Endokardiaalinen ja verisuoni endoteliaalinen kasvutekijä D (VEGF-D) -geeniterapia vaikean sepelvaltimotaudin hoitoon (KAT301)
Endokardiaalinen VEGF-D-geeniterapia vaikean sepelvaltimotaudin hoitoon - Vaihe 1 Yksisokkoutettu lumekontrolloitu vaihe 1 kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimustavoitteet:
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida katetrivälitteisen endokardiaalisen adenoviruksen VEGF-D-geeninsiirron turvallisuutta ja tehoa vaikeaa sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla, joille ei voida suorittaa revaskularisaatiota ("ei vaihtoehtoa -potilaat"). Ensisijaisena tavoitteena on geeniterapian turvallisuus ja toissijaisena tavoitteena on geeniterapian tehokkuus parantaa sydänlihaksen perfuusiota MRI:llä, PET:llä mitattuna ja sydämen kaikukuvauksella mitattuna vasemman kammion toiminta sekä parantaa toimintatilaa polkupyöräergometritestillä mitattuna. . Elämänlaatua seurataan henkilökohtaisella haastattelulla ja nitraattilääkkeiden kulutuksella.
Opintojen suunnittelu:
Tämä on satunnaistettu, yksisokkoutettu, lumekontrolloitu yhden keskuksen vaiheen I tutkimus potilaille, joilla on sepelvaltimotauti ja joille ei ole saatavilla muuta hoitoa kuin tavallinen lääkitys. Potilaat satunnaistetaan 4:1 hoito- ja kontrolliryhmään. Kontrollipotilaita ei hoideta geeniinjektioilla, vaan ainoastaan sydämen elektroanatomisella kartoituksella.
Tutkimuspopulaatio:
Tutkimukseen rekrytoidaan enintään kolmekymmentä potilasta Kuopion yliopistollisen sairaalan alueelta. Potilaat valitaan tutkimukseen sepelvaltimon angiogrammikuvauksen perusteella. Mukaan otetaan vain ne potilaat, jotka eivät ole kelvollisia sepelvaltimon angioplastia- tai ohitusleikkaukseen ("ei vaihtoehto-potilaat") diffuusin sepelvaltimon ahtauman, pienten sepelvaltimoiden, toistuvan revaskularisoinnin tai liian suuren leikkausriskin vuoksi.
Arviot:
Turvallisuusarviointeja ovat haittatapahtumien kirjaaminen (Liite 4), laboratorioarvioinnit ja transthorakaalinen kaikututkimus. Arvioinnit tehosta ovat kliiniset oireet ja nitraattilääkityksen tarve, sydämen MRI, PET ja polkupyöräergometritesti. Muita arviointeja ovat 24 tunnin Holter-tallennus, transtorakaalinen kaikukardiografia, elämänlaatu ja PCR-reaktiot geenin ja virusvektorin havaitsemiseksi.
Tutkimuslääkevalmiste:
Ensimmäisen sukupolven replikaatiovajautunut AdVEGF-D, joka on tuotettu 293-soluissa (katso tuotteen perustiedosto (PMF-VD-08-001)), injektoidaan kymmeneen kohtaan sydämen sydämessä. Alussa käytetään kasvavaa annosta 1x109, 1x1010 ja 1x1011 vpu virusta kokonaistilavuudessa 2 ml (10 kertaa 0,2 ml). Viidentoista potilaan perusteella tehdään välianalyysi, jolla arvioidaan sopivin virusannos, jota käytetään muille tutkimuspotilaille. Kontrollipotilaita ei hoideta lääkevalmisteella, vaan tehdään vain elektroanatominen kartoitus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kuopio, Suomi
- Kuopio University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- allekirjoitettu tietoinen suostumus,
- ikä 30-80 vuotta,
- merkittävä angina pectoris (CCS II-III) maksimaalisesta lääkityksestä huolimatta,
- merkittävä ahtauma sepelvaltimon angiografiassa (stenoosi > 60 %),
- vasta-aihe sepelvaltimon angioplastialle tai ohitusleikkaukselle (diffuusi tai distaalinen ahtauma,
- krooninen täydellinen tukos,
- suonet, joilla on vaikea anatomia,
- ahtauma, johon liittyy vakavia kalkkeutumia,
- ahtauma pienissä verisuonissa (< 2,5 mm)),
- palautuvat sydänlihaksen perfuusiovirheet, jotka on havaittu farmakologisella adenosiini- tai dobutamiiniavusteisella perfuusiomagneettikuvauksella,
- angina pectoris tai iskeeminen ST-depressio (> 1 mm) rasitustestissä,
- vasemman kammion seinämä > 8 mm havaittu transthorakaalisella kaikukardiografialla (hoitoalue).
Poissulkemiskriteerit:
- hedelmällisessä iässä olevat naiset,
- tyypin 1 diabetes mellitus tai vaikea loppuvaiheen tyypin 2 diabetes mellitus,
- diabeettinen retinopatia,
- eteisvärinä,
- kliinisesti merkittävä anemia (hemoglobiiniarvo < 120 mg/l miehillä, < 110 mg/l naisilla; hematokriitti < 0,36), leukopenia (b-leukosyyttien määrä < 3,0 x 109/l), leukosytoosi (b-leukosyyttien määrä > 12,0 x 109/ l) tai trombosytopenia (b-trombosyyttien määrä < 100 x 109/l), munuaisten vajaatoiminta (s-kreatiniini > 160 mg/l),
- maksan vajaatoiminta (s-alaniiniaminotransferaasi ja s-alkaliinifosfataasi yli 2 x normaalit),
- tuntemattoman alkuperän hematuria,
- vaikea verenpaine (systolinen verenpaine > 200 mmHg tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg) tai merkittävä hypotensio (systolinen verenpaine < 90 mmHg),
- merkittävä liikalihavuus (BMI > 35),
- sydämentahdistin,
- akuutti infektio,
- immunosuppressiiviset lääkkeet,
- vasemman kammion toiminnan merkittävä heikkeneminen (EF < 25 % TTE:ssä tai CO < 2 l magneettikuvauksessa),
- sydämen vajaatoiminta,
- hemodynaamisesti merkittävä (aste 3-4/4) aortan regurgitaatio tai muu leikkausta vaativa sydänsairaus,
- äskettäin (< 6 viikkoa) akuutti sepelvaltimooireyhtymä tai sydäninfarkti (kohonnut CK-MB tai sydämen troponiini),
- PCI tai CABG tai TIA/isku,
- aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Geeniterapia
|
Geeninsiirto suoritetaan käyttämällä endokardiaalista injektiojärjestelmää (NOGATM) ja kasvava annos AdVEGF-D:tä 1x109, 1x1010 ja 1x1011 vpu injektoidaan sydänlihaksen 10 kohtaan (0,2 ml per kohta).
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Kontrollipotilaille tehdään elektroanatominen kartoitus, mutta ei geeniinjektioita.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arvioinnit mitattuna akuuteina ja myöhäisinä haittavaikutuksina, laboratorioparametreina, vektorin biologisen jakautumisena, anti-adenovirusvasta-aineina ja VEGF-tasoina ennen geeninsiirtoa ja useissa aikapisteissä sen jälkeen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
GT:n teho sydänlihaksen perfuusion lisäämiseen MRI:ssä ja PET:ssä.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Analysoidaan toimintakyky rasituskokeessa, LV-toiminta kaikukardiografiassa, rytmihäiriöt 24 tunnin Holter-tallennuksena.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Oireiden, elämänlaadun ja lääkityksen paraneminen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Juha Hartikainen, Kuopio University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KUH5101035
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .