Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (BMT CTN 0802)

7 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Medical College of Wisconsin

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie fazy III oceniające kortykosteroidy z mykofenolanem mofetylu w porównaniu z kortykosteroidami z placebo jako wstępne leczenie systemowe ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (BMT CTN #0802)

Badanie to jest randomizowaną, podwójnie ślepą próbą fazy III, kontrolowaną placebo, oceniającą dodanie mykofenolanu mofetylu (MMF) w porównaniu z placebo do ogólnoustrojowych kortykosteroidów jako początkowej terapii ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie przeżycie wolne od GVHD w dniu 56 po randomizacji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kortykosteroidy są stosowane jako terapia podstawowa ostrej GVHD od wielu lat. Historyczne opublikowane i niepublikowane dane z Johns Hopkins, M.D. Anderson, University of Michigan i innych określiły oczekiwaną całkowitą odpowiedź (CR) na poziomie 35%-53% w dniu +28 terapii kortykosteroidami u wcześniej nieleczonych pacjentów z ostrą GVHD.

Badanie BMT CTN 0302 (NCT00224874) było randomizowanym badaniem fazy II oceniającym etanercept, mykofenolan mofetylu, denileukinę diftitox lub pentostatynę jako dodatek do kortykosteroidów. Wyniki tego badania sugerują, że mykofenolan mofetylu dawał najwyższe wskaźniki CR w 28. dniu i całkowity czas przeżycia, potwierdzając jego ocenę w badaniu III fazy. Przeżycie wolne od GVHD w dniu 56 w czterech ramionach leczenia (wszystkie łączące kortykosteroidy z jednym z czterech badanych leków) wahało się od 39-71% w czterech ramionach badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

236

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Stany Zjednoczone, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack Univ. Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28232
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57105
        • Avera Hematology & Transplant Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ostra GVHD rozwijająca się po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych przy użyciu szpiku kostnego, komórek macierzystych krwi obwodowej lub krwi pępowinowej. Kwalifikują się biorcy przeszczepów niemieloablacyjnych i mieloablacyjnych.
  • Ostra GVHD po planowanym wlewie limfocytów dawcy lub planowanym powtórnym dodaniu limfocytów T kwalifikuje się.
  • De novo ostra GVHD wymagająca leczenia systemowego. GVHD definiuje się jako obecność wysypki skórnej i/lub uporczywych nudności, wymiotów i/lub biegunki i/lub cholestazy w kontekście, w którym prawdopodobne jest wystąpienie ostrej GVHD i gdzie inne etiologie, takie jak wysypka polekowa, zakażenie jelitowe lub zespoły hepatotoksyczne są mało prawdopodobne lub zostały wykluczone. Należy pamiętać, że pacjenci z zajęciem tylko skóry w stadium I i II (ogólny stopień I) lub izolowanym zajęciem górnego odcinka przewodu pokarmowego (GI) kwalifikują się, jeśli lekarz prowadzący uzna, że ​​wskazane jest ogólnoustrojowe leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów.
  • Pacjent nie mógł wcześniej otrzymać ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w leczeniu ostrej GVHD, z wyjątkiem maksymalnie 72-godzinnej wcześniejszej terapii kortykosteroidami w dawce >0,5 mg/kg metyloprednizolonu lub równoważnej dawki po wystąpieniu ostrej GVHD.
  • Stan kliniczny w momencie włączenia do badania umożliwiał stopniowe zmniejszanie dawki steroidów do nie mniej niż 0,25 mg/kg mc./dobę prednizonu (0,2 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu) w 28. dniu leczenia.
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa niż 500/µl.
  • Pisemna świadoma zgoda i/lub zgoda pacjenta, rodzica lub opiekuna.
  • Dokumentacja, że ​​dokument zgody i materiały edukacyjne zostały dostarczone pacjentom w wieku od 7 do 17 lat i zostały z nimi sprawdzone.
  • Kwalifikują się pacjenci w każdym wieku.
  • Potwierdzenie biopsji GVHD jest zalecane, ale nie wymagane. Nie należy opóźniać rejestracji w celu uzyskania wyników biopsji lub patologii, chyba że mają one posłużyć do podjęcia decyzji o leczeniu GVHD.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci otrzymujący mykofenolan mofetylu lub kwas mykofenolowy (Myfortic) w ciągu siedmiu dni od badania przesiewowego w celu włączenia do badania.
  • Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami będą wykluczeni. Jeśli występuje infekcja bakteryjna lub wirusowa, pacjenci muszą otrzymywać ostateczną terapię i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 72 godziny przed włączeniem. Jeśli obecne jest zakażenie grzybicze, pacjenci muszą otrzymywać ostateczne ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze i nie mogą wykazywać oznak postępu zakażenia przez 1 tydzień przed włączeniem do badania. Postępująca infekcja jest definiowana jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą lub nowymi objawami, pogarszające się objawy fizyczne lub wyniki badań radiologicznych związane z infekcją. Utrzymująca się gorączka bez innych oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako postępująca infekcja.
  • Nawracający/uporczywy nowotwór złośliwy wymagający szybkiego wycofania supresji immunologicznej.
  • Pacjenci z GVHD po nieplanowanym wlewie limfocytów dawcy (ang. Donor Lymphocyte Infusion, DLI), tj. DLI, która nie była częścią ich pierwotnego planu terapii transplantacyjnej lub DLI podanym w leczeniu przetrwałego lub nawracającego nowotworu złośliwego po przeszczepie.
  • Pacjenci prawdopodobnie nie będą dostępni w ośrodku transplantacyjnym w 28. i 56. dniu terapii.
  • Zespół kliniczny przypominający de novo przewlekłą GVHD rozwijającą się w dowolnym momencie po allotransplantacji.
  • Pacjenci otrzymujący inne leki w leczeniu GVHD.
  • Pacjenci otrzymujący metyloprednizolon w dawce > 0,5 mg/kg mc./dobę (lub 0,6 mg/kg mc./dobę prednizonu) w ciągu 7 dni przed wystąpieniem ostrej GVHD. Jeśli steroidoterapia była stosowana w leczeniu stanu niezwiązanego z GVHD i zmniejszana do ≤ 0,5 mg/kg mc./dobę metyloprednizolonu (0,6 mg/kg mc./dobę prednizonu) przez siedem lub więcej dni przed wystąpieniem ostrej GVHD, pacjent jest wybieralny.
  • Pacjenci, którzy są w ciąży, karmią piersią lub, jeśli są aktywni seksualnie, nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania. Dostępne dowody i/lub konsensus ekspertów są niejednoznaczne lub niewystarczające do określenia ryzyka dla niemowląt podczas karmienia piersią, dlatego pacjentki karmiące piersią nie kwalifikują się.
  • Dorośli niezdolni do wyrażenia świadomej zgody.
  • Pacjenci dializowani.
  • Pacjenci z ciężką chorobą zarostową żył wątrobowych (VOD) lub zespołem niedrożności zatok sinusoidalnych, u których w ocenie lekarza prowadzącego nie oczekuje się normalizacji stężenia bilirubiny do dnia 56 po włączeniu do badania.
  • Pacjenci z historią nietolerancji/alergii na MMF.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Placebo
Kortykosteroidy z placebo
Lek: Placebo

Dawkowanie doustne należy podawać w jednostkach 250 mg zaślepionych placebo. W przypadku osób o masie ciała < 40 kg dawkowanie dożylne powinno mieścić się w granicach ± ​​10% dokładnej dawki. Dawki dożylne podaje się w ciągu dwóch godzin.

  • Pacjenci o masie ciała > 60 kg powinni otrzymywać placebo 1 g doustnie/iv. co 8 godzin.
  • Pacjenci o masie ciała 40-60 kg powinni otrzymywać 750 mg PO/IV co 8 godzin.
  • Pacjenci, którzy ważą
Inne nazwy:
  • Lek nieaktywny
Eksperymentalny: Mykofenolan mofetylu
Kortykosteroidy z mykofenolanem mofetylu
Lek: Mykofenolan mofetylu

Dawkę doustną należy podawać w jednostkach 250 mg. W przypadku osób o masie ciała < 40 kg dawkowanie dożylne powinno mieścić się w granicach ± ​​10% dokładnej dawki. Dawki dożylne podaje się w ciągu dwóch godzin.

  • Pacjenci o masie ciała > 60 kg powinni otrzymywać MMF 1 g PO/IV co 8 godzin.
  • Pacjenci o masie ciała 40-60 kg powinni otrzymywać 750 mg PO/IV co 8 godzin.
  • Pacjenci, którzy ważą
Inne nazwy:
  • FRP
  • Cellcept®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez GVHD
Ramy czasowe: Dzień 56
Sukces definiuje się jako żywy i wolny od GVHD w dniu 56 po randomizacji, wszystkie inne uważa się za niepowodzenie badania.
Dzień 56

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy przeżyli, z pełną odpowiedzią (CR)
Ramy czasowe: Dni 14, 28 i 56
CR definiuje się jako wynik 0 dla oceny GVHD we wszystkich ocenianych narządach.
Dni 14, 28 i 56
Występowanie rozbłysków GVHD wymagających zwiększonej terapii
Ramy czasowe: Dzień 90
Zaostrzenia definiuje się jako każdą progresję ostrej GVHD po początkowej odpowiedzi (tj. wcześniejszym CR lub PR), która wymaga ponownego zwiększenia dawki steroidów lub rozpoczęcia dodatkowej terapii miejscowej lub ogólnoustrojowej.
Dzień 90
Częstość występowania przerwania supresji immunologicznej bez zaostrzenia
Ramy czasowe: Dzień 56, dzień 180 i dzień 360 po leczeniu
Dzień 56, dzień 180 i dzień 360 po leczeniu
Skumulowana dawka sterydów
Ramy czasowe: Dni 28 i 56
Skumulowana dawka steroidów dla każdego pacjenta zostanie obliczona poprzez dodanie dawek (na koniec każdego tygodnia dawki) dla każdego z pierwszych czterech tygodni leczenia, podzielonych przez liczbę dni przeżycia w tym okresie. Skumulowaną dawkę steroidu obliczono dla wszystkich pacjentów na ramię leczenia i porównano.
Dni 28 i 56
Częstość stosowania terapii miejscowej/niewchłanialnej
Ramy czasowe: Dzień 56
Dzień 56
Całkowity czas przeżycia bez GVHD po randomizacji
Ramy czasowe: Miesiące 6 i 12
Miesiące 6 i 12
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
12 miesięcy po randomizacji
Częstość występowania zakażeń ogólnoustrojowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiła co najmniej jedna infekcja.
6 miesięcy
Częstość występowania chłoniaka związanego z wirusem Epsteina-Barra (EBV).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12 miesięcy
Częstość występowania reaktywacji wirusa cytomegalii (CMV).
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Skumulowana częstość występowania ciężkich/zagrażających życiu/śmiertelnych infekcji
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Przeżycie wolne od choroby (DFS) po randomizacji
Ramy czasowe: 1 rok
DFS obejmuje zgon lub progresję/nawrót choroby nowotworowej
1 rok
Śmiertelność związana z leczeniem (TRM)
Ramy czasowe: 1 rok
1 rok
Zmiana wyników zgłaszanych przez pacjentów od włączenia do dnia 56
Ramy czasowe: Dzień 56
Dzień 56

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 października 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BMTCTN0802
  • U01HL069294 (Grant/umowa NIH USA)
  • 5U24CA076518 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01HL069294-06 (Grant/umowa NIH USA)
  • BMT CTN 0802 (Inny identyfikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wyniki zostaną opublikowane w manuskrypcie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

W ciągu 6 miesięcy od oficjalnego zamknięcia badania w uczestniczących ośrodkach.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostępne dla publiczności

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj