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急性移植物抗宿主病治疗 (BMT CTN 0802)

2022年12月7日 更新者：Medical College of Wisconsin

一项多中心、随机、双盲、III 期试验评估皮质类固醇与霉酚酸酯与皮质类固醇与安慰剂作为急性移植物抗宿主病的初始全身治疗 (BMT CTN #0802)

该研究是一项 III 期、随机双盲、安慰剂对照试验，旨在评估将吗替麦考酚酯 (MMF) 添加到全身性皮质类固醇中作为急性移植物抗宿主病 (GVHD) 初始治疗的安慰剂。 主要终点将是随机化后第 56 天的无 GVHD 存活率。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

多年来，皮质类固醇一直被用作急性 GVHD 的主要疗法。 来自约翰霍普金斯大学、安德森医学博士、密歇根大学和其他机构的历史已发表和未发表的数据定义了在皮质类固醇治疗的第 +28 天，对于先前未治疗的急性 GVHD 患者，预期的完全反应 (CR) 为 35%-53%。

BMT CTN 研究 0302 (NCT00224874) 是一项随机 II 期研究，除了皮质类固醇外，还评估了依那西普、吗替麦考酚酯、地尼白介素双黄酮或喷司他丁。 该研究的结果表明，霉酚酸酯在第 28 天产生了最高的 CR 率和总生存率，支持其在 III 期研究中的评估。 四个治疗组（所有皮质类固醇与四种研究药物之一相结合）的第 56 天无 GVHD 存活率在四个研究组中为 39-71%。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

236

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla、California、美国、92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Beech Grove、Indiana、美国、46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack Univ. Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Charlotte、North Carolina、美国、28232
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Avera Hematology & Transplant Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53211
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 使用骨髓、外周血干细胞或脐带血进行同种异体造血干细胞移植后发生急性 GVHD。 非清髓性和清髓性移植的接受者有资格。
  • 计划的供体淋巴细胞输注或计划的 T 细胞加回后的急性 GVHD 符合条件。
  • 需要全身治疗的新发急性 GVHD。 GVHD 被定义为出现皮疹和/或持续性恶心、呕吐和/或腹泻和/或胆汁淤积，出现在可能发生急性 GVHD 且其他病因如药疹、肠道感染或肝毒性综合征不太可能或已被排除。 请注意，如果主治医师认为需要全身性大剂量皮质类固醇治疗，则只有 I 期和 II 期皮肤（总体 I 级）或孤立的上消化道 (GI) 受累的患者符合条件。
  • 除了急性 GVHD 发作后最长 72 小时的 >0.5mg/kg 甲泼尼龙或等价物的既往皮质类固醇治疗外，患者必须没有接受过治疗急性 GVHD 的全身免疫抑制治疗。
  • 入组时的临床状态允许在治疗的第 28 天将类固醇逐渐减少至不少于 0.25 mg/kg/天泼尼松（0.2 mg/kg/天甲基泼尼松龙）。
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 500/µL。
  • 患者、父母或监护人的书面知情同意和/或同意。
  • 已向 7 至 17 岁的患者提供同意书和教育材料并与其一起审查的文件。
  • 所有年龄段的患者都有资格。
  • 建议对 GVHD 进行活检确认，但不是必需的。 不应因活检或病理结果而延迟入组，除非这些结果将用于决定是否治疗 GVHD。

排除标准：

  • 入组筛选后 7 天内接受霉酚酸酯或霉酚酸 (Myfortic) 治疗的患者。
  • 感染不受控制的患者将被排除在外。 如果存在细菌或病毒感染，则患者必须接受确定性治疗并且在入组前 72 小时内没有感染进展的迹象。 如果存在真菌感染，则患者必须接受明确的全身抗真菌治疗，并且在入组前 1 周内没有感染进展的迹象。 进展性感染定义为败血症或新症状引起的血流动力学不稳定、感染引起的体征恶化或影像学检查结果。 没有其他体征或症状的持续发烧不会被解释为进行性感染。
  • 需要快速撤除免疫抑制的复发性/持续性恶性肿瘤。
  • 计划外供体淋巴细胞输注 (DLI) 后发生 GVHD 的患者，即不属于其原始移植治疗计划的 DLI，或为治疗移植后持续或复发的恶性肿瘤而给予的 DLI。
  • 治疗第 28 天和第 56 天不太可能出现在移植中心的患者。
  • 一种类似于同种异体移植后任何时间发生的新发慢性 GVHD 的临床综合征。
  • 接受其他药物治疗 GVHD 的患者。
  • 急性 GVHD 发作前 7 天内接受甲泼尼龙 > 0.5 mg/kg/天（或 0.6 mg/kg/天泼尼松）的患者。 如果类固醇治疗已用于治疗非 GVHD 相关病症，并且在急性 GVHD 发作前 7 天或更长时间逐渐减少至≤ 0.5 mg/kg/天甲泼尼龙（0.6 mg/kg/天泼尼松），则患者是有资格的。
  • 怀孕、哺乳或性活跃但不愿在研究期间使用有效避孕措施的患者。 现有证据和/或专家共识尚无定论或不足以确定母乳喂养期间使用时的婴儿风险，因此母乳喂养患者不符合条件。
  • 无法提供知情同意的成年人。
  • 透析患者。
  • 根据治疗医师的判断，预计在入组后第 56 天胆红素不会恢复正常的患有严重肝静脉闭塞病 (VOD) 或肝窦阻塞综合征的患者。
  • 对 MMF 有不耐受/过敏史的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：安慰剂
皮质类固醇与安慰剂
药品：安慰剂

口服剂量应以 250 mg 为盲法安慰剂。 对于那些 < 40 公斤的人，IV 剂量应在精确剂量的 ± 10% 以内。 在两小时内输注静脉内剂量。

  • 体重 > 60 kg 的患者应每 8 小时接受安慰剂 1 gm PO/IV。
  • 体重在 40-60 公斤之间的患者应每 8 小时接受 750 毫克口服/静脉注射。
  • 体重的患者
其他名称：
  • 非活性药物
实验性的：霉酚酸酯
皮质类固醇与霉酚酸酯
药品：霉酚酸酯

口服剂量应以 250 mg 为单位给药。 对于那些 < 40 公斤的人，IV 剂量应在精确剂量的 ± 10% 以内。 在两小时内输注静脉内剂量。

  • 体重 > 60 kg 的患者应每 8 小时接受 MMF 1 gm PO/IV。
  • 体重在 40-60 公斤之间的患者应每 8 小时接受 750 毫克口服/静脉注射。
  • 体重的患者
其他名称：
  • MMF
  • Cellcept®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无 GVHD 生存
大体时间：第56天
成功被定义为在随机分组后第 56 天存活并且没有 GVHD，所有其他都被认为是研究失败。
第56天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
具有完全反应 (CR) 的幸存参与者的百分比
大体时间：第 14、28 和 56 天
CR 定义为所有可评估器官中 GVHD 分级的分数为 0。
第 14、28 和 56 天
需要增加治疗的 GVHD 发作的发生率
大体时间：90天
耀斑定义为初始反应（即早期 CR 或 PR）后急性 GVHD 的任何进展，需要重新增加类固醇剂量，或开始额外的局部或全身治疗。
90天
没有发作的免疫抑制终止的发生率
大体时间：治疗后第 56 天、第 180 天和第 360 天
治疗后第 56 天、第 180 天和第 360 天
累积类固醇剂量
大体时间：第 28 和 56 天
每位患者的累积类固醇剂量将通过将治疗前四个星期中每一周的剂量（每周剂量结束）相加，除以该间隔期间的存活天数来计算。 计算每个治疗组所有患者的累积类固醇剂量并进行比较。
第 28 和 56 天
局部/不可吸收疗法的发生率
大体时间：第56天
第56天
总体无 GVHD 随机化后生存
大体时间：第 6 个月和第 12 个月
第 6 个月和第 12 个月
慢性 GVHD 的发病率
大体时间：随机分组后 12 个月
随机分组后 12 个月
全身感染的发生率
大体时间：6个月
经历过至少一次感染的参与者人数。
6个月
爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 相关淋巴瘤的发病率
大体时间：12个月
12个月
巨细胞病毒 (CMV) 再激活的发生率
大体时间：第一年
第一年
严重/危及生命/致命感染的累积发病率
大体时间：第一年
第一年
随机化后无病生存 (DFS)
大体时间：第一年
DFS 包括死亡或恶性肿瘤进展/复发
第一年
治疗相关死亡率 (TRM)
大体时间：第一年
第一年
从入组到第 56 天患者报告结果的变化
大体时间：第56天
第56天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical College of Wisconsin

合作者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年1月1日

初级完成 (实际的)

2012年1月1日

研究完成 (实际的)

2013年6月1日

研究注册日期

首次提交

2009年10月23日

首先提交符合 QC 标准的

2009年10月23日

首次发布 (估计)

2009年10月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年1月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月7日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BMTCTN0802
  • U01HL069294 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 5U24CA076518 (美国 NIH 拨款/合同)
  • U01HL069294-06 (美国 NIH 拨款/合同)
  • BMT CTN 0802 (其他标识符：Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

调查结果将以手稿形式发表。

IPD 共享时间框架

在参与地点正式结束研究后 6 个月内。

IPD 共享访问标准

对公众开放

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