Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение острого заболевания трансплантат против хозяина (BMT CTN 0802)

7 декабря 2022 г. обновлено: Medical College of Wisconsin

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование III фазы по оценке кортикостероидов с микофенолата мофетилом по сравнению с кортикостероидами с плацебо в качестве начального системного лечения острой болезни «трансплантат против хозяина» (BMT CTN #0802)

Исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III, в котором оценивается добавление микофенолята мофетила (ММФ) по сравнению с плацебо к системным кортикостероидам в качестве начальной терапии острой болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Первичной конечной точкой будет выживаемость без РТПХ на 56-й день после рандомизации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Кортикостероиды использовались в качестве первичной терапии острой РТПХ в течение многих лет. Исторические опубликованные и неопубликованные данные Johns Hopkins, M.D. Anderson, Мичиганского университета и других определили ожидаемый полный ответ (CR) 35%-53% на +28 день терапии кортикостероидами для ранее нелеченных пациентов с острой РТПХ.

Исследование BMT CTN 0302 (NCT00224874) представляло собой рандомизированное исследование II фазы, в котором оценивали этанерцепт, микофенолата мофетил, денилейкин дифтитокс или пентостатин в дополнение к кортикостероидам. Результаты этого исследования показали, что микофенолата мофетил вызывал самые высокие показатели CR на 28-й день и общую выживаемость, что подтверждает его оценку в исследовании фазы III. Выживаемость без РТПХ на 56-й день для четырех групп лечения (все из которых сочетали кортикостероиды с одним из четырех исследуемых препаратов) варьировалась от 39 до 71% в четырех группах исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

236

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Соединенные Штаты, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack Univ. Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28232
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Avera Hematology & Transplant Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Острая РТПХ развивается после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с использованием костного мозга, стволовых клеток периферической крови или пуповинной крови. Реципиенты немиелоаблативных и миелоаблативных трансплантатов имеют право.
  • Острая РТПХ после запланированной инфузии донорских лимфоцитов или запланированного добавления Т-лимфоцитов является приемлемой.
  • Острая РТПХ de novo, требующая системной терапии. РТПХ определяется как наличие кожной сыпи и/или стойкой тошноты, рвоты и/или диареи и/или холестаза в контексте, при котором вероятно развитие острой РТПХ и при других этиологиях, таких как лекарственная сыпь, кишечная инфекция или гепатотоксические синдромы маловероятны или были исключены. Обратите внимание, что пациенты со стадией I и II только с поражением кожи (общая степень I) или с изолированным поражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) имеют право на участие, если лечащий врач считает, что показано системное лечение высокими дозами кортикостероидов.
  • У пациента не должно быть предыдущей системной иммуносупрессивной терапии для лечения острой РТПХ, за исключением максимум 72 часов предшествующей терапии кортикостероидами в дозе >0,5 мг/кг метилпреднизолона или эквивалента после начала острой РТПХ.
  • Клинический статус на момент включения позволяет снизить дозу стероидов не менее чем до 0,25 мг/кг/день преднизолона (0,2 мг/кг/день метилпреднизолона) на 28-й день терапии.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 500/мкл.
  • Письменное информированное согласие и/или согласие пациента, родителя или опекуна.
  • Документация о том, что документ о согласии и учебные материалы были предоставлены и проверены пациентами в возрасте от 7 до 17 лет.
  • К участию допускаются пациенты всех возрастов.
  • Подтверждение РТПХ биопсией рекомендуется, но не требуется. Зачисление не следует откладывать из-за результатов биопсии или патологии, если только они не будут использоваться для принятия решения о необходимости лечения РТПХ.

Критерий исключения:

  • Пациенты, получающие микофенолата мофетил или микофеноловую кислоту (Мифортик) в течение семи дней после скрининга при включении в исследование.
  • Пациенты с неконтролируемой инфекцией будут исключены. При наличии бактериальной или вирусной инфекции пациенты должны получать радикальную терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 72 часов до включения в исследование. Если присутствует грибковая инфекция, пациенты должны получать окончательную системную противогрибковую терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 1 недели до включения в исследование. Прогрессирующая инфекция определяется как нестабильность гемодинамики, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
  • Рецидивирующее/персистирующее злокачественное новообразование, требующее быстрой отмены иммуносупрессивной терапии.
  • Пациенты с РТПХ после незапланированной инфузии донорских лимфоцитов (DLI), т. е. DLI, которая не была частью их первоначального плана трансплантационной терапии, или DLI, назначенная для лечения персистирующих или рецидивирующих злокачественных новообразований после трансплантации.
  • Маловероятно, что пациенты будут доступны в центре трансплантации на 28 и 56 день терапии.
  • Клинический синдром, напоминающий de novo хроническую РТПХ, развивающийся в любое время после аллотрансплантации.
  • Пациенты, получающие другие препараты для лечения РТПХ.
  • Пациенты, получающие метилпреднизолон > 0,5 мг/кг/сут (или 0,6 мг/кг/сут преднизона) в течение 7 дней до начала острой РТПХ. Если для лечения состояния, не связанного с РТПХ, проводилась стероидная терапия, а доза метилпреднизолона ≤ 0,5 мг/кг/день (преднизон 0,6 мг/кг/день) была снижена за семь или более дней до начала острой РТПХ, пациенту имеющий право.
  • Пациенты, которые беременны, кормят грудью или, если они ведут активную половую жизнь, не желают использовать эффективные противозачаточные средства на время исследования. Имеющиеся доказательства и/или консенсус экспертов неубедительны или недостаточны для определения риска для младенцев при использовании во время грудного вскармливания, поэтому пациенты, кормящие грудью, не подходят.
  • Взрослые, неспособные дать информированное согласие.
  • Пациенты на диализе.
  • Пациенты с тяжелой печеночной веноокклюзионной болезнью (VOD) или синдромом синусоидальной обструкции, у которых, по мнению лечащего врача, не ожидается нормализации билирубина к 56-му дню после включения.
  • Пациенты с непереносимостью/аллергией на ММФ в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Плацебо
Кортикостероиды с плацебо
Лекарство: Плацебо

Пероральное дозирование должно быть доставлено в виде 250 мг единиц слепого плацебо. Для лиц с массой тела < 40 кг внутривенное введение должно быть в пределах ± 10% от точной дозы. Внутривенные дозы вводят в течение двух часов.

  • Пациенты с массой тела > 60 кг должны получать плацебо по 1 г перорально/в/в каждые 8 ​​часов.
  • Пациенты с массой тела от 40 до 60 кг должны получать 750 мг перорально/в/в каждые 8 ​​часов.
  • Пациенты, которые весят
Другие имена:
  • Неактивный препарат
Экспериментальный: Микофенолят мофетил
Кортикостероиды с микофенолатом мофетилом
Лекарство: Микофенолят мофетил

Пероральная дозировка должна быть доставлена ​​в единицах 250 мг. Для лиц с массой тела < 40 кг внутривенное введение должно быть в пределах ± 10% от точной дозы. Внутривенные дозы вводят в течение двух часов.

  • Пациенты с массой тела > 60 кг должны получать ММФ по 1 г перорально/в/в каждые 8 ​​часов.
  • Пациенты с массой тела от 40 до 60 кг должны получать 750 мг перорально/в/в каждые 8 ​​часов.
  • Пациенты, которые весят
Другие имена:
  • ММЖ
  • Селлсепт®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без РТПХ
Временное ограничение: День 56
Успех определяется как живой и свободный от РТПХ на 56-й день после рандомизации, все остальные считаются неудачей исследования.
День 56

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент выживших участников с полным ответом (CR)
Временное ограничение: Дни 14, 28 и 56
CR определяется как 0 баллов по шкале GVHD во всех оцениваемых органах.
Дни 14, 28 и 56
Частота обострений РТПХ, требующих усиленной терапии
Временное ограничение: День 90
Обострения определяются как любое прогрессирование острой РТПХ после первоначального ответа (т. е. более ранней полной или частичной регрессии), которое требует повторной эскалации дозы стероидов или начала дополнительной местной или системной терапии.
День 90
Частота случаев прекращения иммуносупрессии без обострения
Временное ограничение: День 56, День 180 и День 360 после лечения
День 56, День 180 и День 360 после лечения
Совокупная доза стероидов
Временное ограничение: Дни 28 и 56
Кумулятивная доза стероидов для каждого пациента будет рассчитываться путем сложения доз (доза в конце каждой недели) для каждой из первых четырех недель лечения, разделенных на количество дней выживания в течение этого интервала. Кумулятивная доза стероидов рассчитывалась для всех пациентов в группе лечения и сравнивалась.
Дни 28 и 56
Частота применения местной/нерассасывающейся терапии
Временное ограничение: День 56
День 56
Общая выживаемость без РТПХ после рандомизации
Временное ограничение: Месяцы 6 и 12
Месяцы 6 и 12
Частота хронической РТПХ
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
12 месяцев после рандомизации
Частота системных инфекций
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество участников, перенесших хотя бы одну инфекцию.
6 месяцев
Заболеваемость лимфомой, ассоциированной с вирусом Эпштейна-Барр (EBV)
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Частота реактивации цитомегаловируса (ЦМВ)
Временное ограничение: 1 год
1 год
Совокупная заболеваемость тяжелыми/опасными для жизни/смертельными инфекциями
Временное ограничение: 1 год
1 год
Безрецидивная выживаемость (DFS) после рандомизации
Временное ограничение: 1 год
DFS включает смерть или прогрессирование/рецидив злокачественного новообразования
1 год
Смертность, связанная с лечением (TRM)
Временное ограничение: 1 год
1 год
Изменение результатов, о которых сообщают пациенты, с момента регистрации до 56-го дня
Временное ограничение: День 56
День 56

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical College of Wisconsin

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 октября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BMTCTN0802
  • U01HL069294 (Грант/контракт NIH США)
  • 5U24CA076518 (Грант/контракт NIH США)
  • U01HL069294-06 (Грант/контракт NIH США)
  • BMT CTN 0802 (Другой идентификатор: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Результаты будут опубликованы в рукописи.

Сроки обмена IPD

В течение 6 месяцев после официального закрытия исследования в участвующих центрах.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступно для общественности

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться