EndocardicoVascolareEndotelialeFattore di crescita D(VEGF-D)Terapia genica per il trattamento della malattia coronarica grave (KAT301)

Obiettivo/i dello studio:

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l'efficacia del trasferimento del gene VEGF-D dell'adenovirus endocardico mediato da catetere in pazienti con grave malattia coronarica a cui non può essere eseguita la rivascolarizzazione ("nessuna opzione -pazienti"). L'obiettivo primario è la sicurezza della terapia genica e l'obiettivo secondario è l'efficacia della terapia genica per migliorare la perfusione miocardica misurata mediante risonanza magnetica, PET e funzione ventricolare sinistra misurata mediante ecocardiografia, nonché per migliorare lo stato funzionale misurato dal test del cicloergometro . La qualità della vita sarà monitorata con un colloquio personale e il consumo di farmaci a base di nitrati.

Disegno dello studio:

Si tratta di uno studio monocentrico di Fase I randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo per pazienti con malattia coronarica per i quali non è disponibile altro trattamento oltre ai farmaci standard. I pazienti saranno randomizzati 4:1 al gruppo di trattamento e al gruppo di controllo. I pazienti di controllo non saranno trattati con iniezioni geniche ma solo con mappatura elettroanatomica cardiaca.

Popolazione studiata:

Nello studio verranno reclutati fino a trenta pazienti dall'area dell'ospedale universitario di Kuopio. I pazienti saranno selezionati per lo studio sulla base dell'imaging dell'angiogramma coronarico. Saranno inclusi solo quei pazienti che non sono idonei per l'angioplastica coronarica o l'operazione di bypass ("nessuna opzione -pazienti") a causa di stenosi coronarica diffusa, piccoli vasi coronarici, rivascolarizzazione ripetuta o rischio di operazione troppo elevato.

Valutazioni:

Le valutazioni per la sicurezza sono la registrazione degli eventi avversi (Appendice 4), le valutazioni di laboratorio e l'ecocardiografia transtoracica. Le valutazioni per l'efficacia sono i sintomi clinici e la necessità di farmaci a base di nitrati, risonanza magnetica cardiaca, PET e test del cicloergometro. Altre valutazioni sono la registrazione Holter 24 ore su 24, l'ecocardiografia transtoracica, la qualità della vita e le reazioni PCR per la rilevazione del gene e del vettore virale.

Prodotto farmaceutico sperimentale:

AdVEGF-D carente di replicazione di prima generazione prodotto in 293 cellule (fare riferimento al file master del prodotto (PMF-VD-08-001)) sarà iniettato in dieci siti nell'endocardio. All'inizio verrà utilizzata una dose crescente di 1x109, 1x1010 e 1x1011 vpu di virus in un volume totale di 2 ml (10 volte 0,2 ml). Sulla base di quindici pazienti verrà eseguita un'analisi ad interim per valutare la dose di virus più adatta che verrà utilizzata per il resto dei pazienti dello studio. I pazienti di controllo non saranno trattati con il prodotto farmaceutico, verrà eseguita solo la mappatura elettroanatomica.