EndocardialVascularEndothelialGrowth Factor D(VEGF-D)Terapia génica para el tratamiento de la enfermedad coronaria grave (KAT301)

Objetivos del estudio):

El propósito del estudio es evaluar la seguridad y eficacia de la transferencia del gen VEGF-D de adenovirus endocárdico mediada por catéter en pacientes con enfermedad coronaria grave a los que no se les puede realizar la revascularización ("pacientes sin opción"). El objetivo principal es la seguridad de la terapia génica y el objetivo secundario es la eficacia de la terapia génica para mejorar la perfusión miocárdica medida por MRI, PET y la función ventricular izquierda medida por ecocardiografía, así como para mejorar el estado funcional medido por la prueba de bicicleta ergométrica. . Se controlará la calidad de vida con una entrevista personal y el consumo de medicación con nitratos.

Diseño del estudio:

Este es un estudio de Fase I aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo en un solo centro para pacientes con enfermedad coronaria para quienes no hay otro tratamiento disponible que la medicación estándar. Los pacientes serán aleatorizados 4:1 al grupo de tratamiento y al grupo de control. Los pacientes de control no serán tratados con inyecciones de genes sino solo con mapeo electroanatómico cardíaco.

Población de estudio:

Se reclutarán hasta treinta pacientes del área del Hospital Universitario de Kuopio en el estudio. Los pacientes serán seleccionados para el ensayo sobre la base de imágenes de angiograma coronario. Solo se incluirán aquellos pacientes que no sean elegibles para la angioplastia coronaria o la operación de bypass ("pacientes sin opción") debido a estenosis coronaria difusa, vasos coronarios pequeños, revascularización repetida o demasiado alto riesgo para la operación.

Evaluaciones:

Las evaluaciones de seguridad son el registro de eventos adversos (Apéndice 4), evaluaciones de laboratorio y ecocardiografía transtorácica. Las evaluaciones de eficacia son los síntomas clínicos y la necesidad de medicación con nitratos, resonancia magnética cardíaca, PET y prueba de bicicleta ergométrica. Otras valoraciones son el registro Holter de 24 horas, la ecocardiografía transtorácica, la calidad de vida y las reacciones de PCR para la detección de genes y vectores virales.

Medicamento en investigación:

AdVEGF-D de primera generación deficiente en replicación producido en células 293 (consulte el archivo maestro del producto (PMF-VD-08-001)) se inyectará en diez sitios en el endocardio. Al principio se utilizará una dosis escalonada de 1x109, 1x1010 y 1x1011 vpu de virus en un volumen total de 2 ml (10 veces 0,2 ml). Sobre la base de quince pacientes se realizará un análisis intermedio para evaluar la dosis de virus más adecuada que se utilizará para el resto de los pacientes del estudio. Los pacientes de control no serán tratados con medicamento, solo se realizará un mapeo electroanatómico.