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Trattamento acuto della malattia del trapianto contro l'ospite (BMT CTN 0802)

7 dicembre 2022 aggiornato da: Medical College of Wisconsin

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, di fase III che valuta i corticosteroidi con micofenolato mofetile rispetto ai corticosteroidi con placebo come trattamento sistemico iniziale della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (BMT CTN # 0802)

Lo studio è uno studio di fase III, randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta l'aggiunta di micofenolato mofetile (MMF) rispetto al placebo ai corticosteroidi sistemici come terapia iniziale per la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD). L'endpoint primario sarà la sopravvivenza libera da GVHD al giorno 56 dopo la randomizzazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I corticosteroidi sono stati usati per molti anni come terapia primaria per la GVHD acuta. I dati storici pubblicati e non pubblicati di Johns Hopkins, M. D. Anderson, Università del Michigan e altri hanno definito una risposta completa (CR) prevista del 35%-53% al giorno +28 della terapia con corticosteroidi per pazienti con GVHD acuta non trattati in precedenza.

Lo studio BMT CTN 0302 (NCT00224874) era uno studio randomizzato di fase II che valutava etanercept, micofenolato mofetile, denileuchina diftitox o pentostatina in aggiunta ai corticosteroidi. I risultati di quello studio hanno suggerito che il micofenolato mofetile ha prodotto i più alti tassi di CR al giorno 28 e sopravvivenza globale, supportando la sua valutazione in uno studio di fase III. La sopravvivenza libera da GVHD al giorno 56 per i quattro bracci di trattamento (tutti combinando corticosteroidi con uno dei quattro farmaci in studio) variava dal 39 al 71% nei quattro bracci dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

236

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Stati Uniti, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack Univ. Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28232
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
        • Avera Hematology & Transplant Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • GVHD acuta che si sviluppa dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche utilizzando midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale. Sono ammissibili i destinatari di trapianti non mieloablativi e mieloablativi.
  • La GVHD acuta dopo l'infusione pianificata di linfociti del donatore o l'aggiunta pianificata di cellule T sono ammissibili.
  • GVHD acuta de novo che richiede una terapia sistemica. La GVHD è definita come la presenza di rash cutaneo e/o nausea persistente, vomito e/o diarrea e/o colestasi che si presentano in un contesto in cui è probabile che si verifichi GVHD acuta e dove altre eziologie come rash da farmaci, infezione enterica o le sindromi epatotossiche sono improbabili o sono state escluse. Si noti che i pazienti con interessamento solo cutaneo di stadio I e II (grado generale I) o isolato del tratto gastrointestinale superiore (GI) sono idonei se il medico curante ritiene che sia indicato il trattamento sistemico con corticosteroidi ad alte dosi.
  • Il paziente non deve essere stato sottoposto a precedente terapia immunosoppressiva sistemica per il trattamento della GVHD acuta, ad eccezione di un massimo di 72 ore di precedente terapia con corticosteroidi a >0,5 mg/kg di metilprednisolone o equivalente dopo l'insorgenza della GVHD acuta.
  • Stato clinico all'arruolamento per consentire la riduzione graduale degli steroidi a non meno di 0,25 mg/kg/die di prednisone (0,2 mg/kg/die di metilprednisolone) al giorno 28 di terapia.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 500/µL.
  • Consenso informato scritto e/o consenso del paziente, genitore o tutore.
  • Documentazione attestante che il documento di assenso e i materiali educativi sono stati forniti e rivisti con pazienti di età compresa tra 7 e 17 anni.
  • Sono ammessi pazienti di tutte le età.
  • La conferma bioptica della GVHD è raccomandata, ma non richiesta. L'arruolamento non deve essere ritardato per i risultati della biopsia o della patologia a meno che questi non debbano essere utilizzati per decidere se trattare la GVHD.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che ricevono micofenolato mofetile o acido micofenolico (Myfortic) entro sette giorni dallo screening per l'arruolamento.
  • Saranno esclusi i pazienti con infezioni non controllate. Se è presente un'infezione batterica o virale, i pazienti devono essere sottoposti a terapia definitiva e non presentare segni di progressione dell'infezione nelle 72 ore precedenti l'arruolamento. Se è presente un'infezione fungina, i pazienti devono ricevere una terapia antimicotica sistemica definitiva e non avere segni di progressione dell'infezione per 1 settimana prima dell'arruolamento. L'infezione progressiva è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione.
  • Tumore maligno recidivato/persistente che richiede una rapida sospensione della soppressione immunitaria.
  • Pazienti con GVHD dopo un'infusione di linfociti del donatore (DLI) non pianificata, ovvero DLI che non faceva parte del loro piano di terapia di trapianto originale o DLI somministrata per il trattamento di tumori maligni persistenti o ricorrenti dopo il trapianto.
  • È improbabile che i pazienti siano disponibili presso il centro trapianti nei giorni 28 e 56 di terapia.
  • Una sindrome clinica simile alla GVHD cronica de novo che si sviluppa in qualsiasi momento dopo l'allotrapianto.
  • Pazienti che ricevono altri farmaci per il trattamento della GVHD.
  • Pazienti che ricevono metilprednisolone > 0,5 mg/kg/die (o 0,6 mg/kg/die di prednisone) entro 7 giorni prima dell'inizio della GVHD acuta. Se la terapia steroidea è stata somministrata per il trattamento di una condizione non correlata alla GVHD e ridotta gradualmente a ≤ 0,5 mg/kg/die di metilprednisolone (0,6 mg/kg/die di prednisone) per sette o più giorni prima dell'inizio della GVHD acuta, il paziente è idoneo.
  • Pazienti in gravidanza, allattamento o, se sessualmente attivi, non disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace per la durata dello studio. Le prove disponibili e/o il consenso degli esperti sono inconcludenti o inadeguati per determinare il rischio infantile se usati durante l'allattamento, pertanto le pazienti che allattano non sono idonee.
  • Adulti incapaci di fornire il consenso informato.
  • Pazienti in dialisi.
  • Pazienti con grave malattia veno-occlusiva epatica (VOD) o sindrome da ostruzione sinusoidale che, a giudizio del medico curante, non dovrebbero avere la bilirubina normalizzata entro il giorno 56 dopo l'arruolamento.
  • Pazienti con una storia di intolleranza/allergia al MMF.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Placebo
Corticosteroidi con placebo
Droga: Placebo

La somministrazione orale deve essere somministrata in unità di 250 mg di placebo in cieco. Per quelli < 40 kg, la somministrazione EV deve essere entro ± 10% della dose esatta. Le dosi endovenose vengono infuse per un periodo di due ore.

  • I pazienti che pesano > 60 kg devono ricevere placebo 1 g PO/IV ogni 8 h.
  • I pazienti di peso compreso tra 40 e 60 kg devono ricevere 750 mg PO/IV ogni 8 ore.
  • Pazienti che pesano
Altri nomi:
  • Farmaco inattivo
Sperimentale: Micofenolato Mofetile
Corticosteroidi con micofenolato mofetile
Droga: Micofenolato Mofetile

La somministrazione orale deve essere somministrata in unità da 250 mg. Per quelli < 40 kg, la somministrazione EV deve essere entro ± 10% della dose esatta. Le dosi endovenose vengono infuse per un periodo di due ore.

  • I pazienti che pesano > 60 kg dovrebbero ricevere MMF 1 g PO/IV ogni 8 h.
  • I pazienti di peso compreso tra 40 e 60 kg devono ricevere 750 mg PO/IV ogni 8 ore.
  • Pazienti che pesano
Altri nomi:
  • MMF
  • Cellcept®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza GVHD
Lasso di tempo: Giorno 56
Il successo è definito come vivo e libero da GVHD al giorno 56 dopo la randomizzazione, tutti gli altri sono considerati un fallimento dello studio.
Giorno 56

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti sopravvissuti con risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Giorni 14, 28 e 56
CR è definito come un punteggio di 0 per la classificazione GVHD in tutti gli organi valutabili.
Giorni 14, 28 e 56
Incidenza di riacutizzazioni GVHD che richiedono una terapia aumentata
Lasso di tempo: Giorno 90
Le riacutizzazioni sono definite come qualsiasi progressione della GVHD acuta dopo una risposta iniziale (cioè, CR o PR precedente) che richiede una nuova intensificazione del dosaggio di steroidi o l'inizio di una terapia topica o sistemica aggiuntiva.
Giorno 90
Incidenza dell'interruzione della soppressione immunitaria senza riacutizzazione
Lasso di tempo: Giorno 56, Giorno 180 e Giorno 360 post-trattamento
Giorno 56, Giorno 180 e Giorno 360 post-trattamento
Dose cumulativa di steroidi
Lasso di tempo: Giorni 28 e 56
La dose cumulativa di steroidi per ciascun paziente sarà calcolata sommando le dosi (dose alla fine di ogni settimana) per ciascuna delle prime quattro settimane di trattamento, divise per il numero di giorni di sopravvivenza durante questo intervallo. La dose cumulativa di steroidi è stata calcolata per tutti i pazienti per braccio di trattamento e confrontata.
Giorni 28 e 56
Incidenza della terapia topica/non assorbibile
Lasso di tempo: Giorno 56
Giorno 56
Sopravvivenza complessiva libera da GVHD post-randomizzazione
Lasso di tempo: Mesi 6 e 12
Mesi 6 e 12
Incidenza di GVHD cronica
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
12 mesi dopo la randomizzazione
Incidenza di infezioni sistemiche
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti che hanno subito almeno un'infezione.
6 mesi
Incidenza del linfoma associato al virus di Epstein-Barr (EBV).
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Incidenza della riattivazione del citomegalovirus (CMV).
Lasso di tempo: Anno 1
Anno 1
Incidenza cumulativa di infezioni gravi/pericolose per la vita/fatali
Lasso di tempo: Anno 1
Anno 1
Sopravvivenza libera da malattia (DFS) post-randomizzazione
Lasso di tempo: Anno 1
La DFS include la morte o la progressione/recidiva del tumore maligno
Anno 1
Mortalità correlata al trattamento (TRM)
Lasso di tempo: Anno 1
Anno 1
Variazione degli esiti riferiti dai pazienti dall'arruolamento al giorno 56
Lasso di tempo: Giorno 56
Giorno 56

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 ottobre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2009

Primo Inserito (Stima)

27 ottobre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 gennaio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BMTCTN0802
  • U01HL069294 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 5U24CA076518 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01HL069294-06 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • BMT CTN 0802 (Altro identificatore: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I risultati saranno pubblicati in un manoscritto.

Periodo di condivisione IPD

Entro 6 mesi dalla chiusura ufficiale dello studio nei siti partecipanti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Disponibile al pubblico

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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