Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Akute Behandlung der Graft-versus-Host-Krankheit (BMT CTN 0802)

7. Dezember 2022 aktualisiert von: Medical College of Wisconsin

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie zur Bewertung von Kortikosteroiden mit Mycophenolatmofetil im Vergleich zu Kortikosteroiden mit Placebo als anfängliche systemische Behandlung der akuten Graft-vs-Host-Erkrankung (BMT CTN #0802)

Bei der Studie handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Zugabe von Mycophenolatmofetil (MMF) gegenüber Placebo zu systemischen Kortikosteroiden als Initialtherapie bei akuter Graft-versus-Host-Disease (GVHD). Der primäre Endpunkt ist das GVHD-freie Überleben an Tag 56 nach der Randomisierung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Kortikosteroide werden seit vielen Jahren als Primärtherapie bei akuter GVHD eingesetzt. Historische veröffentlichte und unveröffentlichte Daten von Johns Hopkins, M. D. Anderson, University of Michigan und anderen definierten eine erwartete vollständige Remission (CR) von 35 % bis 53 % am Tag +28 der Kortikosteroidtherapie für zuvor unbehandelte Patienten mit akuter GVHD.

Die BMT-CTN-Studie 0302 (NCT00224874) war eine randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung von Etanercept, Mycophenolatmofetil, Denileukin, Diftitox oder Pentostatin zusätzlich zu Kortikosteroiden. Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass Mycophenolatmofetil die höchsten CR-Raten an Tag 28 und das Gesamtüberleben hervorruft, was seine Bewertung in einer Phase-III-Studie unterstützt. Das GVHD-freie Überleben an Tag 56 für die vier Behandlungsarme (alle kombinierten Kortikosteroide mit einem der vier Studienmedikamente) lag zwischen 39 und 71 % in den vier Studienarmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

236

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Vereinigte Staaten, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack Univ. Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28232
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57105
        • Avera Hematology & Transplant Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Akute GVHD, die sich nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unter Verwendung von entweder Knochenmark, peripheren Blutstammzellen oder Nabelschnurblut entwickelt. Empfänger von nicht-myeloablativen und myeloablativen Transplantaten sind teilnahmeberechtigt.
  • Akute GVHD nach geplanter Spender-Lymphozyteninfusion oder geplanter T-Zell-Zugabe sind förderfähig.
  • De novo akute GVHD, die eine systemische Therapie erfordert. GVHD ist definiert als das Vorhandensein von Hautausschlag und/oder anhaltender Übelkeit, Erbrechen und/oder Durchfall und/oder Cholestase in einem Kontext, in dem wahrscheinlich eine akute GVHD auftritt und in dem andere Ätiologien wie Arzneimittelausschlag, enterische Infektion oder Hepatotoxische Syndrome sind unwahrscheinlich oder wurden ausgeschlossen. Beachten Sie, dass Patienten nur mit Hautstadium I und II (Gesamtgrad I) oder isolierter Beteiligung des oberen Gastrointestinaltrakts (GI) infrage kommen, wenn der behandelnde Arzt eine systemische hochdosierte Kortikosteroidbehandlung für indiziert hält.
  • Der Patient darf keine vorherige systemische immunsuppressive Therapie zur Behandlung von akuter GVHD erhalten haben, mit Ausnahme von maximal 72 Stunden vorheriger Kortikosteroidtherapie mit > 0,5 mg/kg Methylprednisolon oder Äquivalent nach dem Einsetzen einer akuten GVHD.
  • Klinischer Status bei der Aufnahme, um eine Reduzierung der Steroide auf nicht weniger als 0,25 mg/kg/Tag Prednison (0,2 mg/kg/Tag Methylprednisolon) an Tag 28 der Therapie zu ermöglichen.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer als 500/µL.
  • Schriftliche Einverständniserklärung und/oder Zustimmung des Patienten, Elternteils oder Erziehungsberechtigten.
  • Dokumentation, dass das Zustimmungsdokument und die Schulungsmaterialien Patienten im Alter zwischen 7 und 17 Jahren zur Verfügung gestellt und mit ihnen überprüft wurden.
  • Anspruchsberechtigt sind Patienten jeden Alters.
  • Biopsiebestätigung der GVHD wird empfohlen, ist aber nicht erforderlich. Die Registrierung sollte nicht wegen Biopsie- oder Pathologieergebnissen verschoben werden, es sei denn, diese dienen der Entscheidung über die Behandlung von GVHD.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die Mycophenolatmofetil oder Mycophenolsäure (Myfortic) innerhalb von sieben Tagen nach dem Screening für die Aufnahme erhalten.
  • Patienten mit unkontrollierten Infektionen werden ausgeschlossen. Wenn eine bakterielle oder virale Infektion vorliegt, müssen die Patienten eine definitive Therapie erhalten und 72 Stunden vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Wenn eine Pilzinfektion vorliegt, müssen die Patienten eine definitive systemische Antimykotikatherapie erhalten und 1 Woche vor der Aufnahme keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Eine fortschreitende Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis oder neue Symptome zurückzuführen ist, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet.
  • Rezidivierende/persistierende Malignität, die ein schnelles Absetzen der Immunsuppression erfordert.
  • Patienten mit GVHD nach einer ungeplanten Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI), d. h. DLI, die nicht Teil ihres ursprünglichen Transplantationstherapieplans war, oder DLI, die zur Behandlung einer persistierenden oder rezidivierenden Malignität nach einer Transplantation gegeben wurden.
  • Es ist unwahrscheinlich, dass Patienten an Tag 28 und 56 der Therapie im Transplantationszentrum verfügbar sind.
  • Ein klinisches Syndrom, das einer de novo chronischen GVHD ähnelt und sich jederzeit nach einer Allotransplantation entwickelt.
  • Patienten, die andere Medikamente zur Behandlung von GVHD erhalten.
  • Patienten, die Methylprednisolon > 0,5 mg/kg/Tag (oder 0,6 mg/kg/Tag Prednison) innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der akuten GVHD erhalten. Wenn eine Steroidtherapie zur Behandlung eines nicht mit GVHD in Verbindung stehenden Zustands verabreicht wurde und sieben oder mehr Tage vor dem Einsetzen einer akuten GVHD auf ≤ 0,5 mg/kg/Tag Methylprednisolon (0,6 mg/kg/Tag Prednison) reduziert wurde, ist der Patient geeignet.
  • Patienten, die schwanger sind, stillen oder, wenn sie sexuell aktiv sind, nicht bereit sind, für die Dauer der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die verfügbare Evidenz und/oder der Expertenkonsens ist nicht schlüssig oder zur Bestimmung des Säuglingsrisikos bei Anwendung während des Stillens unzureichend, daher kommen stillende Patientinnen nicht in Frage.
  • Erwachsene können keine Einverständniserklärung abgeben.
  • Dialysepatienten.
  • Patienten mit schwerer hepatischer veno-okklusiver Erkrankung (VOD) oder sinusoidalem Obstruktionssyndrom, bei denen nach Einschätzung des behandelnden Arztes bis Tag 56 nach der Aufnahme keine Normalisierung des Bilirubins zu erwarten ist.
  • Patienten mit einer Vorgeschichte von Unverträglichkeit/Allergie gegen MMF.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Placebo
Kortikosteroide mit Placebo
Arzneimittel: Placebo

Die orale Dosierung sollte in 250-mg-Einheiten mit verblindetem Placebo verabreicht werden. Bei Personen < 40 kg sollte die IV-Dosierung innerhalb von ± 10 % der exakten Dosis liegen. Intravenöse Dosen werden über einen Zeitraum von zwei Stunden infundiert.

  • Patienten, die > 60 kg wiegen, sollten Placebo 1 g p.o./i.v. alle 8 Stunden erhalten.
  • Patienten mit einem Gewicht zwischen 40 und 60 kg sollten alle 8 Stunden 750 mg p.o./i.v. erhalten.
  • Patienten mit Gewicht
Andere Namen:
  • Inaktives Medikament
Experimental: Mycophenolatmofetil
Kortikosteroide mit Mycophenolatmofetil
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil

Die orale Dosierung sollte in Einheiten von 250 mg verabreicht werden. Bei Personen < 40 kg sollte die IV-Dosierung innerhalb von ± 10 % der exakten Dosis liegen. Intravenöse Dosen werden über einen Zeitraum von zwei Stunden infundiert.

  • Patienten, die > 60 kg wiegen, sollten alle 8 Stunden 1 g MMF p.o./i.v. erhalten.
  • Patienten mit einem Gewicht zwischen 40 und 60 kg sollten alle 8 Stunden 750 mg p.o./i.v. erhalten.
  • Patienten mit Gewicht
Andere Namen:
  • MMF
  • Cellcept®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
GVHD-freies Überleben
Zeitfenster: Tag 56
Erfolg wird als lebendig und frei von GVHD am Tag 56 nach der Randomisierung definiert, alle anderen gelten als Studienversagen.
Tag 56

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der überlebenden Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR)
Zeitfenster: Tage 14, 28 und 56
CR ist definiert als ein Wert von 0 für die GVHD-Einstufung in allen auswertbaren Organen.
Tage 14, 28 und 56
Inzidenz von GVHD-Schüben, die eine verstärkte Therapie erfordern
Zeitfenster: Tag 90
Schübe sind definiert als jede Progression einer akuten GVHD nach einem anfänglichen Ansprechen (d. h. frühere CR oder PR), die eine erneute Eskalation der Steroiddosierung oder den Beginn einer zusätzlichen topischen oder systemischen Therapie erfordert.
Tag 90
Häufigkeit des Absetzens der Immunsuppression ohne Flare
Zeitfenster: Tag 56, Tag 180 und Tag 360 Nachbehandlung
Tag 56, Tag 180 und Tag 360 Nachbehandlung
Kumulative Steroiddosis
Zeitfenster: Tage 28 und 56
Die kumulative Steroiddosis für jeden Patienten wird berechnet, indem die Dosen (Ende jeder Wochendosis) für jede der ersten vier Behandlungswochen addiert werden, geteilt durch die Anzahl der Überlebenstage während dieses Intervalls. Die kumulative Steroiddosis wurde für alle Patienten pro Behandlungsarm berechnet und verglichen.
Tage 28 und 56
Inzidenz topischer/nicht resorbierbarer Therapien
Zeitfenster: Tag 56
Tag 56
Gesamtüberleben ohne GVHD nach Randomisierung
Zeitfenster: Monate 6 und 12
Monate 6 und 12
Häufigkeit von chronischer GVHD
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung
12 Monate nach Randomisierung
Häufigkeit systemischer Infektionen
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens eine Infektion aufgetreten ist.
6 Monate
Inzidenz von Epstein-Barr-Virus (EBV)-assoziiertem Lymphom
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Häufigkeit der Reaktivierung des Cytomegalovirus (CMV).
Zeitfenster: Jahr 1
Jahr 1
Kumulative Inzidenz einer schweren/lebensbedrohlichen/tödlichen Infektion
Zeitfenster: Jahr 1
Jahr 1
Krankheitsfreies Überleben (DFS) nach Randomisierung
Zeitfenster: Jahr 1
DFS umfasst Tod oder Fortschreiten/Rückfall einer malignen Erkrankung
Jahr 1
Behandlungsbedingte Mortalität (TRM)
Zeitfenster: Jahr 1
Jahr 1
Änderung der vom Patienten gemeldeten Ergebnisse von der Registrierung bis zum Tag 56
Zeitfenster: Tag 56
Tag 56

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Oktober 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Oktober 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Januar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BMTCTN0802
  • U01HL069294 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 5U24CA076518 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01HL069294-06 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • BMT CTN 0802 (Andere Kennung: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Die Ergebnisse werden in einem Manuskript veröffentlicht.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Innerhalb von 6 Monaten nach offiziellem Abschluss der Studie an den teilnehmenden Zentren.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Für die Öffentlichkeit zugänglich

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Graft-versus-Host-Krankheit

Klinische Studien zur Placebo

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Russia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren