慢性骨髄性白血病に対する自家移植
慢性骨髄性白血病患者におけるブスルファン、シクロホスファミド、メシル酸イマチニブおよび自家幹細胞移植
この臨床研究の目的は、高用量のブスルファンとシクロホスファミドによる治療と自家骨髄移植とそれに続くグリベック (メシル酸イマチニブ) による治療が、慢性骨髄性白血病 (CML) の治療に有効かどうかを調べることです。
目的:
- CML の治療のための高用量ブスルファン-シクロホスファミドおよび移植後のメシル酸イマチニブによる自家造血移植の有効性を評価すること。 この試験の主要評価項目は、この治療の 1 年後に細胞遺伝学的寛解状態で生存している CML 患者の割合を決定することです。
- 二次エンドポイントは、進行と生存までの時間です。
調査の概要
詳細な説明
ブスルファンとシクロホスファミドは、白血病細胞を殺すように設計された化学療法薬です。 自家骨髄移植は、ブスルファンとシクロホスファミドによる治療後に行われ、この治療後の血液と免疫細胞の回復を助けます。 メシル酸イマチニブは、白血病細胞の増殖を止めるのに役立つ薬です。 残っている白血病細胞を殺すのを助けるために、移植後に投与されます。
治療の前に、完全な身体検査を受けます。 大さじ4杯程度の採血を行い、病気の状態や臓器の機能、感染症（肝炎、HIVなど）の検査を行います。 骨髄のサンプルを採取します。 骨髄サンプルを採取するために、股関節または胸骨の領域を麻酔で麻痺させ、少量の骨髄を太い針を通して抜き取ります。 これらの検査はすべて、この治療を受ける資格があることを確認するために行われています。 「急性転化」が判明した場合、この研究を続ける資格はありません。
資格がある場合、または最近まだ行っていない場合は、手術室に連れて行かれ、約 4 ～ 6 カップの骨髄が採取されます。 手術は全身麻酔下で行われます。 手順は研究開始時の骨髄採取と似ていますが、より多くの骨髄が採取されます。 採取した骨髄は凍結保存し、大量化学療法後にお返しします。 処置の前に、献血を求められます（可能であれば）。 この血液は、採取した骨髄を置換する処置の後に返されます。 また、別のドナーからの輸血が必要になる場合もあります。
骨髄採取の処置を受けることができない患者、または骨髄採取処置中に十分な骨髄が採取されなかった場合は、血液から幹細胞を採取することがあります。 通常、血液中には幹細胞はほとんどありません。 それらのほとんどは骨髄にあります。 必要な細胞を骨髄から血液に移動または「動員」するのを助けるために、G-CSF と呼ばれる薬を 1 日 1 回皮下に注射します。 注射は病院や外来で看護師が行う場合もあれば、自分で注射の仕方を学ぶ場合もあります。 血液サンプル (大さじ 1 杯) を毎日採取して、血液中に十分な幹細胞があるかどうかを確認します。 G-CSF による 4 ～ 6 日間の治療の後、白血球除去と呼ばれる処置を受けます。 この手順は、血液銀行への献血に似ています。 血液を採取し、血液を処理して移植に必要な細胞を分離する機械を通過させ、残りをあなたに返します. 分離された細胞は凍結保存され、大量化学療法の後に返還されます。 十分な数の細胞を収集するには、最大 3 回の白血球除去手順が必要になる場合があります。
過去に十分な量の骨髄または血液幹細胞を採取した患者は、幹細胞をさらに採取する必要はありません。
将来、白血病が増殖の兆候を示すようになったら、鎖骨の下から胸部の太い静脈にカテーテル (小さくて柔軟なチューブ) を挿入します。 このカテーテルにより、化学療法薬、輸液、およびその他の薬剤をより簡単に投与できるようになります。 大さじ4杯程度の採血を行い、病気の状態や臓器の機能、感染症（肝炎、HIVなど）の検査を行います。 骨髄のサンプルを採取します。 また、心臓（心駆出率）と肺機能の検査も行います。
大量化学療法を受けるために入院します。 ブスルファンを4日間持続注射（カテーテルを使用）した後、シクロホスファミドを2日間持続注射（カテーテルを使用）します。 あなたが受け取るブスルファンの量は、副作用を発症するリスクを減らすのに役立つように調整されるかもしれません. 医師が必要と判断した場合は、抗生物質、輸液、その他の薬を受け取ることもできます。
大量化学療法の後、保存された骨髄または血液幹細胞が返されます（「移植」）。 それらは、高用量化学療法後の血液産生と免疫の回復を助けるために、カテーテルを通してあなたに返されます. 白血球の回復を早めるために、白血球数が回復するまで（通常2～3週間）G-CSFを毎日皮下に注射します。 医師が必要と判断した場合は、抗生物質、輸液、その他の薬を受け取ることもできます。 血液検査は、血球数が完全に回復し、高用量療法の副作用が解消されるまで、週に数回繰り返されます。
血球数が回復したら、メシル酸イマチニブの経口投与を最大 1 年間開始します。 また、移植後約 6 か月間は、感染症を予防するための投薬を受けることもできます。 これらの薬は通常、肺炎やウイルス感染の予防に役立つ錠剤です。 メシル酸イマチニブを服用している間、定期検査のために血液を採取します (大さじ 1 ～ 4 杯)。 これらの採血の頻度は、病状によって異なります。
移植後約 1、3、6、12、18、24 か月後に健康診断を受けます。 これらの訪問では、定期的な血液検査のために血液を採取し (大さじ 1 ～ 4 杯)、検査のために骨髄のサンプルを採取します。 この骨髄採取は、移植手術後 3 年、4 年、および 5 年後に繰り返されます。
これは調査研究です。 この研究で使用されたすべての薬は FDA の承認を受けており、市販されています。 最大 50 人の参加者がこの研究に参加します。 全員が M. D. アンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77070
- UT MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 造血幹細胞の収集と凍結保存の基準： a- 70 歳未満のフィラデルフィア染色体陽性 CML の患者で、細胞遺伝学的寛解（骨髄細胞遺伝学で Ph+ 細胞がなく、少なくとも 20 の分裂中期がカウントされている）を達成した患者は、造血幹細胞の収集と凍結保存の対象となります。 b-患者はZubrod PS <2を持っている必要があります。 c.クレアチニン < 1.8 mg/dl d.血清ビリルビン < 1.5 mg/dl e. SGPT < 3 x 正常値 f. 同種異系移植を拒否した場合、HLAが同一の兄弟を持つ患者は適格です。
- 患者は、次の基準（番号2〜13）を満たす場合、高用量治療および自家移植の対象となります。少なくとも 1 か月間隔)。
- 血液学的寛解または慢性期疾患を伴う細胞遺伝学的再発（上記と同様）、または
- 加速期または第2期以降の慢性期。
- -患者が細胞遺伝学的完全寛解状態にあったときに収集された保存された自己造血幹細胞の利用可能性（Ph +細胞に対して陽性の> = 20中期の0）。最小0.5 x 10 6 CD34陽性細胞/ kgまたは1 x 10 8 総有核細胞/キログラムが利用可能でなければなりません。
- 年齢 < 70 歳。
- ズブロッド PS <=2。
- クレアチニン < 1.8 mg/dL。
- 心臓駆出率 > 40%。
- DLCO > 予測値の 50%。
- 血清ビリルビン < 1.5 mg/dL。
- SGPT < 3 x 正常値。
- 同種異系移植を拒否した場合、HLAが同一の兄弟を持つ患者は適格です。
除外基準:
- -管理されていない生命を脅かす感染症または併存疾患で、レジメンへの耐性を損なう可能性があります。
- HIV陽性。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 爆発の危機（血液または骨髄中の芽球が 30% を超える）
- B型またはC型肝炎陽性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：自家移植
ブスルファン 130 mg/m^2 を 24 時間ごとに静脈内 (IV) -7 日目から -4 日目;シクロホスファミド 60 mg/kg を 4 時間かけて -3 日目と -2 日目。メシル酸イマチニブ 開始用量 100 mg/日、および 0 日目に自家幹細胞移植。
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130 mg/m^2 の生理食塩水を 3 時間かけて 24 時間ごとに 4 日間 (-7 日から -4 日) 連続して静脈内投与
他の名前：
連続する 2 日間 (-3、-2 日目) に 4 時間かけて 500 ml の生理食塩水中で 60 mg/kg
他の名前：
開始用量 100 mg/日 (mg/日)、絶対好中球数 (ANC) が >1500/mcl で血小板数が >50,000/mcl の場合、28 日後に耐容性に応じて最大用量の 400 mg/日まで漸増ANC >1.0 および血小板 >50,000 /mcl を維持します。
他の名前：
幹細胞注入: パージされていない造血幹細胞を 0 日目に静脈内投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後1年で細胞遺伝学的寛解で生きているCMLの参加者の数
時間枠：ベースラインから治療後 1 年、最大 18 か月
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-形態学、細胞遺伝学または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）の骨髄検査によって確認された細胞遺伝学的完全寛解。
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ベースラインから治療後 1 年、最大 18 か月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Marcos de Lima, MD、UT MD Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ID02-672
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