Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba akutní reakce štěpu proti hostiteli (BMT CTN 0802)

7. prosince 2022 aktualizováno: Medical College of Wisconsin

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III hodnotící kortikosteroidy s mykofenolátmofetilem vs. kortikosteroidy s placebem jako počáteční systémovou léčbu akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (BMT CTN #0802)

Studie je fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná a studie hodnotící přidání mykofenolát mofetilu (MMF) vs. placebo k systémovým kortikosteroidům jako počáteční terapii akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Primárním cílovým parametrem bude přežití bez GVHD v den 56 po randomizaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kortikosteroidy se jako primární léčba akutní GVHD používají již řadu let. Historicky publikovaná a nepublikovaná data od Johnse Hopkinse, M. D. Andersona, University of Michigan a dalších definovala očekávanou 35%-53% kompletní odpověď (CR) v den +28 kortikosteroidní terapie u dříve neléčených pacientů s akutní GVHD.

Studie BMT CTN 0302 (NCT00224874) byla randomizovaná studie fáze II hodnotící kromě kortikosteroidů etanercept, mykofenolát mofetil, denileukin diftitox nebo pentostatin. Výsledky této studie naznačují, že mykofenolát mofetil produkoval nejvyšší míru CR v den 28 a celkové přežití, což podporuje jeho hodnocení ve studii fáze III. 56. den přežití bez GVHD pro čtyři léčebná ramena (všechny kombinující kortikosteroidy s jedním ze čtyř studovaných léků) se pohybovalo v rozmezí 39-71 % ve čtyřech studijních ramenech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

236

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Spojené státy, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack Univ. Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28232
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Hematology & Transplant Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Akutní GVHD rozvíjející se po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk pomocí kostní dřeně, kmenových buněk periferní krve nebo pupečníkové krve. Způsobilí jsou příjemci nemyeloablativních a myeloablativních transplantací.
  • Akutní GVHD po plánované infuzi dárcovských lymfocytů nebo plánovaném zpětném přidání T buněk jsou způsobilé.
  • De novo akutní GVHD vyžadující systémovou léčbu. GVHD je definována jako přítomnost kožní vyrážky a/nebo přetrvávající nevolnosti, zvracení a/nebo průjmu a/nebo cholestázy vyskytující se v kontextu, ve kterém je pravděpodobný výskyt akutní GVHD a kdy jiné etiologie, jako je léková vyrážka, enterická infekce nebo hepatotoxické syndromy jsou nepravděpodobné nebo byly vyloučeny. Upozorňujeme, že pacienti s pouze kůží stadia I a II (celkový stupeň I) nebo izolovaným postižením horní části gastrointestinálního traktu (GI) jsou vhodní, pokud ošetřující lékař usoudí, že je indikována systémová léčba vysokými dávkami kortikosteroidů.
  • Pacient nesmí mít žádnou předchozí systémovou imunosupresivní terapii pro léčbu akutní GVHD s výjimkou maximálně 72 hodin předchozí kortikosteroidní terapie v dávce >0,5 mg/kg methylprednisolonu nebo ekvivalentu po nástupu akutní GVHD.
  • Klinický stav při zařazení umožňující snižování steroidů na ne méně než 0,25 mg/kg/den prednisonu (0,2 mg/kg/den methylprednisolonu) v den 28 terapie.
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 500/µL.
  • Písemný informovaný souhlas a/nebo souhlas pacienta, rodiče nebo opatrovníka.
  • Dokumentace, že dokument o souhlasu a vzdělávací materiály byly poskytnuty pacientům ve věku od 7 do 17 let a byly s nimi přezkoumány.
  • Způsobilí jsou pacienti všech věkových kategorií.
  • Bioptické potvrzení GVHD se doporučuje, ale není vyžadováno. Zařazení by nemělo být odloženo kvůli výsledkům biopsie nebo patologie, pokud se tyto výsledky nepoužívají k rozhodnutí o tom, zda léčit GVHD.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti užívající mykofenolát mofetil nebo kyselinu mykofenolovou (Myfortic) do sedmi dnů od screeningu na zařazení.
  • Pacienti s nekontrolovanými infekcemi budou vyloučeni. Pokud je přítomna bakteriální nebo virová infekce, pacienti musí dostávat definitivní léčbu a po dobu 72 hodin před zařazením do studie nemají žádné známky progrese infekce. Pokud je přítomna plísňová infekce, pacienti musí dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a 1 týden před zařazením nesmí mít žádné známky progrese infekce. Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršující se fyzické příznaky nebo rentgenové nálezy související s infekcí. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
  • Recidivující/přetrvávající malignita vyžadující rychlé vysazení imunosuprese.
  • Pacienti s GVHD po neplánované infuzi dárcovských lymfocytů (DLI), tj. DLI, která nebyla součástí jejich původního plánu transplantační terapie, nebo DLI podávaná k léčbě přetrvávající nebo recidivující malignity po transplantaci.
  • Pacienti pravděpodobně nebudou k dispozici v transplantačním centru 28. a 56. den terapie.
  • Klinický syndrom připomínající de novo chronickou GVHD rozvíjející se kdykoli po alotransplantaci.
  • Pacienti užívající jiné léky k léčbě GVHD.
  • Pacienti užívající methylprednisolon > 0,5 mg/kg/den (nebo 0,6 mg/kg/den prednison) během 7 dnů před nástupem akutní GVHD. Pokud byla steroidní terapie podávána k léčbě stavu nesouvisejícího s GVHD a byla snížena na ≤ 0,5 mg/kg/den methylprednisolonu (0,6 mg/kg/den prednison) po dobu sedmi nebo více dnů před nástupem akutní GVHD, pacient je vhodný.
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo, pokud jsou sexuálně aktivní, nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie. Dostupné důkazy a/nebo konsenzus odborníků jsou neprůkazné nebo jsou nedostatečné pro stanovení rizika pro kojence při použití během kojení, proto nejsou způsobilé kojící pacientky.
  • Dospělí neschopní poskytnout informovaný souhlas.
  • Pacienti na dialýze.
  • Pacienti s těžkou jaterní veno-okluzivní nemocí (VOD) nebo syndromem sinusoidální obstrukce, u kterých se podle úsudku ošetřujícího lékaře neočekává normalizace bilirubinu do 56. dne po zařazení.
  • Pacienti s anamnézou intolerance/alergie na MMF.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Placebo
Kortikosteroidy s placebem
Lék: Placebo

Perorální dávkování by mělo být podáváno v 250 mg jednotkách zaslepeného placeba. Pro osoby s tělesnou hmotností < 40 kg by mělo být IV dávkování v rozmezí ± 10 % přesné dávky. Intravenózní dávky jsou podávány infuzí po dobu dvou hodin.

  • Pacienti s hmotností > 60 kg by měli dostávat placebo 1 gm PO/IV každých 8 hodin.
  • Pacienti s hmotností mezi 40-60 kg by měli dostávat 750 mg PO/IV každých 8 hodin.
  • Pacienti, kteří váží
Ostatní jména:
  • Neaktivní droga
Experimentální: Mykofenolát mofetil
Kortikosteroidy s mykofenolát mofetilem
Lék: Mykofenolát mofetil

Perorální dávkování by mělo být podáváno v jednotkách 250 mg. Pro osoby s tělesnou hmotností < 40 kg by mělo být IV dávkování v rozmezí ± 10 % přesné dávky. Intravenózní dávky jsou podávány infuzí po dobu dvou hodin.

  • Pacienti s tělesnou hmotností > 60 kg by měli dostávat MMF 1 g PO/IV každých 8 hodin.
  • Pacienti s hmotností mezi 40-60 kg by měli dostávat 750 mg PO/IV každých 8 hodin.
  • Pacienti, kteří váží
Ostatní jména:
  • MMF
  • Cellcept®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez GVHD
Časové okno: Den 56
Úspěch je definován jako živý a bez GVHD v den 56 po randomizaci, všechny ostatní jsou považovány za selhání studie.
Den 56

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento přeživších účastníků s kompletní odezvou (CR)
Časové okno: Dny 14, 28 a 56
CR je definována jako skóre 0 pro klasifikaci GVHD ve všech hodnotitelných orgánech.
Dny 14, 28 a 56
Výskyt vzplanutí GVHD vyžadující zvýšenou terapii
Časové okno: Den 90
Vzplanutí je definováno jako jakákoli progrese akutní GVHD po počáteční odpovědi (tj. dřívější CR nebo PR), která vyžaduje opětovné zvýšení dávkování steroidů nebo zahájení další lokální nebo systémové terapie.
Den 90
Výskyt přerušení imunosuprese bez vzplanutí
Časové okno: Den 56, den 180 a den 360 po léčbě
Den 56, den 180 a den 360 po léčbě
Kumulativní dávka steroidů
Časové okno: Dny 28 a 56
Kumulativní dávka steroidů pro každého pacienta se vypočte sečtením dávek (konec dávky každého týdne) pro každý z prvních čtyř týdnů léčby, děleno počtem dnů přežití během tohoto intervalu. Kumulativní dávka steroidů byla vypočtena pro všechny pacienty v léčebném rameni a porovnána.
Dny 28 a 56
Výskyt topické/nevstřebatelné terapie
Časové okno: Den 56
Den 56
Celková postrandomizace přežití bez GVHD
Časové okno: 6. a 12. měsíc
6. a 12. měsíc
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
12 měsíců po randomizaci
Výskyt systémových infekcí
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků, kteří prodělali alespoň jednu infekci.
6 měsíců
Výskyt lymfomu spojeného s virem Epstein-Barrové (EBV).
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Výskyt reaktivace cytomegaloviru (CMV).
Časové okno: Rok 1
Rok 1
Kumulativní výskyt těžkých/život ohrožujících/fatálních infekcí
Časové okno: Rok 1
Rok 1
Post-randomizace přežití bez onemocnění (DFS).
Časové okno: Rok 1
DFS zahrnuje smrt nebo progresi/relaps malignity
Rok 1
Mortalita související s léčbou (TRM)
Časové okno: Rok 1
Rok 1
Změna ve výsledcích hlášených pacientem od zápisu do 56. dne
Časové okno: Den 56
Den 56

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

27. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMTCTN0802
  • U01HL069294 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 5U24CA076518 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01HL069294-06 (Grant/smlouva NIH USA)
  • BMT CTN 0802 (Jiný identifikátor: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Nálezy budou publikovány v rukopise.

Časový rámec sdílení IPD

Do 6 měsíců od oficiálního uzavření studie na zúčastněných místech.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

K dispozici veřejnosti

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemoc štěpu proti hostiteli

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit