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Traitement aigu du greffon contre l'hôte (BMT CTN 0802)

7 décembre 2022 mis à jour par: Medical College of Wisconsin

Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, de phase III évaluant les corticostéroïdes avec mycophénolate mofétil par rapport aux corticostéroïdes avec placebo comme traitement systémique initial de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (BMT CTN #0802)

L'étude est une phase III, randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo et un essai évaluant l'ajout de mycophénolate mofétil (MMF) par rapport à un placebo aux corticostéroïdes systémiques comme traitement initial de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD). Le critère d'évaluation principal sera la survie sans GVHD au jour 56 après la randomisation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les corticostéroïdes sont utilisés depuis de nombreuses années comme traitement principal de la GVHD aiguë. Les données historiques publiées et non publiées de Johns Hopkins, M. D. Anderson, Université du Michigan et d'autres ont défini une réponse complète (RC) attendue de 35 % à 53 % au jour +28 de la corticothérapie pour les patients atteints de GVHD aiguë non traités auparavant.

L'étude BMT CTN 0302 (NCT00224874) était une étude randomisée de phase II évaluant l'étanercept, le mycophénolate mofétil, la dénileukine diftitox ou la pentostatine en plus des corticostéroïdes. Les résultats de cette étude ont suggéré que le mycophénolate mofétil produisait les taux les plus élevés de RC au jour 28 et de survie globale, soutenant son évaluation dans une étude de phase III. La survie sans GVHD au jour 56 pour les quatre bras de traitement (associant tous des corticostéroïdes à l'un des quatre médicaments à l'étude) variait de 39 à 71 % dans les quatre bras de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

236

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, États-Unis, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack Univ. Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28232
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Avera Hematology & Transplant Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • GVHD aiguë se développant après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques utilisant soit de la moelle osseuse, soit des cellules souches du sang périphérique, soit du sang de cordon. Les receveurs de greffes non myéloablatives et myéloablatives sont éligibles.
  • La GVHD aiguë après la perfusion planifiée de lymphocytes du donneur ou le rajout planifié de lymphocytes T est éligible.
  • GVHD aiguë de novo nécessitant un traitement systémique. La GVHD est définie comme la présence d'une éruption cutanée et/ou de nausées persistantes, de vomissements et/ou de diarrhée et/ou de cholestase se présentant dans un contexte où la GVHD aiguë est susceptible de se produire et où d'autres étiologies telles qu'une éruption médicamenteuse, une infection entérique ou les syndromes hépatotoxiques sont peu probables ou ont été exclus. Notez que les patients présentant une atteinte cutanée de stade I et II uniquement (grade global I) ou une atteinte gastro-intestinale supérieure (GI) isolée sont éligibles si le médecin traitant juge qu'un traitement systémique par corticoïdes à forte dose est indiqué.
  • Le patient ne doit avoir eu aucun traitement immunosuppresseur systémique antérieur pour le traitement de la GVHD aiguë, à l'exception d'un maximum de 72 heures de corticothérapie antérieure à > 0,5 mg/kg de méthylprednisolone ou équivalent après le début de la GVHD aiguë.
  • Etat clinique au moment de l'inscription pour permettre la réduction des stéroïdes à au moins 0,25 mg/kg/jour de prednisone (0,2 mg/kg/jour de méthylprednisolone) au jour 28 du traitement.
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 500/µL.
  • Consentement éclairé écrit et/ou consentement du patient, parent ou tuteur.
  • Documentation indiquant que le document d'assentiment et le matériel pédagogique ont été fournis et examinés avec les patients âgés de 7 à 17 ans.
  • Les patients de tous âges sont éligibles.
  • La confirmation par biopsie de la GVHD est recommandée, mais pas obligatoire. L'inscription ne doit pas être retardée pour les résultats de biopsie ou de pathologie, à moins que ceux-ci ne soient utilisés pour décider de traiter ou non la GVHD.

Critère d'exclusion:

  • Patients recevant du mycophénolate mofétil ou de l'acide mycophénolique (Myfortic) dans les sept jours suivant le dépistage pour l'inscription.
  • Les patients présentant des infections non contrôlées seront exclus. Si une infection bactérienne ou virale est présente, les patients doivent recevoir un traitement définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 72 heures avant l'inscription. Si une infection fongique est présente, les patients doivent recevoir un traitement antifongique systémique définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 1 semaine avant l'inscription. L'infection progressive est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie ou à de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à l'infection. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression.
  • Malignité récidivante/persistante nécessitant un arrêt rapide de l'immunosuppression.
  • Patients atteints de GVHD après une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) non planifiée, c'est-à-dire une DLI qui ne faisait pas partie de leur plan de traitement de transplantation d'origine, ou une DLI administrée pour le traitement d'une tumeur maligne persistante ou récurrente après la transplantation.
  • Patients peu susceptibles d'être disponibles au centre de transplantation les jours 28 et 56 du traitement.
  • Un syndrome clinique ressemblant à une GVHD chronique de novo se développant à tout moment après une allogreffe.
  • Patients recevant d'autres médicaments pour le traitement de la GVHD.
  • Patients recevant de la méthylprednisolone > 0,5 mg/kg/jour (ou 0,6 mg/kg/jour de prednisone) dans les 7 jours précédant le début de la GVHD aiguë. Si une corticothérapie a été administrée pour le traitement d'une affection non liée à la GVHD et réduite à ≤ 0,5 mg/kg/jour de méthylprednisolone (0,6 mg/kg/jour de prednisone) pendant sept jours ou plus avant le début de la GVHD aiguë, le patient est admissible.
  • Les patientes enceintes, qui allaitent ou, si elles sont sexuellement actives, qui ne veulent pas utiliser un contraceptif efficace pendant la durée de l'étude. Les preuves disponibles et/ou le consensus d'experts ne sont pas concluants ou ne permettent pas de déterminer le risque du nourrisson lorsqu'il est utilisé pendant l'allaitement, par conséquent les patientes allaitantes ne sont pas éligibles.
  • Adultes incapables de fournir un consentement éclairé.
  • Patients dialysés.
  • Patients atteints d'une maladie veino-occlusive (MVO) hépatique grave ou d'un syndrome d'obstruction sinusoïdale qui, selon le jugement du médecin traitant, ne devraient pas avoir une bilirubine normalisée au jour 56 après l'inscription.
  • Patients ayant des antécédents d'intolérance/allergie au MMF.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Placebo
Corticostéroïdes avec placebo
Médicament: Placebo

L'administration orale doit être administrée en unités de 250 mg en aveugle avec placebo. Pour les personnes < 40 kg, la dose IV doit se situer à ± 10 % de la dose exacte. Les doses intraveineuses sont perfusées sur une période de deux heures.

  • Les patients pesant > 60 kg doivent recevoir un placebo 1 g PO/IV toutes les 8 heures.
  • Les patients pesant entre 40 et 60 kg doivent recevoir 750 mg PO/IV toutes les 8 heures.
  • Les patients qui pèsent
Autres noms:
  • Médicament inactif
Expérimental: Mycophénolate mofétil
Corticoïdes avec mycophénolate mofétil
Médicament: Mycophénolate mofétil

L'administration orale doit être administrée en unités de 250 mg. Pour les personnes < 40 kg, la dose IV doit se situer à ± 10 % de la dose exacte. Les doses intraveineuses sont perfusées sur une période de deux heures.

  • Les patients pesant > 60 kg doivent recevoir du MMF 1 g PO/IV toutes les 8 heures.
  • Les patients pesant entre 40 et 60 kg doivent recevoir 750 mg PO/IV toutes les 8 heures.
  • Les patients qui pèsent
Autres noms:
  • MMF
  • Cellcept®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans GVHD
Délai: Jour 56
Le succès est défini comme vivant et sans GVHD au jour 56 après la randomisation, tous les autres sont considérés comme un échec de l'étude.
Jour 56

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants survivants avec une réponse complète (RC)
Délai: Jours 14, 28 et 56
La RC est définie comme un score de 0 pour le classement GVHD dans tous les organes évaluables.
Jours 14, 28 et 56
Incidence des poussées de GVHD nécessitant un traitement accru
Délai: Jour 90
Les poussées sont définies comme toute progression de la GVHD aiguë après une réponse initiale (c'est-à-dire une RC ou une RP antérieure) qui nécessite une nouvelle augmentation de la dose de stéroïdes ou l'initiation d'un traitement topique ou systémique supplémentaire.
Jour 90
Incidence de l'arrêt de la suppression immunitaire sans poussée
Délai: Jour 56, Jour 180 et Jour 360 post-traitement
Jour 56, Jour 180 et Jour 360 post-traitement
Dose cumulée de stéroïdes
Délai: Jours 28 et 56
La dose cumulée de stéroïdes pour chaque patient sera calculée en additionnant les doses (à la fin de chaque dose hebdomadaire) pour chacune des quatre premières semaines de traitement, divisées par le nombre de jours de survie pendant cet intervalle. La dose cumulée de stéroïdes a été calculée pour tous les patients par bras de traitement et comparée.
Jours 28 et 56
Incidence du traitement topique/non absorbable
Délai: Jour 56
Jour 56
Survie globale sans GVHD après randomisation
Délai: Mois 6 et 12
Mois 6 et 12
Incidence de la GVHD chronique
Délai: 12 mois après la randomisation
12 mois après la randomisation
Incidence des infections systémiques
Délai: 6 mois
Nombre de participants ayant subi au moins une infection.
6 mois
Incidence du lymphome associé au virus d'Epstein-Barr (EBV)
Délai: 12 mois
12 mois
Incidence de la réactivation du cytomégalovirus (CMV)
Délai: Année 1
Année 1
Incidence cumulative d'infections graves/menaçant le pronostic vital/mortelles
Délai: Année 1
Année 1
Survie sans maladie (DFS) après randomisation
Délai: Année 1
La SSM inclut le décès ou la progression/rechute d'une tumeur maligne
Année 1
Mortalité liée au traitement (TRM)
Délai: Année 1
Année 1
Changement dans les résultats rapportés par les patients de l'inscription au jour 56
Délai: Jour 56
Jour 56

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2009

Première publication (Estimation)

27 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BMTCTN0802
  • U01HL069294 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 5U24CA076518 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01HL069294-06 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • BMT CTN 0802 (Autre identifiant: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les résultats seront publiés dans un manuscrit.

Délai de partage IPD

Dans les 6 mois suivant la clôture officielle de l'étude dans les sites participants.

Critères d'accès au partage IPD

Accessible au public

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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