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Tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (BMT CTN 0802)

7 de diciembre de 2022 actualizado por: Medical College of Wisconsin

Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de fase III que evalúa los corticosteroides con micofenolato de mofetilo frente a los corticosteroides con placebo como tratamiento sistémico inicial de la enfermedad aguda del injerto contra el huésped (BMT CTN n.º 0802)

El estudio es un ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que evalúa la adición de micofenolato de mofetilo (MMF) frente a placebo a los corticosteroides sistémicos como terapia inicial para la enfermedad aguda del injerto contra el huésped (GVHD). El criterio principal de valoración será la supervivencia libre de EICH en el día 56 posterior a la aleatorización.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los corticosteroides se han utilizado como terapia primaria para la GVHD aguda durante muchos años. Los datos históricos publicados y no publicados de Johns Hopkins, M. D. Anderson, la Universidad de Michigan y otros definieron una respuesta completa (RC) esperada del 35 % al 53 % en el día +28 de terapia con corticosteroides para pacientes con EICH aguda no tratados previamente.

El estudio BMT CTN 0302 (NCT00224874) fue un estudio de fase II aleatorizado que evaluó etanercept, micofenolato mofetilo, denileukin diftitox o pentostatina además de corticosteroides. Los resultados de ese estudio sugirieron que el micofenolato de mofetilo produjo las tasas más altas de RC en el día 28 y supervivencia general, lo que respalda su evaluación en un estudio de fase III. La supervivencia libre de EICH en el día 56 para los cuatro brazos de tratamiento (todos combinando corticosteroides con uno de los cuatro fármacos del estudio) osciló entre el 39 y el 71 % en los cuatro brazos del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

236

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Estados Unidos, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack Univ. Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28232
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Avera Hematology & Transplant Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • EICH aguda que se desarrolla después de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas usando médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre del cordón umbilical. Los receptores de trasplantes no mieloablativos y mieloablativos son elegibles.
  • La EICH aguda después de la infusión planificada de linfocitos del donante o la adición planificada de células T son elegibles.
  • EICH aguda de novo que requiere tratamiento sistémico. La GVHD se define como la presencia de erupción cutánea y/o náuseas, vómitos y/o diarrea y/o colestasis persistentes que se presentan en un contexto en el que es probable que ocurra una GVHD aguda y donde otras etiologías, como erupción cutánea por medicamentos, infección entérica o los síndromes hepatotóxicos son poco probables o se han descartado. Tenga en cuenta que los pacientes con compromiso solo de la piel en estadio I y II (grado general I) o compromiso gastrointestinal superior (GI) aislado son elegibles si el médico tratante considera que está indicado el tratamiento sistémico con dosis altas de corticosteroides.
  • El paciente no debe haber recibido tratamiento inmunosupresor sistémico previo para el tratamiento de la EICH aguda, excepto por un máximo de 72 horas de tratamiento previo con corticosteroides a >0,5 mg/kg de metilprednisolona o equivalente después del inicio de la EICH aguda.
  • Estado clínico en el momento de la inscripción para permitir la reducción gradual de los esteroides a no menos de 0,25 mg/kg/día de prednisona (0,2 mg/kg/día de metilprednisolona) el día 28 de la terapia.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 500/µL.
  • Consentimiento informado por escrito y/o asentimiento del paciente, padre o tutor.
  • Documentación de que el documento de asentimiento y los materiales educativos se han proporcionado y revisado con pacientes de entre 7 y 17 años.
  • Los pacientes de todas las edades son elegibles.
  • Se recomienda la confirmación por biopsia de GVHD, pero no es obligatorio. La inscripción no debe retrasarse para los resultados de la biopsia o la patología, a menos que estos se utilicen para decidir si se debe tratar la GVHD.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que reciben micofenolato de mofetilo o ácido micofenólico (Myfortic) dentro de los siete días posteriores a la selección para la inscripción.
  • Se excluirán pacientes con infecciones no controladas. Si hay una infección bacteriana o viral, los pacientes deben estar recibiendo terapia definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante las 72 horas anteriores a la inscripción. Si hay una infección fúngica, los pacientes deben recibir una terapia antifúngica sistémica definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante 1 semana antes de la inscripción. La infección progresiva se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis o síntomas nuevos, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva.
  • Neoplasia maligna recidivante/persistente que requiere una retirada rápida de la supresión inmunitaria.
  • Pacientes con GVHD después de una infusión de linfocitos de donante (DLI) no planificada, es decir, DLI que no formaba parte de su plan de terapia de trasplante original, o DLI administrada para el tratamiento de una neoplasia maligna persistente o recurrente después del trasplante.
  • Es poco probable que los pacientes estén disponibles en el centro de trasplantes los días 28 y 56 de la terapia.
  • Un síndrome clínico que se asemeja a la EICH crónica de novo que se desarrolla en cualquier momento después del alotrasplante.
  • Pacientes que reciben otros medicamentos para el tratamiento de la EICH.
  • Pacientes que reciben metilprednisolona > 0,5 mg/kg/día (o 0,6 mg/kg/día de prednisona) dentro de los 7 días anteriores al inicio de la EICH aguda. Si se administró terapia con esteroides para el tratamiento de una afección no relacionada con la EICH y se disminuyó a ≤ 0,5 mg/kg/día de metilprednisolona (0,6 mg/kg/día de prednisona) durante siete o más días antes del inicio de la EICH aguda, el paciente es elegible.
  • Pacientes que están embarazadas, amamantando o, si son sexualmente activas, que no desean usar un método anticonceptivo efectivo durante la duración del estudio. La evidencia disponible y/o el consenso de expertos no son concluyentes o son inadecuados para determinar el riesgo infantil cuando se usa durante la lactancia, por lo tanto, las pacientes que amamantan no son elegibles.
  • Adultos incapaces de dar su consentimiento informado.
  • Pacientes en diálisis.
  • Pacientes con enfermedad veno-oclusiva (EVO) hepática grave o síndrome de obstrucción sinusoidal que, a juicio del médico tratante, no se espera que tengan la bilirrubina normalizada el día 56 después de la inscripción.
  • Pacientes con antecedentes de intolerancia/alergia a MMF.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Placebo
Corticoides con placebo
Droga: Placebo

La dosificación oral debe administrarse en unidades de 250 mg de placebo ciego. Para aquellos < 40 kg, la dosificación IV debe estar dentro de ± 10% de la dosis exacta. Las dosis intravenosas se infunden durante un período de dos horas.

  • Los pacientes que pesan > 60 kg deben recibir placebo 1 g PO/IV cada 8 horas.
  • Los pacientes que pesan entre 40-60 kg deben recibir 750 mg PO/IV cada 8 horas.
  • Pacientes que pesan
Otros nombres:
  • Medicamento inactivo
Experimental: Micofenolato de mofetilo
Corticoides con Micofenolato Mofetilo
Droga: Micofenolato de mofetilo

La dosificación oral debe administrarse en unidades de 250 mg. Para aquellos < 40 kg, la dosificación IV debe estar dentro de ± 10% de la dosis exacta. Las dosis intravenosas se infunden durante un período de dos horas.

  • Los pacientes que pesan > 60 kg deben recibir MMF 1 g PO/IV cada 8 horas.
  • Los pacientes que pesan entre 40-60 kg deben recibir 750 mg PO/IV cada 8 horas.
  • Pacientes que pesan
Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
  • Cellcept®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin EICH
Periodo de tiempo: Día 56
El éxito se define como vivo y libre de GVHD en el día 56 después de la aleatorización, todos los demás se consideran un fracaso del estudio.
Día 56

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes supervivientes con respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Días 14, 28 y 56
CR se define como una puntuación de 0 para la calificación de GVHD en todos los órganos evaluables.
Días 14, 28 y 56
Incidencia de brotes de GVHD que requieren una mayor terapia
Periodo de tiempo: Día 90
Los brotes se definen como cualquier progresión de la EICH aguda después de una respuesta inicial (es decir, RC o PR más temprana) que requiere volver a escalar la dosis de esteroides o iniciar una terapia tópica o sistémica adicional.
Día 90
Incidencia de interrupción de la supresión inmunitaria sin exacerbación
Periodo de tiempo: Día 56, Día 180 y Día 360 postratamiento
Día 56, Día 180 y Día 360 postratamiento
Dosis acumulativa de esteroides
Periodo de tiempo: Días 28 y 56
La dosis acumulada de esteroides para cada paciente se calculará sumando las dosis (dosis al final de cada semana) para cada una de las primeras cuatro semanas de tratamiento, divididas por el número de días de supervivencia durante este intervalo. La dosis acumulada de esteroides se calculó para todos los pacientes por brazo de tratamiento y se comparó.
Días 28 y 56
Incidencia de la terapia tópica/no absorbible
Periodo de tiempo: Día 56
Día 56
Supervivencia general libre de EICH después de la aleatorización
Periodo de tiempo: Meses 6 y 12
Meses 6 y 12
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: 12 meses después de la aleatorización
12 meses después de la aleatorización
Incidencia de infecciones sistémicas
Periodo de tiempo: 6 meses
Número de participantes que experimentaron al menos una infección.
6 meses
Incidencia del linfoma asociado al virus de Epstein-Barr (EBV)
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Incidencia de reactivación de citomegalovirus (CMV)
Periodo de tiempo: Año 1
Año 1
Incidencia acumulada de infecciones graves/potencialmente mortales/mortales
Periodo de tiempo: Año 1
Año 1
Supervivencia libre de enfermedad (DFS) posterior a la aleatorización
Periodo de tiempo: Año 1
SLE incluye muerte o progresión/recaída de malignidad
Año 1
Mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM)
Periodo de tiempo: Año 1
Año 1
Cambio en los resultados informados por el paciente desde la inscripción hasta el día 56
Periodo de tiempo: Día 56
Día 56

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de octubre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de octubre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BMTCTN0802
  • U01HL069294 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 5U24CA076518 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01HL069294-06 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • BMT CTN 0802 (Otro identificador: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los resultados se publicarán en un manuscrito.

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de los 6 meses del cierre oficial del estudio en los sitios participantes.

Criterios de acceso compartido de IPD

Disponible al público

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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