Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acute behandeling van graft-versus-host-ziekte (BMT CTN 0802)

7 december 2022 bijgewerkt door: Medical College of Wisconsin

Een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, fase III-onderzoek ter evaluatie van corticosteroïden met mycofenolaatmofetil vs. corticosteroïden met placebo als initiële systemische behandeling van acute graft-vs-host-ziekte (BMT CTN #0802)

De studie is een fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin de toevoeging van mycofenolaatmofetil (MMF) vs. placebo aan systemische corticosteroïden wordt geëvalueerd als initiële therapie voor acute graft-versus-host-ziekte (GVHD). Het primaire eindpunt is GVHD-vrije overleving op dag 56 na randomisatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Corticosteroïden worden al vele jaren gebruikt als primaire therapie voor acute GVHD. Historisch gepubliceerde en niet-gepubliceerde gegevens van Johns Hopkins, MD Anderson, University of Michigan en anderen definieerden een verwachte 35%-53% complete respons (CR) op dag +28 van corticosteroïdtherapie voor niet eerder behandelde patiënten met acute GVHD.

BMT CTN-studie 0302 (NCT00224874) was een gerandomiseerde fase II-studie waarin etanercept, mycofenolaatmofetil, denileukin diftitox of pentostatine werden geëvalueerd naast corticosteroïden. De resultaten van die studie suggereerden dat mycofenolaatmofetil de hoogste percentages CR op dag 28 en algehele overleving opleverde, wat de evaluatie in een fase III-studie ondersteunde. Dag 56 De GVHD-vrije overleving voor de vier behandelingsarmen (alle combinaties van corticosteroïden met een van de vier onderzoeksgeneesmiddelen) varieerde van 39-71% in de vier onderzoeksarmen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

236

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Verenigde Staten, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack Univ. Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28232
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
        • Avera Hematology & Transplant Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Acute GVHD die zich ontwikkelt na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met behulp van beenmerg, perifere bloedstamcellen of navelstrengbloed. Ontvangers van niet-myeloablatieve en myeloablatieve transplantaties komen in aanmerking.
  • Acute GVHD na geplande infusie van donorlymfocyten of geplande toevoeging van T-cellen komen in aanmerking.
  • De novo acute GVHD die systemische therapie vereist. GVHD wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van huiduitslag en/of aanhoudende misselijkheid, braken en/of diarree en/of cholestase in een context waarin acute GVHD waarschijnlijk zal optreden en waar andere etiologieën zoals geneesmiddeluitslag, darminfectie of hepatotoxische syndromen zijn onwaarschijnlijk of zijn uitgesloten. Merk op dat patiënten met stadium I en II alleen huid (algemene graad I) of geïsoleerde bovenste gastro-intestinale (GI) betrokkenheid in aanmerking komen als de behandelend arts oordeelt dat systemische behandeling met hoge doses corticosteroïden geïndiceerd is.
  • De patiënt mag geen eerdere systemische immuunonderdrukkende therapie hebben gehad voor de behandeling van acute GVHD, met uitzondering van maximaal 72 uur voorafgaande corticosteroïdtherapie met >0,5 mg/kg methylprednisolon of equivalent na het begin van acute GVHD.
  • Klinische status bij inschrijving om afbouw van steroïden mogelijk te maken tot niet minder dan 0,25 mg/kg/dag prednison (0,2 mg/kg/dag methylprednisolon) op dag 28 van de therapie.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) hoger dan 500/µL.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of instemming van patiënt, ouder of voogd.
  • Documentatie dat het instemmingsdocument en voorlichtingsmateriaal zijn verstrekt aan en beoordeeld met patiënten tussen de 7 en 17 jaar.
  • Patiënten van alle leeftijden komen in aanmerking.
  • Biopsiebevestiging van GVHD wordt aanbevolen, maar is niet vereist. Inschrijving mag niet worden uitgesteld voor biopsie- of pathologieresultaten, tenzij deze moeten worden gebruikt om te beslissen of GVHD moet worden behandeld.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die mycofenolaatmofetil of mycofenolzuur (Myfortic) kregen binnen zeven dagen na screening voor inschrijving.
  • Patiënten met ongecontroleerde infecties worden uitgesloten. Als er een bacteriële of virale infectie aanwezig is, moeten patiënten definitieve therapie krijgen en geen tekenen van voortschrijdende infectie hebben gedurende 72 uur voorafgaand aan inschrijving. Als er een schimmelinfectie aanwezig is, moeten patiënten een definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en mogen ze gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Voortschrijdende infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie.
  • Recidiverende/aanhoudende maligniteit die een snelle terugtrekking van de immuunsuppressie vereist.
  • Patiënten met GVHD na een ongeplande donorlymfocyteninfusie (DLI), d.w.z. DLI die geen deel uitmaakte van hun oorspronkelijke transplantatietherapieplan, of DLI gegeven voor de behandeling van aanhoudende of terugkerende maligniteit na transplantatie.
  • Patiënten die waarschijnlijk niet beschikbaar zijn in het transplantatiecentrum op dag 28 en 56 van de therapie.
  • Een klinisch syndroom dat lijkt op de novo chronische GVHD dat zich op enig moment na allotransplantatie ontwikkelt.
  • Patiënten die andere geneesmiddelen krijgen voor de behandeling van GVHD.
  • Patiënten die methylprednisolon > 0,5 mg/kg/dag (of 0,6 mg/kg/dag prednison) kregen binnen 7 dagen vóór het begin van acute GVHD. Als therapie met steroïden is toegediend voor de behandeling van een niet-GVHD-gerelateerde aandoening en is afgebouwd tot ≤ 0,5 mg/kg/dag methylprednisolon (0,6 mg/kg/dag prednison) gedurende zeven of meer dagen vóór het begin van acute GVHD, wordt de patiënt verkiesbaar.
  • Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of, indien seksueel actief, niet bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Het beschikbare bewijs en/of de consensus van deskundigen is niet doorslaggevend of onvoldoende om het risico voor zuigelingen te bepalen bij gebruik tijdens borstvoeding, daarom komen patiënten die borstvoeding geven niet in aanmerking.
  • Volwassenen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  • Dialysepatiënten.
  • Patiënten met ernstige hepatische Veno-occlusieve ziekte (VOD) of sinusoïdaal obstructiesyndroom die naar het oordeel van de behandelend arts naar verwachting geen genormaliseerd bilirubine hebben op dag 56 na inschrijving.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van intolerantie/allergie voor MMF.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Placebo
Corticosteroïden met placebo
Geneesmiddel: Placebo

Orale dosering dient te worden gegeven in eenheden van 250 mg, geblindeerd placebo. Voor personen < 40 kg moet de IV-dosering binnen ± 10% van de exacte dosis liggen. Intraveneuze doses worden toegediend gedurende een periode van twee uur.

  • Patiënten die > 60 kg wegen dienen om de 8 uur placebo 1 g PO/IV te krijgen.
  • Patiënten die tussen de 40 en 60 kg wegen, moeten om de 8 uur 750 mg oraal/infuus krijgen.
  • Patiënten die wegen
Andere namen:
  • Inactief medicijn
Experimenteel: Mycofenolaat mofetil
Corticosteroïden met Mycofenolaat Mofetil
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil

Orale dosering dient te worden toegediend in eenheden van 250 mg. Voor personen < 40 kg moet de IV-dosering binnen ± 10% van de exacte dosis liggen. Intraveneuze doses worden toegediend gedurende een periode van twee uur.

  • Patiënten die > 60 kg wegen, moeten elke 8 uur MMF 1 g PO/IV krijgen.
  • Patiënten die tussen de 40 en 60 kg wegen, moeten om de 8 uur 750 mg oraal/infuus krijgen.
  • Patiënten die wegen
Andere namen:
  • MMF
  • Cellcept®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
GVHD-vrije overleving
Tijdsspanne: Dag 56
Succes wordt gedefinieerd als levend en vrij van GVHD op dag 56 na randomisatie, alle andere worden beschouwd als een studiefout.
Dag 56

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage overlevende deelnemers met volledige respons (CR)
Tijdsspanne: Dag 14, 28 en 56
CR wordt gedefinieerd als een score van 0 voor de GVHD-classificatie in alle evalueerbare organen.
Dag 14, 28 en 56
Incidentie van GVHD-fakkels die meer therapie vereisen
Tijdsspanne: Dag 90
Opflakkeringen worden gedefinieerd als elke progressie van acute GVHD na een initiële respons (d.w.z. eerdere CR of PR) die opnieuw escalatie van steroïdendosering of start van aanvullende lokale of systemische therapie vereist.
Dag 90
Incidentie van stopzetting van immuunsuppressie zonder overstraling
Tijdsspanne: Dag 56, Dag 180 en Dag 360 na de behandeling
Dag 56, Dag 180 en Dag 360 na de behandeling
Cumulatieve steroïde dosis
Tijdsspanne: Dag 28 en 56
De cumulatieve dosis steroïden voor elke patiënt wordt berekend door de doses (einde van de dosis van elke week) voor elk van de eerste vier behandelweken op te tellen, gedeeld door het aantal overlevingsdagen tijdens dit interval. De cumulatieve dosis steroïden werd voor alle patiënten per behandelingsarm berekend en vergeleken.
Dag 28 en 56
Incidentie van actuele/niet-absorbeerbare therapie
Tijdsspanne: Dag 56
Dag 56
Algehele GVHD-vrije overleving na randomisatie
Tijdsspanne: Maanden 6 en 12
Maanden 6 en 12
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
12 maanden na randomisatie
Incidentie van systemische infecties
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal deelnemers dat ten minste één infectie heeft doorgemaakt.
6 maanden
Incidentie van Epstein-Barr-virus (EBV)-geassocieerd lymfoom
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Incidentie van cytomegalovirus (CMV) reactivering
Tijdsspanne: Jaar 1
Jaar 1
Cumulatieve incidentie van ernstige/levensbedreigende/fatale infecties
Tijdsspanne: Jaar 1
Jaar 1
Ziektevrije overleving (DFS) na randomisatie
Tijdsspanne: Jaar 1
DFS omvat overlijden of progressie/terugval van maligniteit
Jaar 1
Behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: Jaar 1
Jaar 1
Verandering in door de patiënt gerapporteerde resultaten vanaf inschrijving tot dag 56
Tijdsspanne: Dag 56
Dag 56

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

27 oktober 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMTCTN0802
  • U01HL069294 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5U24CA076518 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01HL069294-06 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • BMT CTN 0802 (Andere identificatie: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Bevindingen worden gepubliceerd in een manuscript.

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 6 maanden na officiële afsluiting van de studie op deelnemende locaties.

IPD-toegangscriteria voor delen

Beschikbaar voor het publiek

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren