EndokardialVaskulärEndothelialWachstumsfaktor D (VEGF-D) Gentherapie zur Behandlung schwerer koronarer Herzkrankheit (KAT301)

Lernziele):

Der Zweck der Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit des kathetervermittelten endokardialen Adenovirus-VEGF-D-Gentransfers bei Patienten mit schwerer koronarer Herzkrankheit zu bewerten, bei denen keine Revaskularisation durchgeführt werden kann („keine Option – Patienten“). Das primäre Ziel ist die Sicherheit der Gentherapie und das sekundäre Ziel ist die Wirksamkeit der Gentherapie zur Verbesserung der Myokardperfusion, gemessen mittels MRT, PET und der linksventrikulären Funktion, gemessen mittels Echokardiographie, sowie zur Verbesserung des Funktionsstatus, gemessen mittels Fahrradergometertest . Die Lebensqualität wird durch ein persönliches Gespräch und die Einnahme von Nitratmedikamenten überwacht.

Studiendesign:

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, einfach verblindete, placebokontrollierte Single-Center-Phase-I-Studie für Patienten mit koronarer Herzkrankheit, für die außer der Standardmedikation keine andere Behandlung verfügbar ist. Die Patienten werden im Verhältnis 4:1 randomisiert der Behandlungsgruppe und der Kontrollgruppe zugeteilt. Kontrollpatienten werden nicht mit Geninjektionen behandelt, sondern nur mit kardialer elektroanatomischer Kartierung.

Studienpopulation:

Für die Studie werden bis zu dreißig Patienten aus dem Bereich des Kuopio-Universitätskrankenhauses rekrutiert. Die Patienten werden für die Studie auf der Grundlage einer Koronarangiogramm-Bildgebung ausgewählt. Es werden nur diejenigen Patienten eingeschlossen, die aufgrund einer diffusen Koronarstenose, kleiner Herzkranzgefäße, wiederholter Revaskularisation oder eines zu hohen Operationsrisikos nicht für eine Koronarangioplastie oder Bypass-Operation in Frage kommen („keine Option – Patienten“).

Bewertungen:

Sicherheitsbewertungen umfassen die Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse (Anhang 4), Laboruntersuchungen und die transthorakale Echokardiographie. Beurteilungen der Wirksamkeit sind klinische Symptome und der Bedarf an Nitratmedikamenten, Herz-MRT, PET und Fahrradergometertest. Weitere Beurteilungen sind 24-Stunden-Holter-Aufzeichnung, transthorakale Echokardiographie, Lebensqualität und PCR-Reaktionen zum Nachweis von Gen- und Virusvektoren.

Prüfpräparat:

Replikationsdefizienter AdVEGF-D der ersten Generation, der in 293 Zellen hergestellt wurde (siehe Produktstammdatei (PMF-VD-08-001)), wird an zehn Stellen im Endokard injiziert. Zu Beginn wird eine ansteigende Dosis von 1x109, 1x1010 und 1x1011 VPU Virus in einem Gesamtvolumen von 2 ml (10 mal 0,2 ml) verwendet. Anhand von fünfzehn Patienten wird eine Zwischenanalyse durchgeführt, um die am besten geeignete Virusdosis zu ermitteln, die für die restlichen Studienpatienten verwendet wird. Kontrollpatienten werden nicht mit Arzneimitteln behandelt, es wird nur eine elektroanatomische Kartierung durchgeführt.