Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Akut graft-versus-värdsjukdomsbehandling (BMT CTN 0802)

7 december 2022 uppdaterad av: Medical College of Wisconsin

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, fas III-studie som utvärderar kortikosteroider med mykofenolatmofetil vs. kortikosteroider med placebo som initial systemisk behandling av akut graft-mot-värd-sjukdom (BMT CTN #0802)

Studien är en fas III, randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad och studie som utvärderar tillägget av mykofenolatmofetil (MMF) kontra placebo till systemiska kortikosteroider som initial behandling för akut graft vs värdsjukdom (GVHD). Det primära effektmåttet kommer att vara GVHD-fri överlevnad på dag 56 efter randomisering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kortikosteroider har använts som primär terapi för akut GVHD i många år. Historiska publicerade och opublicerade data från Johns Hopkins, M. D. Anderson, University of Michigan och andra definierade ett förväntat 35%-53% komplett svar (CR) på dag +28 av kortikosteroidbehandling för tidigare obehandlade patienter med akut GVHD.

BMT CTN-studie 0302 (NCT00224874) var en randomiserad fas II-studie som utvärderade etanercept, mykofenolatmofetil, denileukin diftitox eller pentostatin förutom kortikosteroider. Resultaten av den studien antydde att mykofenolatmofetil producerade de högsta frekvenserna av CR vid dag 28 och total överlevnad, vilket stöder dess utvärdering i en fas III-studie. Dag 56 GVHD-fri överlevnad för de fyra behandlingsarmarna (alla kombinerade kortikosteroider med ett av de fyra studieläkemedlen) varierade från 39-71 % i de fyra studiearmarna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

236

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida College of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Förenta staterna, 46107
        • Indiana BMT at Beech Grove
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins University
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Medical Systems
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • DFCI, Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University, Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack Univ. Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medical College, NY Presbyterian Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7305
        • University of North Carolina Hospital at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28232
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
        • Avera Hematology & Transplant Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Akut GVHD utvecklas efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation med användning av antingen benmärg, perifera blodstamceller eller navelsträngsblod. Mottagare av icke-myeloablativa och myeloablativa transplantationer är berättigade.
  • Akut GVHD efter planerad donatorlymfocytinfusion eller planerad T-celltillskott är berättigade.
  • De novo akut GVHD som kräver systemisk terapi. GVHD definieras som närvaron av hudutslag och/eller ihållande illamående, kräkningar och/eller diarré och/eller kolestas som uppträder i ett sammanhang där akut GVHD sannolikt kommer att inträffa och där andra etiologier såsom läkemedelsutslag, enterisk infektion eller hepatotoxiska syndrom är osannolika eller har uteslutits. Observera att patienter med endast hud i stadium I och II (övergripande grad I) eller isolerad övre gastrointestinal (GI) involvering är berättigade om den behandlande läkaren anser att systemisk högdosbehandling med kortikosteroider är indicerad.
  • Patienten får inte ha haft någon tidigare systemisk immunsuppressiv behandling för behandling av akut GVHD förutom högst 72 timmars tidigare kortikosteroidbehandling med >0,5 mg/kg metylprednisolon eller motsvarande efter uppkomsten av akut GVHD.
  • Klinisk status vid inskrivningen för att tillåta nedtrappning av steroider till minst 0,25 mg/kg/dag prednison (0,2 mg/kg/dag metylprednisolon) på dag 28 av behandlingen.
  • Absolut neutrofilantal (ANC) större än 500/µL.
  • Skriftligt informerat samtycke och/eller samtycke från patient, förälder eller vårdnadshavare.
  • Dokumentation på att samtyckesdokumentet och utbildningsmaterialet har lämnats till och granskats med patienter mellan 7 och 17 år.
  • Patienter i alla åldrar är berättigade.
  • Biopsibekräftelse av GVHD rekommenderas, men krävs inte. Inskrivningen bör inte försenas för biopsi- eller patologiska resultat såvida dessa inte ska användas för att besluta om behandling för GVHD.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som får mykofenolatmofetil eller mykofenolsyra (Myfortic) inom sju dagar efter screening för inskrivning.
  • Patienter med okontrollerade infektioner kommer att exkluderas. Om en bakteriell eller viral infektion föreligger måste patienterna få definitiv behandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 72 timmar före inskrivningen. Om en svampinfektion föreligger måste patienterna få definitiv systemisk antisvampbehandling och inte ha några tecken på fortskridande infektion under 1 vecka före inskrivningen. Progredierande infektion definieras som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd hänförliga till infektion. Ihållande feber utan andra tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en fortskridande infektion.
  • Återfall/ihållande malignitet som kräver snabb immunsuppressionsabstinens.
  • Patienter med GVHD efter en oplanerad donatorlymfocytinfusion (DLI), d.v.s. DLI som inte ingick i deras ursprungliga transplantationsterapiplan, eller DLI som ges för behandling av ihållande eller återkommande malignitet efter transplantation.
  • Patienter som sannolikt inte är tillgängliga på transplantationscentret på dag 28 och 56 av behandlingen.
  • Ett kliniskt syndrom som liknar de novo kronisk GVHD som utvecklas när som helst efter allotransplantation.
  • Patienter som får andra läkemedel för behandling av GVHD.
  • Patienter som får metylprednisolon > 0,5 mg/kg/dag (eller 0,6 mg/kg/dag prednison) inom 7 dagar före uppkomsten av akut GVHD. Om steroidbehandling har administrerats för behandling av ett icke-GVHD-relaterat tillstånd och minskat till ≤ 0,5 mg/kg/dag metylprednisolon (0,6 mg/kg/dag prednison) i sju eller fler dagar före uppkomsten av akut GVHD, är patienten berättigad.
  • Patienter som är gravida, ammar eller, om de är sexuellt aktiva, ovilliga att använda effektiv preventivmedel under studiens varaktighet. Tillgängliga bevis och/eller expertkonsensus är osäkra eller otillräckliga för att bestämma spädbarnsrisk vid användning under amning, därför är ammande patienter inte kvalificerade.
  • Vuxna som inte kan ge informerat samtycke.
  • Patienter i dialys.
  • Patienter med allvarlig hepatisk veno-ocklusiv sjukdom (VOD) eller sinusoidal obstruktionssyndrom som enligt den behandlande läkarens bedömning inte förväntas ha normaliserat bilirubin på dag 56 efter inskrivning.
  • Patienter med en historia av intolerans/allergi mot MMF.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Placebo
Kortikosteroider med placebo
Läkemedel: Placebo

Oral dosering ska ges i 250 mg enheter blindad placebo. För de som väger < 40 kg bör IV-doseringen ligga inom ± 10 % av den exakta dosen. Intravenösa doser infunderas under en tvåtimmarsperiod.

  • Patienter som väger > 60 kg bör få placebo 1 g PO/IV var 8:e timme.
  • Patienter som väger mellan 40-60 kg bör få 750 mg PO/IV var 8:e timme.
  • Patienter som väger
Andra namn:
  • Inaktivt läkemedel
Experimentell: Mykofenolatmofetil
Kortikosteroider med mykofenolatmofetil
Läkemedel: Mykofenolatmofetil

Oral dosering ska ges i 250 mg enheter. För de som väger < 40 kg bör IV-doseringen ligga inom ± 10 % av den exakta dosen. Intravenösa doser infunderas under en tvåtimmarsperiod.

  • Patienter som väger > 60 kg bör få MMF 1 g PO/IV var 8:e timme.
  • Patienter som väger mellan 40-60 kg bör få 750 mg PO/IV var 8:e timme.
  • Patienter som väger
Andra namn:
  • MMF
  • Cellcept®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
GVHD-fri överlevnad
Tidsram: Dag 56
Framgång definieras som levande och fri från GVHD på dag 56 efter randomisering, alla andra anses vara ett misslyckande i studien.
Dag 56

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel överlevande deltagare med fullständigt svar (CR)
Tidsram: Dag 14, 28 och 56
CR definieras som en poäng på 0 för GVHD-graderingen i alla evaluerbara organ.
Dag 14, 28 och 56
Förekomst av GVHD-flammor som kräver ökad terapi
Tidsram: Dag 90
Flares definieras som varje progression av akut GVHD efter ett initialt svar (d.v.s. tidigare CR eller PR) som kräver återupptrappning av steroiddosering, eller initiering av ytterligare topikal eller systemisk terapi.
Dag 90
Förekomst av avbrytande av immunsuppression utan flare
Tidsram: Dag 56, dag 180 och dag 360 efter behandling
Dag 56, dag 180 och dag 360 efter behandling
Kumulativ steroiddos
Tidsram: Dag 28 och 56
Den kumulativa steroiddosen för varje patient kommer att beräknas genom att addera doserna (slutet av varje veckas dos) för var och en av de första fyra behandlingsveckorna, dividerat med antalet dagars överlevnad under detta intervall. Den kumulativa steroiddosen beräknades för alla patienter per behandlingsarm och jämfördes.
Dag 28 och 56
Förekomst av topisk/icke-absorberbar terapi
Tidsram: Dag 56
Dag 56
Övergripande GVHD-fri överlevnad efter randomisering
Tidsram: Månad 6 och 12
Månad 6 och 12
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: 12 månader efter randomisering
12 månader efter randomisering
Förekomst av systemiska infektioner
Tidsram: 6 månader
Antal deltagare som upplevt minst en infektion.
6 månader
Förekomst av Epstein-Barr-virus (EBV)-associerat lymfom
Tidsram: 12 månader
12 månader
Förekomst av Cytomegalovirus (CMV) reaktivering
Tidsram: År 1
År 1
Kumulativ förekomst av allvarliga/livshotande/dödliga infektioner
Tidsram: År 1
År 1
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) efter randomisering
Tidsram: År 1
DFS inkluderar död eller progression/återfall av malignitet
År 1
Behandlingsrelaterad dödlighet (TRM)
Tidsram: År 1
År 1
Förändring av patientrapporterade resultat från inskrivning till dag 56
Tidsram: Dag 56
Dag 56

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 oktober 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2009

Första postat (Uppskatta)

27 oktober 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BMTCTN0802
  • U01HL069294 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 5U24CA076518 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01HL069294-06 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • BMT CTN 0802 (Annan identifierare: Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Resultaten kommer att publiceras i ett manuskript.

Tidsram för IPD-delning

Inom 6 månader efter officiell studieavslutning på deltagande platser.

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgänglig för allmänheten

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera