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Transplantation autologue pour la leucémie myéloïde chronique

31 octobre 2011 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Busulfan, cyclophosphamide, mésylate d'imatinib et greffe autologue de cellules souches chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique

L'objectif de cette recherche clinique est de savoir si un traitement par busulfan et cyclophosphamide à haute dose plus greffe de moelle osseuse autologue suivi d'un traitement par Gleevec (mésylate d'imatinib) est efficace dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC).

Objectifs:

  1. Évaluer l'efficacité du busulfan-cyclophosphamide à haute dose et de la greffe hématopoïétique autologue avec du mésylate d'imatinib post-greffe pour le traitement de la LMC. Le critère principal de l'étude est de déterminer la proportion de patients atteints de LMC vivants en rémission cytogénétique un an après ce traitement.
  2. Les critères de jugement secondaires sont le temps jusqu'à progression et la survie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le busulfan et le cyclophosphamide sont des agents chimiothérapeutiques conçus pour tuer les cellules leucémiques. Une greffe de moelle osseuse autologue est administrée après un traitement au busulfan et au cyclophosphamide pour aider à la récupération du sang et des cellules immunitaires après ce traitement. Le mésylate d'imatinib est un médicament qui aide à arrêter la croissance des cellules leucémiques. Il est administré après la greffe pour aider à tuer toutes les cellules leucémiques restantes.

Avant le traitement, vous aurez un examen physique complet. Vous aurez environ 4 cuillères à soupe de sang prélevé pour des tests pour vérifier l'état de la maladie, pour vérifier les fonctions des organes et pour vérifier les maladies infectieuses (hépatite, VIH, etc.). Vous aurez un échantillon de moelle osseuse prélevé. Pour prélever un échantillon de moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine est engourdie avec un anesthésique et une petite quantité de moelle osseuse est prélevée à l'aide d'une grosse aiguille. Tous ces tests sont effectués pour s'assurer que vous êtes admissible à ce traitement. S'il s'avère que vous avez une «crise explosive», vous ne serez pas éligible pour continuer cette étude.

Si vous êtes éligible ou si cela n'a pas déjà été fait récemment, vous serez emmené à la salle d'opération et vous aurez environ 4 à 6 tasses de moelle osseuse. La procédure sera réalisée sous anesthésie générale. La procédure est similaire à la collecte de moelle osseuse au début de l'étude, cependant, plus de moelle osseuse sera collectée. La moelle osseuse prélevée sera congelée et stockée pour vous être restituée après une chimiothérapie à forte dose. Avant la procédure, il vous sera demandé de donner du sang (si possible). Ce sang vous sera restitué après l'intervention pour remplacer la moelle osseuse qui a été prélevée. Vous pouvez également avoir besoin d'une transfusion sanguine d'un autre donneur.

Pour les patients qui ne peuvent pas subir la procédure de prélèvement de moelle osseuse ou si une quantité insuffisante de moelle osseuse a été collectée au cours de la procédure de prélèvement de moelle osseuse, des cellules souches peuvent être prélevées dans le sang. Normalement, il y a très peu de cellules souches dans le sang. La plupart d'entre eux se trouvent dans la moelle osseuse. Pour aider à déplacer ou "mobiliser" les cellules nécessaires de votre moelle osseuse vers votre sang, vous recevrez des injections sous la peau une fois par jour d'un médicament appelé G-CSF. Les injections peuvent être faites par une infirmière à l'hôpital, en ambulatoire, ou vous pouvez apprendre à faire l'injection vous-même. Des échantillons de sang (1 cuillère à soupe) seront prélevés chaque jour pour voir s'il y a suffisamment de cellules souches dans votre sang. Après 4 à 6 jours de traitement au G-CSF, vous subirez une procédure appelée leucaphérèse. Cette procédure est similaire au don de sang à une banque de sang. Le sang est collecté et passé dans une machine qui traite le sang et sépare les cellules nécessaires à la transplantation, vous restituant le reste. Les cellules séparées sont congelées et stockées pour vous restituer après une chimiothérapie à haute dose. Vous devrez peut-être jusqu'à 3 procédures de leucaphérèse pour collecter suffisamment de cellules.

Les patients qui ont eu des quantités adéquates de leurs cellules souches de moelle osseuse ou de sang récoltées dans le passé n'auront pas besoin de récolte supplémentaire de cellules souches.

À un moment ultérieur, lorsque la leucémie montrera des signes de croissance, vous aurez un cathéter (petit tube flexible) inséré sous la clavicule dans une grosse veine de la poitrine. Ce cathéter permettra aux médicaments de chimiothérapie, aux fluides et aux autres médicaments d'être administrés plus facilement. Vous aurez environ 4 cuillères à soupe de sang prélevé pour des tests pour vérifier l'état de la maladie, pour vérifier les fonctions des organes et pour vérifier les maladies infectieuses (hépatite, VIH, etc.). Vous aurez un échantillon de moelle osseuse prélevé. Vous passerez également des tests de la fonction cardiaque (fraction d'éjection cardiaque) et pulmonaire.

Vous serez admis à l'hôpital pour recevoir une chimiothérapie à haute dose. Vous recevrez du busulfan en injection continue (à l'aide du cathéter) pendant 4 jours, puis du cyclophosphamide en injection continue (à l'aide du cathéter) pendant 2 jours. La quantité de busulfan que vous recevez peut être ajustée pour aider à réduire le risque de développer des effets secondaires. Vous pouvez également recevoir des antibiotiques, des liquides et d'autres médicaments si votre médecin le juge nécessaire.

Après une chimiothérapie à haute dose, vous recevrez votre moelle osseuse stockée ou vos cellules souches sanguines ("greffe"). Ils vous seront rendus par le cathéter pour aider à rétablir la production de sang et l'immunité après une chimiothérapie à forte dose. Pour aider à accélérer la récupération des globules blancs, vous recevrez également du G-CSF par injection sous la peau quotidiennement jusqu'à ce que le nombre de globules blancs soit rétabli (généralement 2 à 3 semaines). Vous pouvez également recevoir des antibiotiques, des liquides et d'autres médicaments si votre médecin le juge nécessaire. Les tests sanguins sont répétés plusieurs fois par semaine jusqu'à ce que les numérations globulaires soient complètement récupérées et que tous les effets secondaires du traitement à haute dose soient résolus.

Une fois votre formule sanguine récupérée, vous commencerez un traitement par mésylate d'imatinib par voie orale pendant 1 an maximum. Vous pouvez également recevoir des médicaments pour aider à prévenir les infections pendant environ 6 mois après la greffe. Ces médicaments sont généralement des pilules pour aider à prévenir la pneumonie et les infections virales. Pendant que vous prenez du mésylate d'imatinib, du sang sera prélevé (1 à 4 cuillères à soupe) pour des tests de routine . La fréquence de ces prélèvements sanguins dépendra de votre état de santé.

Environ 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la greffe, vous aurez des visites de contrôle. Lors de ces visites, vous aurez du sang prélevé (1 à 4 cuillères à soupe) pour des tests sanguins de routine et un échantillon de moelle osseuse sera prélevé pour des tests. Ce prélèvement de moelle osseuse sera répété 3, 4 et 5 ans après la greffe.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Tous les médicaments utilisés dans cette étude sont approuvés par la FDA et sont disponibles dans le commerce. Jusqu'à 50 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77070
        • UT MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Critères pour la collecte et la cryoconservation des cellules souches hématopoïétiques : a- Les patients atteints de LMC chromosome Philadelphie positif < 70 ans qui obtiennent une rémission cytogénétique (pas de cellules Ph+ sur la cytogénétique de la moelle osseuse, au moins vingt métaphases comptées) sont éligibles pour la collecte et la cryoconservation des cellules souches hématopoïétiques. b- Les patients doivent avoir un Zubrod PS <2. c. Créatinine < 1,8 mg/dl d. Bilirubine sérique < 1,5 mg/dl e. SGPT < 3 x valeurs normales f. Les patients ayant un frère ou une sœur HLA identique sont éligibles s'ils refusent la greffe allogénique.
  2. Les patients sont éligibles pour un traitement à haute dose et une autogreffe s'ils répondent aux critères suivants (numérotés de 2 à 13) : minimum 1 mois d'intervalle).
  3. Rechute cytogénétique (comme ci-dessus) avec rémission hématologique ou maladie en phase chronique, ou
  4. Phase accélérée ou deuxième phase chronique ou ultérieure.
  5. Disponibilité de cellules souches hématopoïétiques autologues stockées lorsque le patient était en rémission cytogénétique complète (0 de >= 20 métaphases positives pour les cellules Ph+). Un minimum de 0,5 x 10 6 cellules positives CD34/kg ou 1 x 10 8 cellules nucléées totales/ Le kg doit être disponible.
  6. Âge < 70 ans.
  7. Zubrod PS <=2.
  8. Créatinine < 1,8 mg/dL.
  9. Fraction d'éjection cardiaque > 40 %.
  10. DLCO > 50 % de la valeur prévue.
  11. Bilirubine sérique < 1,5 mg/dL.
  12. SGPT < 3 x valeurs normales.
  13. Les patients ayant un frère ou une sœur HLA identique sont éligibles s'ils refusent la greffe allogénique.

Critère d'exclusion:

  1. Infections potentiellement mortelles non contrôlées ou affection comorbide pouvant altérer la tolérance au traitement.
  2. La séropositivité.
  3. Femmes enceintes ou allaitantes.
  4. Crise blastique (>30 % de blastes dans le sang ou la moelle)
  5. Positivité pour l'hépatite B ou C.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Transplantation autologue
Busulfan 130 mg/m^2 intraveineux (IV) toutes les 24 heures Jours -7 à -4 ; Cyclophosphamide 60 mg/kg sur 4 heures Jour -3 et -2 ; Imatinib Mesylate Dose initiale de 100 mg/jour et autogreffe de cellules souches au jour 0.
130 mg/m^2 dans une solution saline normale pendant trois (3) heures IV toutes les vingt-quatre (24) heures pendant quatre (4) jours consécutifs (jours -7 à -4)
Autres noms:
  • Busulfex
  • Myléran
60 mg/kg dans 500 ml de sérum physiologique pendant 4 heures chacun des 2 jours consécutifs (jour -3, -2)
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
Dose initiale de 100 mg/jour (mg/j), augmentée à la dose maximale de 400 mg/j selon la tolérance, après le 28e jour lorsque le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est > 1 500/mcl et les plaquettes > 50 000/mcl, peut être ajusté à maintenir ANC> 1,0 et plaquettes> 50 000 / mcl.
Autres noms:
  • Gleevec
  • STI571
  • Imatinib
  • NSC-716051
Perfusion de cellules souches : Cellules souches hématopoïétiques non purgées administrées par voie intraveineuse au jour 0.
Autres noms:
  • Greffe de cellules souches

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints de LMC vivants en rémission cytogénétique un an après le traitement
Délai: De base à 1 an après le traitement, jusqu'à 18 mois
Rémission complète cytogénétique confirmée par examen de la moelle osseuse pour la morphologie, la cytogénétique ou l'hybridation in situ par fluorescence (FISH).
De base à 1 an après le traitement, jusqu'à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Marcos de Lima, MD, UT MD Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2005

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2007

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2009

Première publication (ESTIMATION)

28 octobre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

2 novembre 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2011

Dernière vérification

1 octobre 2011

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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