Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EndocardiaalVasculairEndotheliaalGroeifactor D(VEGF-D)Gentherapie voor de behandeling van ernstige coronaire hartziekte (KAT301)

7 maart 2018 bijgewerkt door: Juha Hartikainen, Kuopio University Hospital

Endocardiale VEGF-D-gentherapie voor de behandeling van ernstige coronaire hartziekte - een fase 1 enkelblind placebogecontroleerd fase 1 klinisch onderzoek

Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van katheter-gemedieerde endocardiale adenovirus VEGF-D-gentherapie bij patiënten met ernstige coronaire hartziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiedoel(en):

Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van katheter-gemedieerde endocardiale adenovirus VEGF-D-genoverdracht bij patiënten met ernstige coronaire hartziekte bij wie revascularisatie niet kan worden uitgevoerd ("geen optie-patiënten"). Het primaire doel is de veiligheid van de gentherapie en het secundaire doel is de werkzaamheid van gentherapie om de myocardiale perfusie te verbeteren, zoals gemeten met MRI, PET en de linkerventrikelfunctie, zoals gemeten met echocardiografie, en om de functionele status te verbeteren, zoals gemeten met een fietsergometertest. . De kwaliteit van leven wordt gemonitord met een persoonlijk gesprek en de consumptie van nitraatmedicatie.

Studie ontwerp:

Dit is een gerandomiseerde, enkelblinde, placebogecontroleerde fase I-studie in één centrum voor patiënten met coronaire hartziekte voor wie geen andere behandeling dan standaardmedicatie beschikbaar is. Patiënten worden 4:1 gerandomiseerd naar de behandelingsgroep en de controlegroep. Controlepatiënten zullen niet worden behandeld met geninjecties, maar alleen met cardiale elektro-anatomische mapping.

Studiepopulatie:

Voor het onderzoek zullen maximaal dertig patiënten worden gerekruteerd uit het Kuopio Universitair Ziekenhuis. De patiënten zullen voor de proef worden geselecteerd op basis van coronaire angiogrambeeldvorming. Alleen die patiënten die niet in aanmerking komen voor de coronaire angioplastiek of bypassoperatie ("geen optie-patiënten") vanwege diffuse coronaire stenose, kleine kransslagaders, herhaalde revascularisatie of een te hoog operatierisico, worden geïncludeerd.

beoordelingen:

Beoordelingen voor veiligheid zijn registratie van bijwerkingen (bijlage 4), laboratoriumbeoordelingen en transthoracale echocardiografie. Beoordelingen voor werkzaamheid zijn klinische symptomen en behoefte aan nitraatmedicatie, cardiale MRI, PET en fietsergometertest. Andere beoordelingen zijn 24-uurs Holter-opname, transthoracale echocardiografie, kwaliteit van leven en PCR-reacties voor de detectie van gen- en virusvector.

Geneesmiddel voor onderzoek:

Eerste generatie replicatie-deficiënte AdVEGF-D geproduceerd in 293 cellen (zie product master file (PMF-VD-08-001)) zal worden geïnjecteerd op tien plaatsen in het endocardium. In het begin wordt een oplopende dosis van 1x109, 1x1010 en 1x1011 vpu virus in een totaal volume van 2 ml (10 maal 0,2 ml) gebruikt. Op basis van vijftien patiënten zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd om de meest geschikte dosis virus te evalueren die voor de rest van de studiepatiënten zal worden gebruikt. Controlepatiënten zullen niet worden behandeld met het geneesmiddel, alleen elektro-anatomische mapping zal worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Finland
      • Kuopio, Finland
        • Kuopio University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • geïnformeerde toestemming ondertekend,
  • leeftijd tussen 30 en 80 jaar,
  • significante angina pectoris (CCS II-III) ondanks maximale medicatie,
  • significante stenose bij coronaire angiografie (stenose > 60%),
  • contra-indicatie voor coronaire angioplastiek of bypassoperatie (diffuse of distale stenose,
  • chronische totale occlusie,
  • bloedvaten met een moeilijke anatomie,
  • stenose met ernstige verkalkingen,
  • stenose in kleine vaten (< 2,5 mm)),
  • reversibele myocardiale perfusiedefecten gedetecteerd door farmacologische adenosine of dobutamine geassisteerde perfusie MRI,
  • angina pectoris of ischemische ST-depressie (> 1 mm) bij de inspanningstest,
  • linkerventrikelwand > 8 mm gedetecteerd door transthoracale echocardiografie (behandelingsgebied).

Uitsluitingscriteria:

  • vrouwen in de vruchtbare leeftijd,
  • patiënten met type 1 diabetes mellitus of ernstige type 2 diabetes mellitus in het eindstadium,
  • diabetische retinopathie,
  • atriale fibrillatie,
  • klinisch significante anemie (hemoglobinegehalte < 120 mg/l bij mannen, < 110 mg/l bij vrouwen; hematocriet < 0,36), leukopenie (b-leukocytenaantal < 3,0x109/l), leukocytose (b-leukocytenaantal > 12,0x109/l). l) of trombocytopenie (b-trombocytentelling < 100x109/l), nierinsufficiëntie (s-creatinine > 160 mg/l),
  • leverinsufficiëntie (s-alanine aminotransferase en s-alcaline fosfatase meer dan 2 x normaal),
  • hematurie van onbekende oorsprong,
  • ernstige hypertensie (systolische bloeddruk > 200 mmHg of diastolische bloeddruk > 110 mmHg) of significante hypotensie (systolische bloeddruk < 90 mmHg),
  • aanzienlijke obesitas (BMI > 35),
  • pacemaker,
  • acute infectie,
  • immunosuppressieve medicatie,
  • significante verslechtering van de linkerventrikelfunctie (EF < 25% in TTE of CO < 2 l in MRI),
  • congestief hartfalen,
  • hemodynamisch significante (gradus 3-4/4) aortaregurgitatie of andere hartaandoening waarvoor een operatie nodig is,
  • recent (< 6 weken) acuut coronair syndroom of myocardinfarct (verhoogd CK-MB of cardiaal troponine),
  • PCI of CABG of TIA/beroerte,
  • eerdere of huidige maligniteit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gentherapie
Biologisch: VEGF-D-genoverdracht
Genoverdracht zal worden uitgevoerd met behulp van endocardiaal injectiesysteem (NOGATM) en een toenemende dosis van 1x109, 1x1010 en 1x1011 vpu AdVEGF-D zal worden geïnjecteerd in 10 plaatsen van het myocardium (0,2 ml per plaats).
Geen tussenkomst: Controle
Controlepatiënten zullen een procedure voor elektro-anatomische mapping ondergaan, maar geen geninjecties.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Beoordelingen voor veiligheid en verdraagbaarheid zoals gemeten als de acute en late bijwerkingen, laboratoriumparameters, biodistributie van de vector, anti-adenovirus-antilichamen en VEGF-niveaus voor en op verschillende tijdstippen na de genoverdracht.
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Werkzaamheid van GT om myocardiale perfusie in MRI en PET te verhogen.
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Functionele capaciteit in inspanningstest, LV-functie in echocardiografie, aritmieën in 24-uurs Holter-opname zullen worden geanalyseerd.
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Verbetering van symptomen, kwaliteit van leven en medicatie.
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kuopio University Hospital

Medewerkers

University of Eastern Finland

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Juha Hartikainen, Kuopio University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

27 oktober 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KUH5101035

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op VEGF-D-genoverdracht

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren