Tratamento agudo da doença do enxerto contra o hospedeiro (BMT CTN 0802)

Critério de inclusão:

• DECH aguda que se desenvolve após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas usando medula óssea, células-tronco do sangue periférico ou sangue do cordão umbilical. Receptores de transplantes não mieloablativos e mieloablativos são elegíveis.
• GVHD aguda após infusão planejada de linfócitos do doador ou reposição planejada de células T são elegíveis.
• DECH aguda de novo que requer terapia sistêmica. A DECH é definida como a presença de erupção cutânea e/ou náuseas persistentes, vômitos e/ou diarreia e/ou colestase, apresentando-se em um contexto no qual é provável a ocorrência de DECH aguda e onde outras etiologias, como erupção cutânea, infecção entérica ou síndromes hepatotóxicas são improváveis ​​ou foram descartadas. Observe que os pacientes com apenas pele em estágio I e II (grau geral I) ou envolvimento gastrointestinal superior (GI) isolado são elegíveis se o médico assistente considerar que o tratamento sistêmico com altas doses de corticosteroides é indicado.
• O paciente não deve ter recebido nenhuma terapia imunossupressora sistêmica anterior para o tratamento da DECH aguda, exceto por no máximo 72 horas de terapia anterior com corticosteroides a > 0,5 mg/kg de metilprednisolona ou equivalente após o início da DECH aguda.
• Situação clínica na inscrição para permitir redução gradual dos esteroides para não menos que 0,25 mg/kg/dia de prednisona (0,2 mg/kg/dia de metilprednisolona) no dia 28 da terapia.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a 500/µL.
• Consentimento informado por escrito e/ou consentimento do paciente, dos pais ou responsável.
• Documentação de que o documento de consentimento e os materiais educativos foram fornecidos e revisados ​​com pacientes entre 7 e 17 anos.
• Pacientes de todas as idades são elegíveis.
• A confirmação da biópsia de GVHD é recomendada, mas não obrigatória. A inscrição não deve ser adiada para resultados de biópsia ou patologia, a menos que sejam usados ​​para decidir se deve tratar a GVHD.

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo micofenolato de mofetil ou ácido micofenólico (Myfortic) dentro de sete dias da triagem para inscrição.
• Pacientes com infecções não controladas serão excluídos. Se uma infecção bacteriana ou viral estiver presente, os pacientes devem estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de progressão da infecção por 72 horas antes da inscrição. Se houver infecção fúngica, os pacientes devem estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva por 1 semana antes da inscrição. A progressão da infecção é definida como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
• Malignidade recidivante/persistente que requer retirada rápida da supressão imunológica.
• Pacientes com GVHD após uma Infusão de Linfócitos de Doador (DLI) não planejada, ou seja, DLI que não fazia parte de seu plano de terapia de transplante original, ou DLI administrado para tratamento de malignidade persistente ou recorrente após o transplante.
• Pacientes que provavelmente não estarão disponíveis no centro de transplante nos dias 28 e 56 da terapia.
• Uma síndrome clínica semelhante à GVHD crônica de novo que se desenvolve a qualquer momento após o alotransplante.
• Pacientes recebendo outras drogas para o tratamento de GVHD.
• Pacientes recebendo metilprednisolona > 0,5 mg/kg/dia (ou 0,6 mg/kg/dia de prednisona) até 7 dias antes do início da DECH aguda. Se a terapia com esteróides foi administrada para o tratamento de uma condição não relacionada à DECH e reduzida para ≤ 0,5 mg/kg/dia de metilprednisolona (0,6 mg/kg/dia de prednisona) por sete ou mais dias antes do início da DECH aguda, o paciente é elegível.
• Pacientes grávidas, amamentando ou, se sexualmente ativas, que não desejam usar controle de natalidade eficaz durante o estudo. As evidências disponíveis e/ou o consenso de especialistas são inconclusivos ou inadequados para determinar o risco infantil quando usado durante a amamentação; portanto, pacientes que amamentam não são elegíveis.
• Adultos incapazes de fornecer consentimento informado.
• Pacientes em diálise.
• Pacientes com Doença Veno-Oclusiva (VOD) hepática grave ou síndrome de obstrução sinusoidal que, no julgamento do médico assistente, não se espera que tenham bilirrubina normalizada até o Dia 56 após a inscrição.
• Pacientes com histórico de intolerância/alergia ao MMF.