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急性移植片対宿主病の治療 (BMT CTN 0802)

2022年12月7日 更新者：Medical College of Wisconsin

急性移植片対宿主病の初期全身治療として、ミコフェノール酸モフェチルを使用したコルチコステロイドとプラセボを使用したコルチコステロイドを評価する多施設、無作為化、二重盲検、第 III 相試験 (BMT CTN #0802)

この研究は、急性移植片対宿主病 (GVHD) の初期治療として全身性コルチコステロイドにミコフェノール酸モフェチル (MMF) とプラセボを追加することを評価する第 III 相、無作為化二重盲検、プラセボ対照、および試験です。 主要エンドポイントは、無作為化後 56 日目の GVHD フリー生存率です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

コルチコステロイドは、長年にわたって急性 GVHD の一次治療として使用されてきました。 ジョンズ・ホプキンス、M. D. アンダーソン、ミシガン大学などからの公表済みおよび未発表の過去のデータは、未治療の急性 GVHD 患者に対するコルチコステロイド療法の 28 日目での期待完全奏効 (CR) を定義しました。

BMT CTN 研究 0302 (NCT00224874) は、コルチコステロイドに加えて、エタネルセプト、ミコフェノール酸モフェチル、デニロイキン ディフチトックス、またはペントスタチンを評価する無作為化第 II 相研究です。 その研究の結果は、ミコフェノール酸モフェチルが 28 日目の CR 率と全生存率が最も高いことを示唆しており、第 III 相研究での評価を裏付けています。 4 つの治療群 (すべてコルチコステロイドと 4 つの治験薬の 1 つを組み合わせたもの) の 56 日目の GVHD のない生存率は、4 つの治験群全体で 39 ～ 71% の範囲でした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

236

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Beech Grove、Indiana、アメリカ、46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack Univ. Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28232
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
        • Avera Hematology & Transplant Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53211
        • Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血のいずれかを使用した同種造血幹細胞移植後に発症する急性 GVHD。 非骨髄破壊的および骨髄破壊的移植のレシピエントは適格です。
  • -計画されたドナーリンパ球注入または計画されたT細胞追加後の急性GVHDは適格です。
  • -全身療法を必要とするde novoの急性GVHD。 GVHD は、急性 GVHD が発生する可能性が高く、薬剤発疹、腸管感染、または肝毒性症候群の可能性は低いか、除外されています。 ステージ I および II の皮膚のみ (全体的にグレード I) または孤立した上部消化管 (GI) 病変を有する患者は、担当医が全身性の高用量コルチコステロイド治療が必要であると判断した場合に適格であることに注意してください。
  • 患者は、急性GVHDの発症後、0.5mg/kg以上のメチルプレドニゾロンまたは同等のコルチコステロイド療法の最大72時間前の治療を除いて、急性GVHDの治療のための以前の全身性免疫抑制療法を受けていなかったに違いありません。
  • -治療の28日目にステロイドを0.25 mg / kg /日以上のプレドニゾン（0.2 mg / kg /日メチルプレドニゾロン）に漸減できる登録時の臨床状態。
  • 絶対好中球数 (ANC) が 500/μL を超える。
  • -書面によるインフォームドコンセントおよび/または患者、親または保護者からの同意。
  • 7 歳から 17 歳までの患者に同意文書と教育資料が提供され、検討されたことを示す文書。
  • すべての年齢の患者が対象です。
  • GVHD の生検による確認が推奨されますが、必須ではありません。 GVHD を治療するかどうかを決定するために使用される場合を除き、生検または病理学の結果のために登録を遅らせるべきではありません。

除外基準:

  • -ミコフェノール酸モフェチルまたはミコフェノール酸（Myfortic）を投与されている患者 登録のスクリーニングから7日以内。
  • コントロールされていない感染症の患者は除外されます。 細菌またはウイルス感染が存在する場合、患者は根治的治療を受けている必要があり、登録前の72時間は感染の進行の兆候がありません。 真菌感染症が存在する場合、患者は決定的な全身抗真菌療法を受けており、登録前の1週間は感染の進行の兆候がない必要があります。 感染の進行は、敗血症または新たな症状に起因する血行動態の不安定性、感染に起因する身体的徴候または X 線所見の悪化として定義されます。 他の徴候や症状のない持続的な発熱は、進行中の感染とは解釈されません。
  • -急速な免疫抑制の撤退を必要とする再発/持続性の悪性腫瘍。
  • 予定外のドナーリンパ球注入（DLI）後のGVHD患者、すなわち、当初の移植療法計画の一部ではなかったDLI、または移植後の持続性または再発性の悪性腫瘍の治療のためにDLIが投与された患者。
  • 患者は、治療の28日目と56日目に移植センターで利用できる可能性が低い.
  • 同種移植後の任意の時点で発生する de novo 慢性 GVHD に似た臨床症候群。
  • -GVHDの治療のために他の薬を受けている患者。
  • -急性GVHDの発症前7日以内にメチルプレドニゾロン> 0.5 mg / kg /日（または0.6 mg / kg /日プレドニゾン）を投与された患者。 非 GVHD 関連状態の治療のためにステロイド療法が投与され、急性 GVHD の発症前に 7 日以上メチルプレドニゾロン ≤ 0.5 mg/kg/日 (プレドニゾン 0.6 mg/kg/日) に漸減された場合、患者は対象。
  • -妊娠中、授乳中、または性的に活発な場合は、研究期間中効果的な避妊を使用したくない患者。 利用可能な証拠および/または専門家のコンセンサスは決定的ではないか、授乳中に使用した場合の乳児のリスクを決定するのに不十分であるため、授乳中の患者は適格ではありません.
  • -インフォームドコンセントを提供できない成人。
  • 透析患者。
  • -重度の肝静脈閉塞性疾患（VOD）または類洞閉塞症候群の患者で、治療担当医師の判断で、登録後56日目までにビリルビンが正常化するとは予想されない。
  • -MMFに対する不耐性/アレルギーの病歴がある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：プラセボ
プラセボを含むコルチコステロイド
薬：プラセボ

経口投与は、250 mg 単位の盲検プラセボで行う必要があります。 40 kg 未満の場合、IV 投与量は正確な投与量の ± 10% 以内にする必要があります。 静脈内投与は 2 時間かけて注入されます。

  • 体重が 60 kg を超える患者には、プラセボ 1 gm を 8 時間ごとに PO/IV で投与する必要があります。
  • 体重が 40 ～ 60 kg の患者は、8 時間ごとに 750 mg を PO/IV で投与する必要があります。
  • 体重のある患者
他の名前：
  • 不活性薬物
実験的：ミコフェノール酸モフェチル
ミコフェノール酸モフェチルを含むコルチコステロイド
薬：ミコフェノール酸モフェチル

経口投与は 250 mg 単位で行う必要があります。 40 kg 未満の場合、IV 投与量は正確な投与量の ± 10% 以内にする必要があります。 静脈内投与は 2 時間かけて注入されます。

  • 体重が 60 kg を超える患者には、MMF 1 gm を 8 時間ごとに PO/IV で投与する必要があります。
  • 体重が 40 ～ 60 kg の患者は、8 時間ごとに 750 mg を PO/IV で投与する必要があります。
  • 体重のある患者
他の名前：
  • MMF
  • セルセプト®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GVHDフリーのサバイバル
時間枠：56日目
成功は、無作為化後 56 日目に生きていて GVHD がないことと定義され、その他はすべて試験の失敗と見なされます。
56日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効（CR）で生存している参加者の割合
時間枠：14日目、28日目、56日目
CR は、評価可能なすべての臓器における GVHD グレーディングのスコア 0 として定義されます。
14日目、28日目、56日目
治療の増加を必要とする GVHD フレアの発生率
時間枠：90日目
フレアは、ステロイド投与の再エスカレーション、または追加の局所療法または全身療法の開始を必要とする初期応答 (すなわち、早期の CR または PR) 後の急性 GVHD の進行として定義されます。
90日目
フレアのない免疫抑制の中止の発生率
時間枠：治療後 56 日目、180 日目、360 日目
治療後 56 日目、180 日目、360 日目
累積ステロイド投与量
時間枠：28日目と56日目
各患者の累積ステロイド用量は、治療の最初の4週間のそれぞれの用量（各週の用量の終わり）を加算し、この間隔中の生存日数で割ることによって計算されます。 累積ステロイド投与量は、治療群ごとにすべての患者について計算され、比較されました。
28日目と56日目
局所/非吸収性療法の発生率
時間枠：56日目
56日目
無作為化後の全体的な GVHD フリー生存率
時間枠：6か月目と12か月目
6か月目と12か月目
慢性GVHDの発生率
時間枠：無作為化後12ヶ月
無作為化後12ヶ月
全身感染症の発生率
時間枠：6ヵ月
少なくとも 1 回の感染を経験した参加者の数。
6ヵ月
エプスタイン-バーウイルス（EBV）関連リンパ腫の発生率
時間枠：12ヶ月
12ヶ月
サイトメガロウイルス (CMV) 再活性化の発生率
時間枠：1年目
1年目
重度/生命を脅かす/致命的な感染症の累積発生率
時間枠：1年目
1年目
無作為化後の無病生存 (DFS)
時間枠：1年目
DFSには、死亡または悪性腫瘍の進行/再発が含まれます
1年目
治療関連死亡率（TRM）
時間枠：1年目
1年目
登録から56日目までの患者報告アウトカムの変化
時間枠：56日目
56日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Medical College of Wisconsin

協力者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年1月1日

一次修了 (実際)

2012年1月1日

研究の完了 (実際)

2013年6月1日

試験登録日

最初に提出

2009年10月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年10月23日

最初の投稿 (見積もり)

2009年10月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年1月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月7日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BMTCTN0802
  • U01HL069294 (米国 NIH グラント/契約)
  • 5U24CA076518 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01HL069294-06 (米国 NIH グラント/契約)
  • BMT CTN 0802 (その他の識別子：Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

調査結果は原稿に掲載されます。

IPD 共有時間枠

-参加施設での公式の研究終了から6か月以内。

IPD 共有アクセス基準

一般公開

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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