Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Akutt graft-versus-vertssykdomsbehandling (BMT CTN 0802)

7. desember 2022 oppdatert av: Medical College of Wisconsin

En multisenter, randomisert, dobbeltblind fase III-studie som evaluerer kortikosteroider med mykofenolatmofetil vs. kortikosteroider med placebo som innledende systemisk behandling av akutt graft-vs-vertssykdom (BMT CTN #0802)

Studien er en fase III, randomisert dobbeltblind, placebokontrollert og studie som evaluerer tillegg av mykofenolatmofetil (MMF) vs. placebo til systemiske kortikosteroider som initial terapi for akutt graft vs vertssykdom (GVHD). Det primære endepunktet vil være GVHD-fri overlevelse på dag 56 etter randomisering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kortikosteroider har blitt brukt som primær terapi for akutt GVHD i mange år. Historiske publiserte og upubliserte data fra Johns Hopkins, M. D. Anderson, University of Michigan og andre definerte en forventet 35%-53% komplett respons (CR) på dag +28 av kortikosteroidbehandling for tidligere ubehandlede pasienter med akutt GVHD.

BMT CTN-studie 0302 (NCT00224874) var en randomisert fase II-studie som evaluerte etanercept, mykofenolatmofetil, denileukin diftitox eller pentostatin i tillegg til kortikosteroider. Resultatene fra denne studien antydet at mykofenolatmofetil ga de høyeste frekvensene av CR på dag 28 og total overlevelse, noe som støttet evalueringen i en fase III-studie. Dag 56 GVHD-fri overlevelse for de fire behandlingsarmene (alle som kombinerer kortikosteroider med ett av de fire studiemedikamentene) varierte fra 39-71 % på tvers av de fire studiearmene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

236

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Forente stater, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack Univ. Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28232
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Avera Hematology & Transplant Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Akutt GVHD utvikles etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon ved bruk av enten benmarg, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod. Mottakere av ikke-myeloablative og myeloablative transplantasjoner er kvalifisert.
  • Akutt GVHD etter planlagt donorlymfocyttinfusjon eller planlagt T-celletilførsel er kvalifisert.
  • De novo akutt GVHD som krever systemisk terapi. GVHD er definert som tilstedeværelsen av hudutslett og/eller vedvarende kvalme, oppkast og/eller diaré og/eller kolestase som oppstår i en kontekst der akutt GVHD sannsynligvis vil oppstå og hvor andre etiologier som legemiddelutslett, enterisk infeksjon, eller hepatotoksiske syndromer er usannsynlige eller har blitt utelukket. Vær oppmerksom på at pasienter med kun stadium I og II hud (total grad I) eller isolert øvre gastrointestinal (GI) involvering er kvalifisert dersom den behandlende legen anser at systemisk høydose kortikosteroidbehandling er indisert.
  • Pasienten må ikke ha hatt noen tidligere systemisk immunsuppressiv behandling for behandling av akutt GVHD, bortsett fra maksimalt 72 timer med tidligere kortikosteroidbehandling med >0,5 mg/kg metylprednisolon eller tilsvarende etter utbruddet av akutt GVHD.
  • Klinisk status ved registrering for å tillate nedtrapping av steroider til ikke mindre enn 0,25 mg/kg/dag prednison (0,2 mg/kg/dag metylprednisolon) på dag 28 av behandlingen.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 500/µL.
  • Skriftlig informert samtykke og/eller samtykke fra pasient, forelder eller foresatt.
  • Dokumentasjon på at samtykkedokumentet og opplæringsmateriellet er gitt til, og gjennomgått med, pasienter mellom 7 og 17 år.
  • Pasienter i alle aldre er kvalifisert.
  • Biopsibekreftelse av GVHD anbefales, men ikke nødvendig. Registrering bør ikke utsettes for biopsi- eller patologiresultater med mindre disse skal brukes til å bestemme om det skal behandles for GVHD.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som får mykofenolatmofetil eller mykofenolsyre (Myfortic) innen syv dager etter screening for registrering.
  • Pasienter med ukontrollerte infeksjoner vil bli ekskludert. Hvis en bakteriell eller viral infeksjon er tilstede, må pasientene motta endelig behandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 72 timer før registrering. Hvis en soppinfeksjon er tilstede, må pasientene få definitiv systemisk anti-soppbehandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 1 uke før registrering. Progredierende infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller røntgenfunn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon.
  • Tilbakefallende/vedvarende malignitet som krever rask immunsuppresjonsabstinens.
  • Pasienter med GVHD etter en ikke-planlagt donorlymfocyttinfusjon (DLI), dvs. DLI som ikke var en del av deres opprinnelige transplantasjonsterapiplan, eller DLI gitt for behandling av vedvarende eller tilbakevendende malignitet etter transplantasjon.
  • Pasienter vil sannsynligvis ikke være tilgjengelige ved transplantasjonssenteret på dag 28 og 56 av behandlingen.
  • Et klinisk syndrom som ligner de novo kronisk GVHD som utvikler seg når som helst etter allotransplantasjon.
  • Pasienter som får andre legemidler for behandling av GVHD.
  • Pasienter som får metylprednisolon > 0,5 mg/kg/dag (eller 0,6 mg/kg/dag prednison) innen 7 dager før utbruddet av akutt GVHD. Hvis steroidbehandling har blitt gitt for behandling av en ikke-GVHD-relatert tilstand og trappet ned til ≤ 0,5 mg/kg/dag metylprednisolon (0,6 mg/kg/dag prednison) i syv eller flere dager før utbruddet av akutt GVHD, er pasienten kvalifisert.
  • Pasienter som er gravide, ammer eller, hvis de er seksuelt aktive, uvillige til å bruke effektiv prevensjon under studiens varighet. Tilgjengelig bevis og/eller ekspertkonsensus er ikke konklusjon eller er utilstrekkelig for å bestemme spedbarnsrisiko ved bruk under amming, derfor er ikke ammende pasienter kvalifisert.
  • Voksne som ikke kan gi informert samtykke.
  • Pasienter i dialyse.
  • Pasienter med alvorlig hepatisk veno-okklusiv sykdom (VOD) eller sinusoidal obstruksjonssyndrom som etter den behandlende legens vurdering ikke forventes å ha normalisert bilirubin innen dag 56 etter registrering.
  • Pasienter med en historie med intoleranse/allergi mot MMF.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Placebo
Kortikosteroider med placebo
Legemiddel: Placebo

Oral dosering skal gis i 250 mg enheter blindet placebo. For de < 40 kg bør IV-dosering være innenfor ± 10 % av den eksakte dosen. Intravenøse doser infunderes over en periode på to timer.

  • Pasienter som veier > 60 kg bør få placebo 1 g PO/IV hver 8. time.
  • Pasienter som veier mellom 40-60 kg bør få 750 mg PO/IV hver 8. time.
  • Pasienter som vekter
Andre navn:
  • Inaktivt medikament
Eksperimentell: Mykofenolatmofetil
Kortikosteroider med mykofenolatmofetil
Legemiddel: Mykofenolatmofetil

Oral dosering skal gis i 250 mg enheter. For de < 40 kg bør IV-dosering være innenfor ± 10 % av den eksakte dosen. Intravenøse doser infunderes over en periode på to timer.

  • Pasienter som veier > 60 kg bør få MMF 1 g PO/IV hver 8. time.
  • Pasienter som veier mellom 40-60 kg bør få 750 mg PO/IV hver 8. time.
  • Pasienter som vekter
Andre navn:
  • MMF
  • Cellcept®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
GVHD-fri overlevelse
Tidsramme: Dag 56
Suksess er definert som levende og fri for GVHD på dag 56 etter randomisering, alle andre anses å være en studiefeil.
Dag 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av overlevende deltakere med fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Dag 14, 28 og 56
CR er definert som en score på 0 for GVHD-graderingen i alle evaluerbare organer.
Dag 14, 28 og 56
Forekomst av GVHD-bluss som krever økt terapi
Tidsramme: Dag 90
Flare er definert som enhver progresjon av akutt GVHD etter en initial respons (dvs. tidligere CR eller PR) som krever re-eskalering av steroiddosering, eller initiering av ytterligere topikal eller systemisk terapi.
Dag 90
Forekomst av seponering av immunsuppresjon uten fakkel
Tidsramme: Dag 56, dag 180 og dag 360 etter behandling
Dag 56, dag 180 og dag 360 etter behandling
Kumulativ steroiddose
Tidsramme: Dag 28 og 56
Den kumulative steroiddosen for hver pasient vil bli beregnet ved å legge til dosene (slutten av hver ukes dose) for hver av de første fire ukene av behandlingen, delt på antall dager med overlevelse i løpet av dette intervallet. Den kumulative steroiddosen ble beregnet for alle pasienter per behandlingsarm og sammenlignet.
Dag 28 og 56
Forekomst av lokal/ikke-absorberbar terapi
Tidsramme: Dag 56
Dag 56
Generell GVHD-fri overlevelse Post-randomisering
Tidsramme: Måned 6 og 12
Måned 6 og 12
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
12 måneder etter randomisering
Forekomst av systemiske infeksjoner
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere som opplevde minst én infeksjon.
6 måneder
Forekomst av Epstein-Barr-virus (EBV)-assosiert lymfom
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Forekomst av Cytomegalovirus (CMV) reaktivering
Tidsramme: År 1
År 1
Kumulativ forekomst av alvorlige/livstruende/dødelige infeksjoner
Tidsramme: År 1
År 1
Sykdomsfri overlevelse (DFS) Post-Randomisering
Tidsramme: År 1
DFS inkluderer død eller progresjon/tilbakefall av malignitet
År 1
Behandlingsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: År 1
År 1
Endring i pasientrapporterte resultater fra registrering til dag 56
Tidsramme: Dag 56
Dag 56

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2009

Først lagt ut (Anslag)

27. oktober 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BMTCTN0802
  • U01HL069294 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 5U24CA076518 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01HL069294-06 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • BMT CTN 0802 (Annen identifikator: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Funnene vil bli publisert i et manuskript.

IPD-delingstidsramme

Innen 6 måneder etter offisiell studieavslutning på deltakende nettsteder.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgjengelig for publikum

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere