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慢性粒细胞白血病的自体移植

2011年10月31日 更新者:M.D. Anderson Cancer Center

慢性粒细胞白血病患者的白消安、环磷酰胺、甲磺酸伊马替尼和自体干细胞移植

本临床研究的目的是了解高剂量白消安和环磷酰胺联合自体骨髓移植治疗以及格列卫(甲磺酸伊马替尼)治疗是否能有效治疗慢性粒细胞性白血病 (CML)。

目标:

  1. 评估高剂量白消安-环磷酰胺联合自体造血移植联合甲磺酸伊马替尼治疗 CML 的疗效。 该研究的主要终点是确定在这种治疗后一年内细胞遗传学缓解期存活的 CML 患者的比例。
  2. 次要终点是进展时间和生存时间。

研究概览

详细说明

白消安和环磷酰胺是旨在杀死白血病细胞的化疗药物。 在用白消安和环磷酰胺治疗后进行自体骨髓移植,以帮助治疗后血液和免疫细胞的恢复。 甲磺酸伊马替尼是一种有助于阻止白血病细胞生长的药物。 移植后给予它以帮助杀死任何剩余的白血病细胞。

治疗前,您将进行全面的身体检查。 您将抽取大约 4 汤匙的血液进行检查,以检查疾病状况、检查器官功能以及检查传染病(肝炎、HIV 等)。 您将采集一份骨髓样本。 为收集骨髓样本,将髋骨或胸骨区域用麻醉剂麻醉,然后通过大针抽取少量骨髓。 所有这些测试都是为了确保您有资格接受这种治疗。 如果您被发现有“爆炸危机”,您将没有资格继续进行这项研究。

如果您符合条件或最近尚未完成,您将被带到手术室并收集大约 4-6 杯骨髓。 该程序将在全身麻醉下进行。 该过程类似于研究开始时的骨髓采集,但是,将采集更多的骨髓。 收集的骨髓将被冷冻和储存,以便在高剂量化疗后返还给您。 在手术之前,您将被要求献血(如果可能)。 该血液将在手术后返还给您,以替代采集的骨髓。 您可能还需要从其他捐献者那里输血。

对于无法进行骨髓采集程序或在骨髓采集程序中采集的骨髓不足的患者,可以从血液中采集干细胞。 通常,血液中的干细胞很少。 它们中的大多数存在于骨髓中。 为了帮助将所需的细胞从您的骨髓移动或“动员”到您的血液中,您将每天一次皮下注射一种名为 G-CSF 的药物。 注射可能由护士在医院、门诊进行,或者您可以自己学习如何进行注射。 每天抽取血样(1 汤匙),以查看您的血液中是否有足够的干细胞。 用 G-CSF 治疗 4-6 天后,您将接受称为白细胞去除术的手术。 此过程类似于向血库献血。 血液被收集并流过一台机器,该机器处理血液并分离出移植所需的细胞,然后将剩余的细胞还给您。 分离的细胞被冷冻并储存起来,以便在高剂量化疗后还给您。 您可能需要多达 3 次白细胞去除术程序来收集足够的细胞。

过去采集了足够数量的骨髓或造血干细胞的患者将不需要额外采集干细胞。

将来当白血病出现生长迹象时,您将在锁骨下插入一根导管(小而灵活的管),插入胸部的大静脉中。 该导管将使化疗药物、液体和其他药物更容易给药。 您将抽取大约 4 汤匙的血液进行检查,以检查疾病状况、检查器官功能以及检查传染病(肝炎、HIV 等)。 您将采集一份骨髓样本。 您还将进行心脏(心脏射血分数)和肺功能测试。

您将被送往医院接受高剂量化疗。 您将通过连续注射(使用导管)给予白消安 4 天,然后您将通过连续注射(使用导管)给予环磷酰胺 2 天。 您接受的白消安剂量可能会有所调整,以帮助降低出现副作用的风险。 如果您的医生认为有必要,您也可能会接受抗生素、液体和其他药物。

高剂量化疗后,您将获得储存的骨髓或造血干细胞(“移植”)。 它们将通过导管返回给您,以帮助在高剂量化疗后恢复血液生成和免疫力。 为了帮助加快白细胞的恢复,您还将每天皮下注射 G-CSF,直到白细胞计数恢复(通常需要 2 至 3 周)。 如果您的医生认为有必要,您也可能会接受抗生素、液体和其他药物。 每周重复几次血液检查,直到血细胞计数完全恢复并且高剂量治疗的任何副作用都已解决。

在您的血细胞计数恢复后,您将开始口服甲磺酸伊马替尼治疗长达 1 年。 您还可能会接受药物治疗,以帮助在移植后大约 6 个月内预防感染。 这些药物通常是有助于预防肺炎和病毒感染的药片。 当您服用甲磺酸伊马替尼时,您将采集血液(1-4 汤匙)用于常规检查。 这些血液采集的频率将取决于您的健康状况。

移植后大约 1、3、6、12、18 和 24 个月,您将接受检查。 在这些访问中,您将采集血液(1-4 汤匙)用于常规血液检测,并采集骨髓样本用于检测。 这种骨髓采集将在移植手术后 3、4 和 5 年重复进行。

这是一项调查研究。 本研究中使用的所有药物均已获得 FDA 批准并可在市场上买到。 最多 50 名参与者将参加这项研究。 所有人都将在 M. D. Anderson 就读。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

24

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77070
        • UT MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 70年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 造血干细胞收集和冷冻保存的标准: a- 费城染色体阳性 CML < 70 岁且达到细胞遗传学缓解(骨髓细胞遗传学上没有 Ph+ 细胞,至少计算了 20 个中期细胞)的患者有资格进行造血干细胞收集和冷冻保存。 b- 患者的 Zubrod PS 必须 <2。 c.肌酐 < 1.8 mg/dl d.血清胆红素 < 1.5 mg/dl e. SGPT < 3 x 正常值 f. 具有 HLA 相同兄弟姐妹的患者如果拒绝同种异体移植,则符合条件。
  2. 如果患者符合以下标准(编号 2-13),则他们有资格接受高剂量治疗和自体移植: - 细胞遗传学复发,其特征为 > 10% Ph+ 中期(通过 FISH 分析或在 2 个连续细胞遗传学研究中 20 个 Ph+ 中期 > 2 个)至少相隔 1 个月)。
  3. 伴有血液学缓解或慢性期疾病的细胞遗传学复发(如上所述),或
  4. 加速期或第二个或随后的慢性期。
  5. 患者处于细胞遗传学完全缓解期时收集的储存的自体造血干细胞的可用性(0 of >= 20 个中期 Ph+ 细胞阳性)。至少 0.5 x 10 6 个 CD34 阳性细胞/kg 或 1 x 10 8 个总有核细胞/公斤必须可用。
  6. 年龄 < 70 岁。
  7. 祖布罗德 PS <=2。
  8. 肌酐 < 1.8 毫克/分升。
  9. 心脏射血分数 > 40%。
  10. DLCO > 预测值的 50%。
  11. 血清胆红素 < 1.5 mg/dL。
  12. SGPT < 3 x 正常值。
  13. 具有 HLA 相同兄弟姐妹的患者如果拒绝同种异体移植,则符合条件。

排除标准:

  1. 不受控制的危及生命的感染或可能损害对治疗方案耐受性的合并症。
  2. 艾滋病毒阳性。
  3. 孕妇或哺乳期妇女。
  4. 原始细胞危象(血液或骨髓中原始细胞 >30%)
  5. 乙型或丙型肝炎阳性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:自体移植
白消安 130 mg/m^2 静脉注射 (IV) 每 24 小时一次,第 -7 至 -4 天;环磷酰胺 60 mg/kg,超过 4 小时,第 -3 和 -2 天;甲磺酸伊马替尼起始剂量 100 mg/天,第 0 天进行自体干细胞移植。
130 mg/m^2 在生理盐水中超过三 (3) 小时静脉注射,每二十四 (24) 小时连续四 (4) 天(第 -7 至 -4 天)
其他名称:
  • 白消安
  • 迈兰
60 mg/kg 在 500 ml 生理盐水中,连续 2 天(第 -3、-2 天)的每一天超过 4 小时
其他名称:
  • 胞毒素
  • 新星
起始剂量为 100 mg/天 (mg/d),在第 28 天后当绝对中性粒细胞计数 (ANC) >1500/mcl 且血小板 >50,000 /mcl 时,可耐受增加至最大剂量 400 mg/d,可滴定至维持 ANC >1.0 和血小板 >50,000 /mcl。
其他名称:
  • 格列卫
  • STI571
  • 伊马替尼
  • NSC-716051
干细胞输注:在第 0 天静脉注射未净化的造血干细胞。
其他名称:
  • 干细胞移植

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗后一年细胞遗传学缓解期存活的 CML 参与者人数
大体时间:基线至治疗后 1 年,最长 18 个月
通过形态学、细胞遗传学或荧光原位杂交 (FISH) 的骨髓检查确认细胞遗传学完全缓解。
基线至治疗后 1 年,最长 18 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Marcos de Lima, MD、UT MD Anderson Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年3月1日

初级完成 (实际的)

2007年12月1日

研究完成 (实际的)

2009年10月1日

研究注册日期

首次提交

2009年10月26日

首先提交符合 QC 标准的

2009年10月27日

首次发布 (估计)

2009年10月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2011年11月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2011年10月31日

最后验证

2011年10月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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