- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01003054
Autologe transplantatie voor chronische myeloïde leukemie
Busulfan, cyclofosfamide, imatinibmesylaat en autologe stamceltransplantatie bij patiënten met chronische myeloïde leukemie
Het doel van dit klinische onderzoek is om te leren of behandeling met hooggedoseerde busulfan en cyclofosfamide plus autologe beenmergtransplantatie gevolgd door behandeling met Gleevec (imatinibmesylaat) effectief is bij de behandeling van chronische myeloïde leukemie (CML).
Doelstellingen:
- Om de werkzaamheid te beoordelen van hoge dosis busulfan-cyclofosfamide en autologe hematopoëtische transplantatie met imatinibmesylaat na transplantatie voor de behandeling van CML. Het primaire eindpunt van de studie is het bepalen van het aantal patiënten met CML dat één jaar na deze behandeling nog in cytogenetische remissie verkeert.
- Secundaire eindpunten zijn tijd tot progressie en overleving.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Busulfan en cyclofosfamide zijn geneesmiddelen voor chemotherapie die zijn ontworpen om leukemiecellen te doden. Een autologe beenmergtransplantatie wordt gegeven na behandeling met busulfan en cyclofosfamide om te helpen bij het herstel van bloed en immuuncellen na deze behandeling. Imatinibmesylaat is een medicijn dat helpt de groei van leukemiecellen te stoppen. Het wordt na de transplantatie gegeven om resterende leukemiecellen te helpen doden.
Voorafgaand aan de behandeling krijgt u een volledig lichamelijk onderzoek. U zult ongeveer 4 eetlepels bloed laten afnemen voor tests om de status van de ziekte te controleren, de orgaanfuncties te controleren en te controleren op infectieziekten (hepatitis, HIV, enz.). U krijgt een monster van beenmerg verzameld. Om een beenmergmonster te verzamelen, wordt een deel van het heup- of borstbeen verdoofd met verdoving en wordt een kleine hoeveelheid beenmerg teruggetrokken via een grote naald. Al deze tests worden gedaan om ervoor te zorgen dat u in aanmerking komt voor deze behandeling. Als blijkt dat u een "blastcrisis" heeft, komt u niet in aanmerking om door te gaan met dit onderzoek.
Als u in aanmerking komt of als dit nog niet recentelijk is gedaan, wordt u naar de operatiekamer gebracht en worden ongeveer 4-6 kopjes beenmerg verzameld. De procedure zal worden uitgevoerd onder algemene anesthesie. De procedure is vergelijkbaar met de beenmergafname aan het begin van het onderzoek, maar er wordt meer beenmerg afgenomen. Het beenmerg dat wordt verzameld, wordt ingevroren en opgeslagen om aan u terug te geven na een hoge dosis chemotherapie. Voorafgaand aan de ingreep wordt u gevraagd om (indien mogelijk) bloed te doneren. Dit bloed krijgt u terug na de procedure om het verzamelde beenmerg te vervangen. Het kan ook zijn dat u een bloedtransfusie van een andere donor nodig heeft.
Voor patiënten die de procedure voor het verzamelen van beenmerg niet kunnen ondergaan of als er onvoldoende beenmerg is verzameld tijdens de procedure voor het verzamelen van beenmerg, kunnen stamcellen uit het bloed worden verzameld. Normaal gesproken zijn er zeer weinig stamcellen in het bloed. De meeste zitten in het beenmerg. Om de benodigde cellen van uw beenmerg naar uw bloed te helpen verplaatsen of "mobiliseren", krijgt u eenmaal per dag injecties onder de huid met een medicijn genaamd G-CSF. De injecties kunnen worden gegeven door een verpleegkundige in het ziekenhuis, in de polikliniek, of u kunt zelf leren hoe u de injectie moet geven. Er wordt elke dag bloed afgenomen (1 eetlepel) om te kijken of er voldoende stamcellen in uw bloed zitten. Na 4-6 dagen behandeling met G-CSF ondergaat u een procedure die leukaferese wordt genoemd. Deze procedure is vergelijkbaar met het doneren van bloed aan een bloedbank. Bloed wordt verzameld en door een machine geleid die het bloed verwerkt en de cellen scheidt die nodig zijn voor transplantatie, en de rest aan u teruggeeft. De gescheiden cellen worden ingevroren en opgeslagen om u terug te geven na een hoge dosis chemotherapie. Mogelijk hebt u tot 3 leukaferese-procedures nodig om voldoende cellen te verzamelen.
Bij patiënten bij wie in het verleden voldoende beenmerg- of bloedstamcellen zijn geoogst, hoeven geen extra stamcellen te worden geoogst.
Als de leukemie in de toekomst tekenen van groei vertoont, krijgt u een katheter (klein, flexibel buisje) onder het sleutelbeen ingebracht in een grote ader in de borstkas. Met deze katheter kunnen de medicijnen, vloeistoffen en andere medicijnen voor chemotherapie gemakkelijker worden toegediend. U zult ongeveer 4 eetlepels bloed laten afnemen voor tests om de status van de ziekte te controleren, de orgaanfuncties te controleren en te controleren op infectieziekten (hepatitis, HIV, enz.). U krijgt een monster van beenmerg verzameld. U zult ook hart- (cardiale ejectiefractie) en longfunctietesten ondergaan.
U wordt opgenomen in het ziekenhuis voor een hoge dosis chemotherapie. U krijgt gedurende 4 dagen busulfan via een continue injectie (via de katheter), daarna krijgt u cyclofosfamide via een continue injectie (via de katheter) gedurende 2 dagen. De hoeveelheid busulfan die u krijgt, kan worden aangepast om het risico op het ontwikkelen van bijwerkingen te verminderen. U kunt ook antibiotica, vocht en andere medicijnen krijgen als uw arts vindt dat dit nodig is.
Na een hoge dosis chemotherapie krijgt u uw opgeslagen beenmerg- of bloedstamcellen terug ("transplantatie"). Ze worden via de katheter aan u teruggegeven om de bloedproductie en immuniteit te helpen herstellen na een hoge dosis chemotherapie. Om het herstel van witte bloedcellen te helpen versnellen, krijgt u ook dagelijks G-CSF via injectie onder de huid totdat het aantal witte bloedcellen is hersteld (meestal 2 tot 3 weken). U kunt ook antibiotica, vocht en andere medicijnen krijgen als uw arts vindt dat dit nodig is. Bloedonderzoek wordt meerdere keren per week herhaald totdat het bloedbeeld volledig is hersteld en eventuele bijwerkingen van de hogedosistherapie zijn verdwenen.
Nadat uw bloedbeeld is hersteld, begint u gedurende maximaal 1 jaar met de behandeling met imatinibmesylaat via de mond. U kunt ook medicijnen krijgen om infecties te helpen voorkomen gedurende ongeveer 6 maanden na de transplantatie. Deze medicijnen zijn meestal pillen om longontsteking en virale infecties te helpen voorkomen. Terwijl u imatinibmesylaat gebruikt, wordt er bloed afgenomen (1-4 eetlepels) voor routinetests. De frequentie van deze bloedafnames is afhankelijk van uw medische toestand.
Ongeveer 1, 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na de transplantatie krijgt u controlebezoeken. Tijdens deze bezoeken wordt er bloed afgenomen (1-4 eetlepels) voor routinematig bloedonderzoek en wordt er een beenmergmonster afgenomen voor onderzoek. Deze beenmergcollectie wordt 3, 4 en 5 jaar na de transplantatieprocedure herhaald.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Alle medicijnen die in deze studie worden gebruikt, zijn door de FDA goedgekeurd en zijn in de handel verkrijgbaar. Aan dit onderzoek zullen maximaal 50 deelnemers deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77070
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Criteria voor hematopoëtische stamcelverzameling en cryopreservatie: a- Patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve CML < 70 jaar die een cytogenetische remissie bereiken (geen Ph+-cellen op beenmergcytogenetica, ten minste twintig metafasen geteld) komen in aanmerking voor hematopoëtische stamcelverzameling en cryopreservatie. b- Patiënten moeten een Zubrod PS <2 hebben. c.Creatinine < 1,8 mg/dl d.Serumbilirubine < 1,5 mg/dl e. SGPT < 3 x normale waarden f. Patiënten met een HLA-identieke broer of zus komen in aanmerking als zij allogene transplantatie weigeren.
- Patiënten komen in aanmerking voor hogedosistherapie en autologe transplantatie als ze voldoen aan de volgende criteria (genummerd 2-13): - Cytogenetische terugval gekenmerkt door > 10% Ph+ metafasen (volgens FISH-analyse of > 2 van de 20 Ph+ metafasen op 2 opeenvolgende cytogenetische studies bij met een tussenpoos van minimaal 1 maand).
- Cytogenetische terugval (zoals hierboven) met hematologische remissie of ziekte in de chronische fase, of
- Versnelde fase of tweede of volgende chronische fase.
- Beschikbaarheid van opgeslagen autologe hematopoëtische stamcellen die zijn verzameld toen de patiënt in cytogenetische volledige remissie was (0 van >= 20 metafasen positief voor Ph+-cellen). Een minimum van 0,5 x 10 6 CD34-positieve cellen/kg of 1 x 10 8 totale kernhoudende cellen/ Kg moet beschikbaar zijn.
- Leeftijd < 70 jaar.
- Zubrod PS <=2.
- Creatinine < 1,8 mg/dL.
- Cardiale ejectiefractie > 40%.
- DLCO > 50% van de voorspelde waarde.
- Serumbilirubine < 1,5 mg/dL.
- SGPT < 3 x normale waarden.
- Patiënten met een HLA-identieke broer of zus komen in aanmerking als zij allogene transplantatie weigeren.
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde levensbedreigende infecties of comorbide aandoeningen die de tolerantie voor het regime kunnen verminderen.
- Hiv-positiviteit.
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Blastcrisis (>30% blasten in bloed of beenmerg)
- Hepatitis B- of C-positiviteit.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Autologe transplantatie
Busulfan 130 mg/m^2 intraveneus (IV) elke 24 uur Dag -7 tot -4; Cyclofosfamide 60 mg/kg gedurende 4 uur Dag -3 en -2; Imatinibmesylaat Startdosis 100 mg/dag en autologe stamceltransplantatie op dag 0.
|
130 mg/m^2 in normale zoutoplossing gedurende drie (3) uur IV elke vierentwintig (24) uur gedurende vier (4) opeenvolgende dagen (dagen -7 tot -4)
Andere namen:
60 mg/kg in 500 ml normale zoutoplossing gedurende 4 uur op elk van de 2 opeenvolgende dagen (dag -3, -2)
Andere namen:
Startdosis 100 mg/dag (mg/d), verhoogd tot maximale dosis van 400 mg/d zoals verdragen, na dag 28 wanneer het absolute aantal neutrofielen (ANC) >1500/mcl is en bloedplaatjes >50.000/mcl, kan worden getitreerd tot handhaaf ANC> 1,0 en bloedplaatjes> 50.000 / mcl.
Andere namen:
Stamcelinfusie: ongezuiverde hematopoëtische stamcellen intraveneus toegediend op dag 0.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met CML levend in cytogenetische remissie één jaar na behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot 1 jaar na de behandeling, tot 18 maanden
|
Cytogenetische complete remissie bevestigd via beenmergonderzoek voor morfologie, cytogenetica of Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH).
|
Basislijn tot 1 jaar na de behandeling, tot 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Marcos de Lima, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, Myelogeen, Chronisch, BCR-ABL Positief
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Proteïnekinaseremmers
- Cyclofosfamide
- Imatinib-mesylaat
- Busulfan
Andere studie-ID-nummers
- ID02-672
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .