Akut graft-versus-host betegség kezelése (BMT CTN 0802)

Bevételi kritériumok:

• Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után kialakuló akut GVHD csontvelő, perifériás vér őssejtek vagy köldökzsinórvér felhasználásával. A nem myeloablatív és mieloablatív transzplantációban részesülők jogosultak.
• A tervezett donor limfocita infúzió vagy tervezett T-sejt-visszaadás utáni akut GVHD alkalmas.
• De novo akut GVHD, amely szisztémás terápiát igényel. A GVHD a bőrkiütés és/vagy tartós hányinger, hányás és/vagy hasmenés és/vagy epehólyag jelenléte, amely olyan összefüggésben jelentkezik, amelyben az akut GVHD előfordulása valószínűsíthető, és ahol egyéb etiológiák, például gyógyszerkiütés, enterális fertőzés vagy hepatotoxikus szindrómák nem valószínűek vagy kizártak. Ne feledje, hogy a csak I. és II. stádiumú bőrrel (teljes I. fokozatú) vagy izolált felső gasztrointesztinális (GI) érintett betegek jogosultak, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy szisztémás, nagy dózisú kortikoszteroid-kezelés indokolt.
• A betegnek nem kellett korábban szisztémás immunszuppresszív terápiában részesülnie az akut GVHD kezelésére, kivéve legfeljebb 72 órás kortikoszteroid kezelést >0,5 mg/ttkg metilprednizolonnal vagy azzal egyenértékű dózissal az akut GVHD kialakulása után.
• Klinikai állapot a beiratkozáskor, amely lehetővé teszi a szteroidok csökkentését legalább 0,25 mg/ttkg/nap prednizonra (0,2 mg/kg/nap metilprednizolon) a kezelés 28. napján.
• Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb, mint 500/µl.
• A beteg, szülő vagy gondviselő írásos beleegyezése és/vagy hozzájárulása.
• Dokumentáció arról, hogy a hozzájárulási dokumentumot és az oktatási anyagokat átadták a 7 és 17 év közötti betegeknek, és áttekintették velük.
• Minden életkorú betegek jogosultak.
• A GVHD biopsziás megerősítése javasolt, de nem szükséges. A biopszia vagy patológiai eredmények miatt nem szabad késleltetni a felvételt, kivéve, ha ezek alapján döntenek arról, hogy kezeljék-e a GVHD-t.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik mikofenolát-mofetilt vagy mikofenolsavat (Myfortic) kapnak a szűrést követő hét napon belül.
• Az ellenőrizetlen fertőzésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek. Bakteriális vagy vírusfertőzés esetén a betegeknek végleges terápiát kell kapniuk, és a felvételt megelőző 72 órában semmi jele nincs a fertőzés előrehaladásának. Ha gombás fertőzés van jelen, a betegeknek végleges szisztémás gombaellenes terápiát kell kapniuk, és a beiratkozás előtt 1 hétig nem mutatkozhatnak előrehaladó fertőzés jelei. Progresszív fertőzésnek minősül a szepszisnek vagy új tüneteknek tulajdonítható hemodinamikai instabilitás, a fertőzésnek tulajdonítható testi tünetek vagy radiográfiai leletek rosszabbodása. A tartós láz egyéb jelek vagy tünetek nélkül nem értelmezhető előrehaladó fertőzésként.
• Kiújult/tartós rosszindulatú daganat, amely gyors immunszuppresszió-megvonást igényel.
• GVHD-ben szenvedő betegek nem tervezett donor limfocita infúziót (DLI) követően, azaz olyan DLI-t követően, amely nem része volt az eredeti transzplantációs terápiás tervüknek, vagy a transzplantáció utáni tartós vagy visszatérő rosszindulatú daganatok kezelésére adott DLI.
• A betegek a terápia 28. és 56. napján valószínűleg nem lesznek elérhetők a transzplantációs központban.
• Klinikai szindróma, amely de novo krónikus GVHD-hez hasonlít, és az allotranszplantáció után bármikor kialakulhat.
• A GVHD kezelésére egyéb gyógyszereket kapó betegek.
• A metilprednizolont > 0,5 mg/ttkg/nap (vagy 0,6 mg/ttkg/nap prednizont) kapó betegek az akut GVHD kialakulása előtt 7 napon belül. Ha a szteroidterápiát nem GVHD-vel összefüggő állapot kezelésére alkalmazták, és ≤ 0,5 mg/kg/nap metilprednizolonra (0,6 mg/ttkg/nap prednizonra) csökkentették hét vagy több nappal az akut GVHD kialakulása előtt, a beteg választható.
• Olyan betegek, akik terhesek, szoptatnak, vagy ha szexuálisan aktívak, nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt. A rendelkezésre álló bizonyítékok és/vagy szakértői konszenzus nem meggyőző, vagy nem megfelelő a csecsemő kockázatának meghatározásához, ha szoptatás alatt alkalmazzák, ezért a szoptató betegek nem alkalmasak erre.
• A felnőttek nem tudnak tájékozott beleegyezést adni.
• Dialízis alatt álló betegek.
• Súlyos májvéna-elzáródásos betegségben (VOD) vagy szinuszos obstrukciós szindrómában szenvedő betegek, akiknél a kezelőorvos megítélése szerint várhatóan nem normalizálódott a bilirubinszint a felvételt követő 56. napon.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében MMF intolerancia/allergia szerepel.