Endocardialis Vascular Endothelial Growth Factor D(VEGF-D) génterápia súlyos szívkoszorúér-betegség kezelésére (KAT301)

Tanulmányi cél(ok):

A vizsgálat célja a katéter által közvetített endokardiális adenovírus VEGF-D géntranszfer biztonságosságának és hatékonyságának értékelése olyan súlyos szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, akiknél nem végezhető revascularisatio ("nincs lehetőség - betegek"). Az elsődleges cél a génterápia biztonságossága, a másodlagos cél pedig a génterápia hatékonysága a szívizom perfúziójának javításában MRI-vel, PET-vel és echokardiográfiával mért bal kamrai funkcióval, valamint a kerékpár-ergométer teszttel mért funkcionális állapot javításával. . Az életminőséget személyes interjúval és a nitráttartalmú gyógyszerek fogyasztásával követik nyomon.

Dizájnt tanulni:

Ez egy randomizált, egyszeresen vak, placebo-kontrollos egyközpontú, I. fázisú vizsgálat olyan szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, akik számára a szokásos gyógyszeres kezelésen kívül más kezelés nem áll rendelkezésre. A betegeket 4:1 arányban randomizálják a kezelt csoportba és a kontrollcsoportba. A kontroll betegeket nem géninjekciókkal kezeljük, hanem csak szív elektroanatómiai térképezéssel.

Vizsgálati populáció:

Legfeljebb harminc beteget vonnak be a Kuopio Egyetemi Kórház területéről a vizsgálatba. A betegeket koszorúér angiogram képalkotás alapján választják ki a vizsgálatra. Csak azokat a betegeket vonjuk be, akik diffúz koszorúér-szűkület, kis koszorúerek, ismételt revascularisatio vagy túl magas műtéti kockázat miatt nem jogosultak koszorúér angioplasztikára vagy bypass műtétre („nincs lehetőség – betegek”).

Értékelések:

A biztonságossági értékelések közé tartozik a nemkívánatos események rögzítése (4. melléklet), a laboratóriumi vizsgálatok és a transthoracalis echokardiográfia. A hatékonyság értékelése a klinikai tünetek és a nitrát gyógyszeres kezelés szükségessége, a szív MRI, a PET és a kerékpár-ergométer teszt. A további értékelések közé tartozik a 24 órás Holter-felvétel, a transzthorakális echokardiográfia, az életminőség és a PCR-reakciók a gén- és vírusvektor kimutatására.

Vizsgálati gyógyszerkészítmény:

A 293-as sejtekben termelt első generációs replikáció-hiányos AdVEGF-D-t (lásd a terméktörzsfájlt (PMF-VD-08-001)) tíz helyre injektálják az endocardiumban. Kezdetben 1x109, 1x1010 és 1x1011 vpu vírust kell használni 2 ml össztérfogatban (10-szer 0,2 ml). Tizenöt beteg alapján időközi analízist végeznek a vírus legmegfelelőbb dózisának értékelésére, amelyet a többi vizsgálati beteg esetében alkalmazni fognak. A kontroll betegeket gyógyszerkészítményekkel nem kezeljük, csak elektroanatómiai térképezést végeznek.