EndocárdioVascularEndotelialFator de crescimento endotelial D(VEGF-D)Terapia gênica para o tratamento de doença cardíaca coronária grave (KAT301)
Terapia gênica endocárdica VEGF-D para o tratamento de doença coronariana grave - um ensaio clínico de fase 1 simples-cego controlado por placebo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo(s) do estudo:
O objetivo do estudo é avaliar a segurança e a eficácia da transferência do gene VEGF-D do adenovírus endocárdico mediada por cateter em pacientes com doença cardíaca coronária grave para os quais a revascularização não pode ser realizada ("pacientes sem opção"). O objetivo primário é a segurança da terapia gênica e o objetivo secundário é a eficácia da terapia gênica para melhorar a perfusão miocárdica medida por ressonância magnética, PET e a função ventricular esquerda medida por ecocardiografia, bem como melhorar o estado funcional medido por teste de bicicleta ergométrica . A qualidade de vida será monitorada com entrevista pessoal e consumo de medicamentos à base de nitrato.
Design de estudo:
Este é um estudo de Fase I randomizado, simples-cego, controlado por placebo, de centro único, para pacientes com doença cardíaca coronária para os quais nenhum outro tratamento além da medicação padrão está disponível. Os pacientes serão randomizados 4:1 para o grupo de tratamento e grupo de controle. Os pacientes de controle não serão tratados com injeções de genes, mas apenas com mapeamento eletroanatômico cardíaco.
População do estudo:
Até trinta pacientes serão recrutados na área do Kuopio University Hospital no estudo. Os pacientes serão selecionados para o julgamento com base na imagem angiografia coronária. Serão incluídos apenas os pacientes que não são elegíveis para a angioplastia coronária ou operação de bypass ("pacientes sem opção") devido a estenose coronária difusa, pequenos vasos coronários, revascularização repetida ou risco muito alto para operação, serão incluídos.
Avaliações:
As avaliações de segurança são o registro de eventos adversos (Apêndice 4), avaliações laboratoriais e ecocardiografia transtorácica. As avaliações de eficácia são sintomas clínicos e necessidade de medicação com nitrato, ressonância magnética cardíaca, PET e teste de bicicleta ergométrica. Outras avaliações são Holter de 24 horas, ecocardiografia transtoracal, qualidade de vida e reações de PCR para detecção de gene e vetor do vírus.
Medicamento em investigação:
AdVEGF-D deficiente em replicação de primeira geração produzido em células 293 (consulte o arquivo mestre do produto (PMF-VD-08-001)) será injetado em dez locais no endocárdio. Inicialmente, será utilizada uma dose escalonada de 1x109, 1x1010 e 1x1011 vpu de vírus em um volume total de 2 ml (10 vezes 0,2 ml). Com base em quinze pacientes, uma análise intermediária será realizada para avaliar a dose mais adequada de vírus que será usada para o restante dos pacientes do estudo. Os pacientes controles não serão tratados com medicamento, apenas mapeamento eletroanatômico será realizado.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kuopio, Finlândia
- Kuopio University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- consentimento informado assinado,
- idade entre 30 e 80 anos,
- angina pectoris significativa (CCS II-III) apesar da medicação máxima,
- estenose significativa na coronariografia (estenose > 60%),
- contra-indicação para angioplastia coronária ou operação de passagem (estenose difusa ou distal,
- oclusão crônica total,
- vasos de difícil anatomia,
- estenose com calcificações graves,
- estenose em pequenos vasos (< 2,5 mm)),
- defeitos de perfusão miocárdica reversíveis detectados por RM de perfusão farmacológica assistida por adenosina ou dobutamina,
- angina pectoris ou infradesnivelamento do segmento ST isquêmico (> 1 mm) no teste de esforço,
- parede do ventrículo esquerdo > 8 mm detectada pela ecocardiografia transtoracal (área de tratamento).
Critério de exclusão:
- mulheres em idade fértil,
- pacientes com diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 grave em estágio terminal,
- Retinopatia diabética,
- fibrilação atrial,
- anemia clinicamente significativa (contagem de hemoglobina < 120 mg/l no homem, < 110 mg/l na mulher; hematócrito < 0,36), leucopenia (contagem de leucócitos b < 3,0x109/l), leucocitose (contagem de leucócitos b > 12,0x109/ l) ou trombocitopenia (contagem de b-trombócitos < 100x109/l), insuficiência renal (s-creatinina > 160mg/l),
- insuficiência hepática (s-alanina aminotransferase e s-alcalina fosfatase acima de 2 x normal),
- hematúria de origem desconhecida,
- hipertensão grave (pressão arterial sistólica > 200 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg) ou hipotensão significativa (pressão arterial sistólica < 90 mmHg),
- obesidade significativa (IMC > 35),
- marcapasso cardíaco,
- infecção aguda,
- medicação imunossupressora,
- comprometimento significativo da função ventricular esquerda (EF < 25% no ETT ou CO < 2 l na ressonância magnética),
- insuficiência cardíaca congestiva,
- regurgitação aórtica hemodinamicamente significativa (grau 3-4/4) ou outra doença cardíaca que necessite de cirurgia,
- síndrome coronariana aguda recente (< 6 semanas) ou infarto do miocárdio (CK-MB elevada ou troponina cardíaca),
- PCI ou CABG ou TIA/derrame,
- malignidade anterior ou atual.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia de genes
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A transferência gênica será realizada usando o sistema de injeção endocárdica (NOGATM) e uma dose escalonada de 1x109, 1x1010 e 1x1011 vpu de AdVEGF-D será injetada em 10 locais do miocárdio (0,2 ml por local).
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Sem intervenção: Ao controle
Os pacientes de controle terão procedimento de mapeamento eletroanatômico, mas sem injeções de genes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Avaliações de segurança e tolerabilidade medidas como efeitos adversos agudos e tardios, parâmetros laboratoriais, biodistribuição do vetor, anticorpos anti-adenovírus e níveis de VEGF antes e em vários momentos após a transferência do gene.
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Eficácia da GT para aumentar a perfusão miocárdica em ressonância magnética e PET.
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Serão analisadas a capacidade funcional no teste de esforço, a função do VE na ecocardiografia, as arritmias no Holter de 24 horas.
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Melhora dos sintomas, QV e medicação.
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juha Hartikainen, Kuopio University Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KUH5101035
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