkovaného v 293 buňkách (viz hlavní soubor produktu (PMF-VD-08-001)) bude injikována do deseti míst v endokardu. Na začátku bude použita eskalující dávka viru 1x109, 1x1010 a 1x1011 vpu v celkovém objemu 2 ml (10 krát 0,2 ml). Na základě patnácti pacientů bude provedena prozatímní analýza pro vyhodnocení nejvhodnější dávky viru, která bude použita pro zbytek pacientů ve studii. Kontrolní pacienti nebudou léčeni lékovým přípravkem, bude provedeno pouze elektroanatomické mapování.