- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01003054
Transplantation autologue pour la leucémie myéloïde chronique
Busulfan, cyclophosphamide, mésylate d'imatinib et greffe autologue de cellules souches chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique
L'objectif de cette recherche clinique est de savoir si un traitement par busulfan et cyclophosphamide à haute dose plus greffe de moelle osseuse autologue suivi d'un traitement par Gleevec (mésylate d'imatinib) est efficace dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC).
Objectifs:
- Évaluer l'efficacité du busulfan-cyclophosphamide à haute dose et de la greffe hématopoïétique autologue avec du mésylate d'imatinib post-greffe pour le traitement de la LMC. Le critère principal de l'étude est de déterminer la proportion de patients atteints de LMC vivants en rémission cytogénétique un an après ce traitement.
- Les critères de jugement secondaires sont le temps jusqu'à progression et la survie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le busulfan et le cyclophosphamide sont des agents chimiothérapeutiques conçus pour tuer les cellules leucémiques. Une greffe de moelle osseuse autologue est administrée après un traitement au busulfan et au cyclophosphamide pour aider à la récupération du sang et des cellules immunitaires après ce traitement. Le mésylate d'imatinib est un médicament qui aide à arrêter la croissance des cellules leucémiques. Il est administré après la greffe pour aider à tuer toutes les cellules leucémiques restantes.
Avant le traitement, vous aurez un examen physique complet. Vous aurez environ 4 cuillères à soupe de sang prélevé pour des tests pour vérifier l'état de la maladie, pour vérifier les fonctions des organes et pour vérifier les maladies infectieuses (hépatite, VIH, etc.). Vous aurez un échantillon de moelle osseuse prélevé. Pour prélever un échantillon de moelle osseuse, une zone de l'os de la hanche ou de la poitrine est engourdie avec un anesthésique et une petite quantité de moelle osseuse est prélevée à l'aide d'une grosse aiguille. Tous ces tests sont effectués pour s'assurer que vous êtes admissible à ce traitement. S'il s'avère que vous avez une «crise explosive», vous ne serez pas éligible pour continuer cette étude.
Si vous êtes éligible ou si cela n'a pas déjà été fait récemment, vous serez emmené à la salle d'opération et vous aurez environ 4 à 6 tasses de moelle osseuse. La procédure sera réalisée sous anesthésie générale. La procédure est similaire à la collecte de moelle osseuse au début de l'étude, cependant, plus de moelle osseuse sera collectée. La moelle osseuse prélevée sera congelée et stockée pour vous être restituée après une chimiothérapie à forte dose. Avant la procédure, il vous sera demandé de donner du sang (si possible). Ce sang vous sera restitué après l'intervention pour remplacer la moelle osseuse qui a été prélevée. Vous pouvez également avoir besoin d'une transfusion sanguine d'un autre donneur.
Pour les patients qui ne peuvent pas subir la procédure de prélèvement de moelle osseuse ou si une quantité insuffisante de moelle osseuse a été collectée au cours de la procédure de prélèvement de moelle osseuse, des cellules souches peuvent être prélevées dans le sang. Normalement, il y a très peu de cellules souches dans le sang. La plupart d'entre eux se trouvent dans la moelle osseuse. Pour aider à déplacer ou "mobiliser" les cellules nécessaires de votre moelle osseuse vers votre sang, vous recevrez des injections sous la peau une fois par jour d'un médicament appelé G-CSF. Les injections peuvent être faites par une infirmière à l'hôpital, en ambulatoire, ou vous pouvez apprendre à faire l'injection vous-même. Des échantillons de sang (1 cuillère à soupe) seront prélevés chaque jour pour voir s'il y a suffisamment de cellules souches dans votre sang. Après 4 à 6 jours de traitement au G-CSF, vous subirez une procédure appelée leucaphérèse. Cette procédure est similaire au don de sang à une banque de sang. Le sang est collecté et passé dans une machine qui traite le sang et sépare les cellules nécessaires à la transplantation, vous restituant le reste. Les cellules séparées sont congelées et stockées pour vous restituer après une chimiothérapie à haute dose. Vous devrez peut-être jusqu'à 3 procédures de leucaphérèse pour collecter suffisamment de cellules.
Les patients qui ont eu des quantités adéquates de leurs cellules souches de moelle osseuse ou de sang récoltées dans le passé n'auront pas besoin de récolte supplémentaire de cellules souches.
À un moment ultérieur, lorsque la leucémie montrera des signes de croissance, vous aurez un cathéter (petit tube flexible) inséré sous la clavicule dans une grosse veine de la poitrine. Ce cathéter permettra aux médicaments de chimiothérapie, aux fluides et aux autres médicaments d'être administrés plus facilement. Vous aurez environ 4 cuillères à soupe de sang prélevé pour des tests pour vérifier l'état de la maladie, pour vérifier les fonctions des organes et pour vérifier les maladies infectieuses (hépatite, VIH, etc.). Vous aurez un échantillon de moelle osseuse prélevé. Vous passerez également des tests de la fonction cardiaque (fraction d'éjection cardiaque) et pulmonaire.
Vous serez admis à l'hôpital pour recevoir une chimiothérapie à haute dose. Vous recevrez du busulfan en injection continue (à l'aide du cathéter) pendant 4 jours, puis du cyclophosphamide en injection continue (à l'aide du cathéter) pendant 2 jours. La quantité de busulfan que vous recevez peut être ajustée pour aider à réduire le risque de développer des effets secondaires. Vous pouvez également recevoir des antibiotiques, des liquides et d'autres médicaments si votre médecin le juge nécessaire.
Après une chimiothérapie à haute dose, vous recevrez votre moelle osseuse stockée ou vos cellules souches sanguines ("greffe"). Ils vous seront rendus par le cathéter pour aider à rétablir la production de sang et l'immunité après une chimiothérapie à forte dose. Pour aider à accélérer la récupération des globules blancs, vous recevrez également du G-CSF par injection sous la peau quotidiennement jusqu'à ce que le nombre de globules blancs soit rétabli (généralement 2 à 3 semaines). Vous pouvez également recevoir des antibiotiques, des liquides et d'autres médicaments si votre médecin le juge nécessaire. Les tests sanguins sont répétés plusieurs fois par semaine jusqu'à ce que les numérations globulaires soient complètement récupérées et que tous les effets secondaires du traitement à haute dose soient résolus.
Une fois votre formule sanguine récupérée, vous commencerez un traitement par mésylate d'imatinib par voie orale pendant 1 an maximum. Vous pouvez également recevoir des médicaments pour aider à prévenir les infections pendant environ 6 mois après la greffe. Ces médicaments sont généralement des pilules pour aider à prévenir la pneumonie et les infections virales. Pendant que vous prenez du mésylate d'imatinib, du sang sera prélevé (1 à 4 cuillères à soupe) pour des tests de routine . La fréquence de ces prélèvements sanguins dépendra de votre état de santé.
Environ 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après la greffe, vous aurez des visites de contrôle. Lors de ces visites, vous aurez du sang prélevé (1 à 4 cuillères à soupe) pour des tests sanguins de routine et un échantillon de moelle osseuse sera prélevé pour des tests. Ce prélèvement de moelle osseuse sera répété 3, 4 et 5 ans après la greffe.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Tous les médicaments utilisés dans cette étude sont approuvés par la FDA et sont disponibles dans le commerce. Jusqu'à 50 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77070
- UT MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Critères pour la collecte et la cryoconservation des cellules souches hématopoïétiques : a- Les patients atteints de LMC chromosome Philadelphie positif < 70 ans qui obtiennent une rémission cytogénétique (pas de cellules Ph+ sur la cytogénétique de la moelle osseuse, au moins vingt métaphases comptées) sont éligibles pour la collecte et la cryoconservation des cellules souches hématopoïétiques. b- Les patients doivent avoir un Zubrod PS <2. c. Créatinine < 1,8 mg/dl d. Bilirubine sérique < 1,5 mg/dl e. SGPT < 3 x valeurs normales f. Les patients ayant un frère ou une sœur HLA identique sont éligibles s'ils refusent la greffe allogénique.
- Les patients sont éligibles pour un traitement à haute dose et une autogreffe s'ils répondent aux critères suivants (numérotés de 2 à 13) : minimum 1 mois d'intervalle).
- Rechute cytogénétique (comme ci-dessus) avec rémission hématologique ou maladie en phase chronique, ou
- Phase accélérée ou deuxième phase chronique ou ultérieure.
- Disponibilité de cellules souches hématopoïétiques autologues stockées lorsque le patient était en rémission cytogénétique complète (0 de >= 20 métaphases positives pour les cellules Ph+). Un minimum de 0,5 x 10 6 cellules positives CD34/kg ou 1 x 10 8 cellules nucléées totales/ Le kg doit être disponible.
- Âge < 70 ans.
- Zubrod PS <=2.
- Créatinine < 1,8 mg/dL.
- Fraction d'éjection cardiaque > 40 %.
- DLCO > 50 % de la valeur prévue.
- Bilirubine sérique < 1,5 mg/dL.
- SGPT < 3 x valeurs normales.
- Les patients ayant un frère ou une sœur HLA identique sont éligibles s'ils refusent la greffe allogénique.
Critère d'exclusion:
- Infections potentiellement mortelles non contrôlées ou affection comorbide pouvant altérer la tolérance au traitement.
- La séropositivité.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Crise blastique (>30 % de blastes dans le sang ou la moelle)
- Positivité pour l'hépatite B ou C.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Transplantation autologue
Busulfan 130 mg/m^2 intraveineux (IV) toutes les 24 heures Jours -7 à -4 ; Cyclophosphamide 60 mg/kg sur 4 heures Jour -3 et -2 ; Imatinib Mesylate Dose initiale de 100 mg/jour et autogreffe de cellules souches au jour 0.
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130 mg/m^2 dans une solution saline normale pendant trois (3) heures IV toutes les vingt-quatre (24) heures pendant quatre (4) jours consécutifs (jours -7 à -4)
Autres noms:
60 mg/kg dans 500 ml de sérum physiologique pendant 4 heures chacun des 2 jours consécutifs (jour -3, -2)
Autres noms:
Dose initiale de 100 mg/jour (mg/j), augmentée à la dose maximale de 400 mg/j selon la tolérance, après le 28e jour lorsque le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est > 1 500/mcl et les plaquettes > 50 000/mcl, peut être ajusté à maintenir ANC> 1,0 et plaquettes> 50 000 / mcl.
Autres noms:
Perfusion de cellules souches : Cellules souches hématopoïétiques non purgées administrées par voie intraveineuse au jour 0.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants atteints de LMC vivants en rémission cytogénétique un an après le traitement
Délai: De base à 1 an après le traitement, jusqu'à 18 mois
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Rémission complète cytogénétique confirmée par examen de la moelle osseuse pour la morphologie, la cytogénétique ou l'hybridation in situ par fluorescence (FISH).
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De base à 1 an après le traitement, jusqu'à 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Marcos de Lima, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Cyclophosphamide
- Mésylate d'imatinib
- Busulfan
Autres numéros d'identification d'étude
- ID02-672
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