Эндокардиальный Сосудистый Эндотелиальный Фактор роста D (VEGF-D) Генная терапия для лечения тяжелой ишемической болезни сердца (KAT301)

Цель(и) исследования:

Целью исследования является оценка безопасности и эффективности катетер-опосредованного переноса гена эндокардиального аденовируса VEGF-D у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца, которым не может быть выполнена реваскуляризация («без вариантов - пациенты»). Первичной целью является безопасность генной терапии, а вторичной целью является эффективность генной терапии для улучшения перфузии миокарда по результатам МРТ, ПЭТ и функции левого желудочка по данным эхокардиографии, а также для улучшения функционального состояния по результатам теста на велоэргометре. . Качество жизни будет контролироваться с помощью личного опроса и потребления нитратных препаратов.

Дизайн исследования:

Это рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое одноцентровое исследование фазы I для пациентов с ишемической болезнью сердца, которым не доступно никакое другое лечение, кроме стандартных лекарств. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 4:1 в группу лечения и контрольную группу. Пациенты контрольной группы не будут подвергаться генным инъекциям, а только электроанатомическому картированию сердца.

Исследуемая популяция:

В исследовании будет задействовано до тридцати пациентов из университетской больницы Куопио. Пациенты будут отобраны для исследования на основе визуализации коронарной ангиограммы. Будут включены только те пациенты, которым не показана коронарная ангиопластика или операция шунтирования («без вариантов - пациенты») из-за диффузного коронарного стеноза, небольших коронарных сосудов, повторной реваскуляризации или слишком высокого риска для операции.

Оценки:

Оценки безопасности включают регистрацию нежелательных явлений (Приложение 4), лабораторные исследования и трансторакальную эхокардиографию. Оценки эффективности включают клинические симптомы и потребность в лечении нитратами, МРТ сердца, ПЭТ и тест на велоэргометре. Другими оценками являются 24-часовая холтеровская запись, трансторакальная эхокардиография, качество жизни и ПЦР-реакции для обнаружения гена и вирусного вектора.

Исследуемый лекарственный продукт:

AdVEGF-D первого поколения с дефицитом репликации, продуцируемый в клетках 293 (см. основной файл продукта (PMF-VD-08-001)) будет введен в десять участков эндокарда. Вначале будет использоваться возрастающая доза 1x109, 1x1010 и 1x1011 vpu вируса в общем объеме 2 мл (10 раз по 0,2 мл). На основе пятнадцати пациентов будет проведен промежуточный анализ для оценки наиболее подходящей дозы вируса, которая будет использоваться для остальных пациентов исследования. Пациенты контрольной группы не будут лечиться лекарственным препаратом, будет выполнено только электроанатомическое картирование.