EndokardievaskulærEndotelvækstfaktor D(VEGF-D) genterapi til behandling af svær koronar hjertesygdom (KAT301)

Studiemål:

Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​katetermedieret endokardie adenovirus VEGF-D genoverførsel hos patienter med svær koronar hjertesygdom, til hvem revaskularisering ikke kan udføres ("no option -patienter"). Det primære formål er genterapiens sikkerhed, og det sekundære mål er genterapiens effektivitet til at forbedre myokardieperfusion målt ved MRI, PET og venstre ventrikelfunktion målt ved ekkokardiografi samt at forbedre funktionsstatus målt ved cykelergometertest . Livskvalitet vil blive fulgt med en personlig samtale og forbrug af nitratmedicin.

Studere design:

Dette er et randomiseret, enkeltblindet, placebokontrolleret enkeltcenter fase I-studie for patienter med koronar hjertesygdom, for hvem der ikke er anden behandling end standardmedicin tilgængelig. Patienterne vil blive randomiseret 4:1 til behandlingsgruppen og kontrolgruppen. Kontrolpatienter vil ikke blive behandlet med geninjektioner, men kun med hjerte elektroanatomisk kortlægning.

Undersøgelsespopulation:

Op til tredive patienter vil blive rekrutteret fra området ved Kuopio Universitetshospital i undersøgelsen. Patienterne vil blive udvalgt til forsøget på basis af koronar angiogram-billeddannelse. Kun de patienter, som ikke er berettigede til koronar angioplastik eller bypass-operation ("no option -patienter") på grund af diffus koronarstenose, små koronarkar, gentagen revaskularisering eller for høj risiko for operation, vil blive inkluderet.

Vurderinger:

Sikkerhedsvurderinger er registrering af uønskede hændelser (bilag 4), laboratorievurderinger og transthorax ekkokardiografi. Vurderinger for effekt er kliniske symptomer og behov for nitratmedicin, hjerte-MR, PET og cykelergometertest. Andre vurderinger er 24-timers Holter-optagelse, transthorakal ekkokardiografi, livskvalitet og PCR-reaktioner til påvisning af gen og virusvektor.

Undersøgelseslægemiddelprodukt:

Første generation af replikationsdeficient AdVEGF-D produceret i 293 celler (se produktmasterfil (PMF-VD-08-001)) vil blive injiceret på ti steder i endokardiet. I begyndelsen vil en eskalerende dosis på 1x109, 1x1010 og 1x1011 vpu virus i et samlet volumen på 2 ml (10 gange 0,2 ml) blive brugt. På basis af femten patienter vil der blive udført en interimanalyse for at vurdere den bedst egnede dosis virus, som vil blive brugt til resten af ​​undersøgelsespatienterne. Kontrolpatienter vil ikke blive behandlet med lægemiddel, kun elektroanatomisk kortlægning vil blive udført.