Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Akut graft-versus-værts sygdomsbehandling (BMT CTN 0802)

7. december 2022 opdateret af: Medical College of Wisconsin

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, fase III-forsøg, der evaluerer kortikosteroider med mycophenolatmofetil vs. kortikosteroider med placebo som indledende systemisk behandling af akut graft-vs-værtssygdom (BMT CTN #0802)

Studiet er et fase III, randomiseret dobbeltblindt, placebokontrolleret og forsøg, der evaluerer tilføjelsen af ​​mycophenolatmofetil (MMF) vs. placebo til systemiske kortikosteroider som indledende behandling for akut graft vs værtssygdom (GVHD). Det primære endepunkt vil være GVHD-fri overlevelse på dag 56 efter randomisering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kortikosteroider har været brugt som primær terapi for akut GVHD i mange år. Historiske publicerede og upublicerede data fra Johns Hopkins, M. D. Anderson, University of Michigan og andre definerede en forventet 35%-53% komplet respons (CR) på dag +28 af kortikosteroidbehandling for tidligere ubehandlede patienter med akut GVHD.

BMT CTN-studie 0302 (NCT00224874) var et randomiseret fase II-studie, der evaluerede etanercept, mycophenolatmofetil, denileukin diftitox eller pentostatin ud over kortikosteroider. Resultaterne af denne undersøgelse antydede, at mycophenolatmofetil producerede de højeste rater af CR på dag 28 og den samlede overlevelse, hvilket understøttede dets evaluering i et fase III-studie. Dag 56 GVHD-fri overlevelse for de fire behandlingsarme (alle kombinerede kortikosteroider med et af de fire undersøgelseslægemidler) varierede fra 39-71 % på tværs af de fire undersøgelsesarme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

236

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Forenede Stater, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack Univ. Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28232
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • Avera Hematology & Transplant Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Akut GVHD udvikles efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation ved brug af enten knoglemarv, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod. Modtagere af ikke-myeloablative og myeloablative transplantationer er berettigede.
  • Akut GVHD efter planlagt donorlymfocytinfusion eller planlagt T-celletilføjelse er berettiget.
  • De novo akut GVHD, der kræver systemisk terapi. GVHD er defineret som tilstedeværelsen af ​​hududslæt og/eller vedvarende kvalme, opkastning og/eller diarré og/eller kolestase i en kontekst, hvor akut GVHD sandsynligvis vil forekomme, og hvor andre ætiologier såsom lægemiddeludslæt, enterisk infektion eller hepatotoksiske syndromer er usandsynlige eller er blevet udelukket. Bemærk, at patienter med kun stadium I og II hud (overordnet grad I) eller isoleret øvre gastrointestinal (GI) involvering er kvalificerede, hvis den behandlende læge vurderer, at systemisk højdosis kortikosteroidbehandling er indiceret.
  • Patienten må ikke have haft nogen tidligere systemisk immunsuppressiv behandling til behandling af akut GVHD bortset fra maksimalt 72 timers tidligere kortikosteroidbehandling ved >0,5 mg/kg methylprednisolon eller tilsvarende efter indtræden af ​​akut GVHD.
  • Klinisk status ved optagelse for at tillade nedtrapning af steroider til ikke mindre end 0,25 mg/kg/dag prednison (0,2 mg/kg/dag methylprednisolon) på dag 28 af behandlingen.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end 500/µL.
  • Skriftligt informeret samtykke og/eller samtykke fra patient, forælder eller værge.
  • Dokumentation for, at samtykkedokumentet og undervisningsmateriale er blevet leveret til og gennemgået med patienter mellem 7 og 17 år.
  • Patienter i alle aldre er berettigede.
  • Biopsibekræftelse af GVHD anbefales, men ikke påkrævet. Tilmelding bør ikke forsinkes for biopsi- eller patologiske resultater, medmindre disse skal bruges til at beslutte, om der skal behandles for GVHD.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der får mycophenolatmofetil eller mycophenolsyre (Myfortic) inden for syv dage efter screening for tilmelding.
  • Patienter med ukontrollerede infektioner vil blive udelukket. Hvis en bakteriel eller viral infektion er til stede, skal patienterne i definitiv behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 72 timer før indskrivning. Hvis en svampeinfektion er til stede, skal patienterne i definitiv systemisk anti-svampebehandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 1 uge før indskrivning. Progressiv infektion defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller røntgenundersøgelser, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion.
  • Tilbagefaldende/vedvarende malignitet, der kræver hurtig immunsuppressionsabstinens.
  • Patienter med GVHD efter en uplanlagt donorlymfocytinfusion (DLI), dvs. DLI, der ikke var en del af deres oprindelige transplantationsterapiplan, eller DLI givet til behandling af vedvarende eller tilbagevendende malignitet efter transplantation.
  • Patienter er usandsynligt tilgængelige på transplantationscentret på dag 28 og 56 af behandlingen.
  • Et klinisk syndrom, der ligner de novo kronisk GVHD, der udvikles på ethvert tidspunkt efter allotransplantation.
  • Patienter, der får andre lægemidler til behandling af GVHD.
  • Patienter, der får methylprednisolon > 0,5 mg/kg/dag (eller 0,6 mg/kg/dag prednison) inden for 7 dage før indtræden af ​​akut GVHD. Hvis steroidbehandling er blevet administreret til behandling af en ikke-GVHD-relateret tilstand og nedtrappet til ≤ 0,5 mg/kg/dag methylprednisolon (0,6 mg/kg/dag prednison) i syv eller flere dage før indtræden af ​​akut GVHD, er patienten berettiget.
  • Patienter, der er gravide, ammer eller, hvis de er seksuelt aktive, uvillige til at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed. Tilgængelig dokumentation og/eller ekspertkonsensus er inkonklusiv eller utilstrækkelig til at bestemme spædbørnsrisiko ved brug under amning, derfor er ammende patienter ikke kvalificerede.
  • Voksne er ikke i stand til at give informeret samtykke.
  • Patienter i dialyse.
  • Patienter med svær hepatisk veno-okklusiv sygdom (VOD) eller sinusoidal obstruktionssyndrom, som efter den behandlende læges vurdering ikke forventes at have normaliseret bilirubin på dag 56 efter indskrivning.
  • Patienter med en historie med intolerance/allergi over for MMF.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo
Kortikosteroider med placebo
Medicin: Placebo

Oral dosering skal gives i 250 mg enheder blindet placebo. For dem < 40 kg, bør IV-dosering være inden for ± 10 % af den nøjagtige dosis. Intravenøse doser infunderes over en to-timers periode.

  • Patienter, der vejer > 60 kg, skal have placebo 1 g PO/IV hver 8. time.
  • Patienter, der vejer mellem 40-60 kg, bør modtage 750 mg PO/IV hver 8. time.
  • Patienter, der vægter
Andre navne:
  • Inaktivt lægemiddel
Eksperimentel: Mycophenolatmofetil
Kortikosteroider med mycophenolatmofetil
Medicin: Mycophenolatmofetil

Oral dosering skal gives i 250 mg enheder. For dem < 40 kg, bør IV-dosering være inden for ± 10 % af den nøjagtige dosis. Intravenøse doser infunderes over en to-timers periode.

  • Patienter, der vejer > 60 kg, bør modtage MMF 1 g PO/IV hver 8. time.
  • Patienter, der vejer mellem 40-60 kg, bør modtage 750 mg PO/IV hver 8. time.
  • Patienter, der vægter
Andre navne:
  • MMF
  • Cellcept®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GVHD-fri overlevelse
Tidsramme: Dag 56
Succes er defineret som levende og fri for GVHD på dag 56 efter randomisering, alle andre anses for at være en undersøgelsesfejl.
Dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af overlevende deltagere med fuldstændig respons (CR)
Tidsramme: Dag 14, 28 og 56
CR er defineret som en score på 0 for GVHD-graderingen i alle evaluerbare organer.
Dag 14, 28 og 56
Forekomst af GVHD-udbrud, der kræver øget terapi
Tidsramme: Dag 90
Flares defineres som enhver progression af akut GVHD efter et indledende respons (dvs. tidligere CR eller PR), der kræver re-eskalering af steroiddosering eller initiering af yderligere topisk eller systemisk terapi.
Dag 90
Forekomst af afbrydelse af immunsuppression uden opblussen
Tidsramme: Dag 56, dag 180 og dag 360 efter behandling
Dag 56, dag 180 og dag 360 efter behandling
Kumulativ steroiddosis
Tidsramme: Dag 28 og 56
Den kumulative steroiddosis for hver patient vil blive beregnet ved at tilføje doserne (slutningen af ​​hver uges dosis) for hver af de første fire ugers behandling, divideret med antallet af dages overlevelse i dette interval. Den kumulative steroiddosis blev beregnet for alle patienter pr. behandlingsarm og sammenlignet.
Dag 28 og 56
Forekomst af topisk/ikke-absorberbar terapi
Tidsramme: Dag 56
Dag 56
Samlet GVHD-fri overlevelse Post-randomisering
Tidsramme: Måned 6 og 12
Måned 6 og 12
Forekomst af kronisk GVHD
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering
12 måneder efter randomisering
Forekomst af systemiske infektioner
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere, der oplevede mindst én infektion.
6 måneder
Forekomst af Epstein-Barr-virus (EBV)-associeret lymfom
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Forekomst af Cytomegalovirus (CMV) reaktivering
Tidsramme: År 1
År 1
Kumulativ forekomst af alvorlige/livstruende/dødelige infektioner
Tidsramme: År 1
År 1
Sygdomsfri overlevelse (DFS) Post-Randomisering
Tidsramme: År 1
DFS inkluderer død eller progression/tilbagefald af malignitet
År 1
Behandlingsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: År 1
År 1
Ændring i patientrapporterede resultater fra tilmelding til dag 56
Tidsramme: Dag 56
Dag 56

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2009

Først opslået (Skøn)

27. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. december 2022

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMTCTN0802
  • U01HL069294 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 5U24CA076518 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01HL069294-06 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • BMT CTN 0802 (Anden identifikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Resultaterne vil blive offentliggjort i et manuskript.

IPD-delingstidsramme

Inden for 6 måneder efter officiel undersøgelseslukning på deltagende steder.

IPD-delingsadgangskriterier

Tilgængelig for offentligheden

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Graft-versus-værtssygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner