- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01003054
Autolog transplantation for kronisk myelogen leukæmi
Busulfan, cyclophosphamid, imatinibmesylat og autolog stamcelletransplantation hos patienter med kronisk myelogen leukæmi
Målet med denne kliniske forskning er at finde ud af, om behandling med højdosis busulfan og cyclophosphamid plus autolog knoglemarvstransplantation efterfulgt af behandling med Gleevec (imatinibmesylat) er effektiv til behandling af kronisk myelogen leukæmi (CML).
Mål:
- At vurdere effektiviteten af højdosis busulfan-cyclophosphamid og autolog hæmatopoietisk transplantation med post-transplantation imatinibmesylat til behandling af CML. Studiets primære endepunkt er at bestemme andelen af patienter med CML i live i cytogenetisk remission et år efter denne behandling.
- Sekundære endepunkter er tid til progression og overlevelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Busulfan og cyclophosphamid er kemoterapi-lægemidler, der er designet til at dræbe leukæmiceller. En autolog knoglemarvstransplantation gives efter behandling med busulfan og cyclophosphamid for at hjælpe med at genoprette blod- og immunceller efter denne behandling. Imatinibmesylat er et lægemiddel, der hjælper med at stoppe væksten af leukæmiceller. Det gives efter transplantationen for at hjælpe med at dræbe eventuelle resterende leukæmiceller.
Før behandlingen skal du have en komplet fysisk undersøgelse. Du vil få udtaget cirka 4 spiseskefulde blod til test for at kontrollere sygdommens status, for at kontrollere organfunktioner og for at tjekke for infektionssygdomme (hepatitis, HIV osv.). Du vil få taget en prøve af knoglemarv. For at indsamle en knoglemarvsprøve bliver et område af hofte- eller brystknoglen bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv trækkes ud gennem en stor nål. Alle disse tests bliver udført for at sikre, at du er berettiget til denne behandling. Hvis det viser sig, at du har en "blast krise", vil du ikke være berettiget til at fortsætte på denne undersøgelse.
Hvis du er berettiget, eller hvis det ikke allerede er blevet gjort for nylig, vil du blive kørt til operationsstuen og få indsamlet omkring 4-6 kopper knoglemarv. Indgrebet vil blive udført under generel anæstesi. Proceduren ligner knoglemarvsopsamlingen ved starten af undersøgelsen, dog vil der blive opsamlet mere knoglemarv. Knoglemarven, der opsamles, vil blive frosset og opbevaret for at blive givet tilbage til dig efter højdosis kemoterapi. Før proceduren vil du blive bedt om at donere blod (hvis muligt). Dette blod vil blive givet tilbage til dig efter proceduren for at erstatte knoglemarven, der blev opsamlet. Du kan også få brug for en blodtransfusion fra en anden donor.
For patienter, der ikke kan gennemgå proceduren med knoglemarvshøst, eller hvis der ikke blev opsamlet nok knoglemarv under knoglemarvshøstproceduren, kan stamceller indsamles fra blodet. Normalt er der meget få stamceller i blodet. De fleste af dem er i knoglemarven. For at hjælpe med at flytte eller "mobilisere" de nødvendige celler fra din knoglemarv til dit blod, vil du få indsprøjtninger under huden én gang om dagen af et lægemiddel kaldet G-CSF. Injektionerne kan gives af en sygeplejerske på hospitalet, i ambulatoriet, eller du kan lære, hvordan du selv giver injektionen. Blodprøver (1 spiseskefuld) vil blive taget hver dag for at se, om der er nok stamceller i dit blod. Efter 4-6 dages behandling med G-CSF vil du gennemgå en procedure kaldet leukaferese. Denne procedure svarer til at donere blod til en blodbank. Blod opsamles og køres gennem en maskine, der behandler blodet og adskiller de celler, der er nødvendige for transplantation, og giver resten tilbage til dig. De adskilte celler fryses og opbevares for at give dig tilbage efter højdosis kemoterapi. Du kan have brug for op til 3 leukafereseprocedurer for at indsamle nok celler.
Patienter, der tidligere har fået tilstrækkelige mængder af deres knoglemarv eller blodstamceller, har ikke brug for yderligere høst af stamceller.
På et fremtidigt tidspunkt, hvor leukæmien viser tegn på vækst, vil du få et kateter (lille, fleksibelt rør) indsat under kravebenet i en stor vene i brystet. Dette kateter vil gøre det lettere at give kemoterapimedicin, væsker og anden medicin. Du vil få udtaget cirka 4 spiseskefulde blod til test for at kontrollere sygdommens status, for at kontrollere organfunktioner og for at tjekke for infektionssygdomme (hepatitis, HIV osv.). Du vil få taget en prøve af knoglemarv. Du vil også have hjerte- (hjerteuddrivningsfraktion) og lungefunktionstest.
Du vil blive indlagt på hospitalet for at modtage højdosis kemoterapi. Du vil få busulfan ved kontinuerlig injektion (ved hjælp af kateteret) i 4 dage, derefter vil du få cyclophosphamid ved en kontinuerlig injektion (ved hjælp af kateteret) i 2 dage. Mængden af busulfan, du får, kan justeres for at reducere risikoen for at udvikle bivirkninger. Du kan også få antibiotika, væsker og anden medicin, hvis din læge mener, det er nødvendigt.
Efter højdosis kemoterapi vil du få dine lagrede knoglemarv eller blodstamceller tilbage ("transplantation"). De vil blive givet tilbage til dig gennem kateteret for at hjælpe med at genoprette blodproduktionen og immuniteten efter højdosis kemoterapi. For at hjælpe med at fremskynde genopretningen af hvide blodlegemer vil du også få G-CSF ved injektion under huden dagligt, indtil antallet af hvide blodlegemer er restitueret (normalt 2 til 3 uger). Du kan også få antibiotika, væsker og anden medicin, hvis din læge mener, det er nødvendigt. Blodprøver gentages flere gange om ugen, indtil blodtallene er fuldt genfundet, og eventuelle bivirkninger ved højdosisbehandlingen er forsvundet.
Efter at dine blodtal er kommet sig, vil du begynde behandling med imatinibmesylat gennem munden i op til 1 år. Du kan også modtage medicin for at forhindre infektioner i omkring 6 måneder efter transplantationen. Disse medikamenter er normalt piller, der hjælper med at forhindre lungebetændelse og virusinfektioner. Mens du tager imatinibmesylat, vil du få opsamlet blod (1-4 spiseskefulde) til rutinemæssige tests. Hyppigheden af disse blodopsamlinger vil afhænge af din medicinske tilstand.
Omkring 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter transplantationen vil du have kontrolbesøg. Ved disse besøg vil du få udtaget blod (1-4 spiseskefulde) til rutinemæssige blodprøver og få en prøve af knoglemarv opsamlet til test. Denne knoglemarvsopsamling vil blive gentaget 3, 4 og 5 år efter transplantationsproceduren.
Dette er en undersøgelse. Alle lægemidler, der anvendes i denne undersøgelse, er godkendt af FDA og er kommercielt tilgængelige. Op til 50 deltagere vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77070
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kriterier for hæmatopoietisk stamcelleindsamling og kryokonservering: a- Patienter med Philadelphia-kromosompositiv CML < 70 år, som opnår en cytogenetisk remission (ingen Ph+ celler på knoglemarvscytogenetik, mindst tyve metafaser optalt) er berettiget til hæmatopoietisk stamcelleindsamling og kryokonservering. b- Patienter skal have en Zubrod PS <2. c. Kreatinin < 1,8 mg/dl d. Serum bilirubin < 1,5 mg/dl e. SGPT < 3 x normale værdier f. Patienter med en HLA identisk søskende er berettigede, hvis de nægter allogen transplantation.
- Patienter er berettiget til højdosisbehandling og autolog transplantation, hvis de opfylder følgende kriterier (nummereret 2-13): - Cytogenetisk tilbagefald karakteriseret ved > 10 % Ph+ metafaser (ved FISH-analyse eller > 2 af 20 Ph+ metafaser på 2 på hinanden følgende cytogenetiske undersøgelser kl. med mindst 1 måneds mellemrum).
- Cytogenetisk tilbagefald (som ovenfor) med hæmatologisk remission eller kronisk fasesygdom, eller
- Accelereret fase eller anden eller efterfølgende kronisk fase.
- Tilgængelighed af lagrede autologe hæmatopoietiske stamceller indsamlet, når patienten var i cytogenetisk fuldstændig remission (0 af >= 20 metafaser positive for Ph+-celler). Minimum 0,5 x 10 6 CD34-positive celler/kg eller 1 x 10 8 totale kerneholdige celler/ Kg skal være til rådighed.
- Alder < 70 år.
- Zubrod PS <=2.
- Kreatinin < 1,8 mg/dL.
- Hjerteudstødningsfraktion > 40%.
- DLCO > 50 % af den forudsagte værdi.
- Serumbilirubin < 1,5 mg/dL.
- SGPT < 3 x normale værdier.
- Patienter med en HLA identisk søskende er berettigede, hvis de nægter allogen transplantation.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollerede livstruende infektioner eller komorbid tilstand, der kan forringe tolerancen over for kuren.
- HIV-positivitet.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Blast krise (>30 % blaster i blod eller marv)
- Hepatitis B eller C positivitet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Autolog Transplantation
Busulfan 130 mg/m^2 intravenøst (IV) hver 24. time Dage -7 til -4; Cyclophosphamid 60 mg/kg over 4 timer Dag -3 og -2; Imatinibmesylat Startdosis 100 mg/dag og autolog stamcelletransplantation på dag 0.
|
130 mg/m^2 i normalt saltvand over tre (3) timer IV hver fireogtyve (24) timer i fire (4) på hinanden følgende dage (dage -7 til -4)
Andre navne:
60 mg/kg i 500 ml normalt saltvand over 4 timer på hver af 2 på hinanden følgende dage (dag -3, -2)
Andre navne:
Startdosis 100 mg/dag (mg/d), eskaleret til maksimal dosis på 400 mg/d som tolereret, efter dag 28, når det absolutte neutrofiltal (ANC) er >1500/mcl og blodplader >50.000/mcl, kan titreres til opretholde ANC >1,0 og blodplader >50.000/mcl.
Andre navne:
Stamcelleinfusion: Ikke-udrensede hæmatopoietiske stamceller administreret intravenøst på dag 0.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med CML i live i cytogenetisk remission et år efter behandling
Tidsramme: Baseline til 1 år efter behandling, op til 18 måneder
|
Cytogenetisk fuldstændig remission bekræftet via knoglemarvsundersøgelse for morfologi, cytogenetik eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).
|
Baseline til 1 år efter behandling, op til 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Marcos de Lima, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Myeloproliferative lidelser
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Proteinkinasehæmmere
- Cyclofosfamid
- Imatinib mesylat
- Busulfan
Andre undersøgelses-id-numre
- ID02-672
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk myelogen leukæmi
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Bahria UniversityIslamabad Medical and Dental CollegeAktiv, ikke rekrutterendeAlveolær knogletab Associated Chronic PeriodontitisPakistan
-
West China HospitalIkke rekrutterer endnuPTLD'er | CAEBV (Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection) SyndromKina
-
Beijing Friendship HospitalIkke rekrutterer endnuEBV | Hæmofagocytiske lymfohistiocytoser | CAEBV (Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection) SyndromKina
-
Novartis PharmaceuticalsLedigPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytæmi Vera (PV) | Post polycytæmi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytæmi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/meget svær COVID-19 sygdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)
Kliniske forsøg med Busulfan
-
Hospital Israelita Albert EinsteinUkendtAkut leukæmi | Immundefekt | Kronisk leukæmi | Lymfoproliferativ sygdom | Myeloproliferativ sygdomBrasilien
-
Institut Paoli-CalmettesAktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi | Myelodysplastisk syndromFrankrig
-
City of Hope Medical CenterSangamo Therapeutics; California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)Aktiv, ikke rekrutterende
-
Shanghai Public Health Clinical CenterR&D Kanglin BiotechUkendtHIV-infektioner | AIDSKina
-
Gruppo Italiano Trapianto di Midollo OsseoAfsluttet
-
Duke UniversityNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetTumorer i hjernen og centralnervesystemetForenede Stater
-
Alberta Health servicesUkendtHæmatologisk malignitetCanada
-
Baylor Research InstituteGenzyme, a Sanofi CompanyAfsluttetLeukæmi | Myelodysplastisk syndromForenede Stater
-
Pediatric Brain Tumor ConsortiumNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetSarkom | Lymfom | Leukæmi | Tumorer i hjernen og centralnervesystemet | Metastatisk kræft | Retinoblastom | Kimcelletumor i barndommenForenede Stater
-
Institut Paoli-CalmettesIkke rekrutterer endnuAkut leukæmi | Myeloproliferativ neoplasma | Mielodysplasisk syndrom