- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01003054
Autologinen transplantaatio krooniseen myelooiseen leukemiaan
Busulfaani, syklofosfamidi, imatinibmesylaatti ja autologisten kantasolujen siirto potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko hoito suuriannoksisella busulfaani- ja syklofosfamidilla sekä autologinen luuytimensiirto, jota seuraa Gleevec-hoito (imatinibmesylaatti) tehokas kroonisen myelooisen leukemian (CML) hoidossa.
Tavoitteet:
- Arvioida suuriannoksisen busulfaani-syklofosfamidin ja autologisen hematopoieettisen transplantaation tehokkuutta siirron jälkeisellä imatinibimesylaatilla KML:n hoidossa. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on määrittää niiden KML-potilaiden osuus, jotka ovat elossa sytogeneettisessä remissiossa vuoden kuluttua tästä hoidosta.
- Toissijaisia päätepisteitä ovat aika etenemiseen ja eloonjäämiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Busulfaani ja syklofosfamidi ovat kemoterapialääkkeitä, jotka on suunniteltu tappamaan leukemiasoluja. Autologinen luuydinsiirto annetaan busulfaani- ja syklofosfamidihoidon jälkeen veren ja immuunisolujen palautumisen helpottamiseksi tämän hoidon jälkeen. Imatinibimesylaatti on lääke, joka auttaa pysäyttämään leukemiasolujen kasvun. Sitä annetaan elinsiirron jälkeen jäljellä olevien leukemiasolujen tappamiseksi.
Ennen hoitoa sinulla on täydellinen fyysinen koe. Sinulta otetaan noin 4 ruokalusikallista verta testejä varten, joilla tarkistetaan sairauden tila, tarkastetaan elinten toiminta ja tarkistetaan tartuntataudit (hepatiitti, HIV jne.). Sinulta otetaan näyte luuytimestä. Luuydinnäytteen keräämiseksi lonkka- tai rintaluun alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä vedetään suuren neulan läpi. Kaikki nämä testit tehdään sen varmistamiseksi, että olet oikeutettu tähän hoitoon. Jos sinulla todetaan "räjähdyskriisi", et voi jatkaa tässä tutkimuksessa.
Jos olet kelvollinen tai jos sitä ei ole jo tehty äskettäin, sinut viedään leikkaussaliin ja sieltä kerätään noin 4-6 kupillista luuydintä. Toimenpide suoritetaan yleisanestesiassa. Toimenpide on samanlainen kuin luuytimen kerääminen tutkimuksen alussa, mutta luuydintä kerätään enemmän. Kerätty luuydin pakastetaan ja varastoidaan palautettavaksi sinulle suuren annoksen kemoterapian jälkeen. Ennen toimenpidettä sinua pyydetään luovuttamaan verta (jos mahdollista). Tämä veri palautetaan sinulle toimenpiteen jälkeen kerätyn luuytimen korvaamiseksi. Saatat tarvita myös verensiirron toiselta luovuttajalta.
Potilailta, joille ei voida tehdä luuytimen talteenottoa tai jos luuytimen keräystoimenpiteen aikana ei kerätty tarpeeksi luuydintä, voidaan kerätä kantasoluja verestä. Normaalisti veressä on hyvin vähän kantasoluja. Suurin osa niistä on luuytimessä. Auttaaksesi siirtämään tai "mobilisoimaan" tarvittavat solut luuytimestä vereen, sinulle annetaan kerran päivässä ruiskeet ihon alle G-CSF-nimistä lääkettä. Injektiot voi antaa sairaanhoitaja sairaalassa tai avohoidossa, tai voit oppia antamaan pistoksen itse. Verinäytteitä (1 ruokalusikallinen) otetaan joka päivä sen selvittämiseksi, onko veressäsi riittävästi kantasoluja. 4-6 päivän G-CSF-hoidon jälkeen sinulle tehdään leukafereesi-niminen toimenpide. Tämä menettely muistuttaa veren luovuttamista veripankkiin. Veri kerätään ja ajetaan koneen läpi, joka käsittelee veren ja erottaa siirtoon tarvittavat solut ja antaa loput takaisin sinulle. Erotetut solut jäädytetään ja varastoidaan, jotta saat takaisin suuren annoksen kemoterapian jälkeen. Saatat tarvita jopa 3 leukafereesimenettelyä kerätäksesi tarpeeksi soluja.
Potilaat, joilta on kerätty riittävä määrä luuytimen tai veren kantasoluja aiemmin, eivät tarvitse ylimääräistä kantasolujen talteenottoa.
Tulevaisuudessa, kun leukemia osoittaa kasvun merkkejä, sinulle asetetaan katetri (pieni, joustava putki) kaulusluun alle suureen rintakehän laskimoon. Tämä katetri mahdollistaa kemoterapialääkkeiden, nesteiden ja muiden lääkkeiden antamisen helpommin. Sinulta otetaan noin 4 ruokalusikallista verta testejä varten, joilla tarkistetaan sairauden tila, tarkastetaan elinten toiminta ja tarkistetaan tartuntataudit (hepatiitti, HIV jne.). Sinulta otetaan näyte luuytimestä. Sinulle tehdään myös sydän (sydämen ejektiofraktio) ja keuhkojen toimintakokeet.
Sinut viedään sairaalaan saamaan suuriannoksista kemoterapiaa. Sinulle annetaan busulfaania jatkuvana injektiona (katetrin avulla) 4 päivän ajan, sitten syklofosfamidia jatkuvana injektiona (katetrin avulla) 2 päivän ajan. Saatamasi busulfaanin määrää voidaan muuttaa sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi. Voit myös saada antibiootteja, nesteitä ja muita lääkkeitä, jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi.
Suuriannoksisen kemoterapian jälkeen sinulle palautetaan varastoitu luuydin tai veren kantasolut ("siirto"). Ne palautetaan sinulle katetrin kautta veren tuotannon ja immuniteetin palauttamiseksi suuriannoksisen kemoterapian jälkeen. Valkosolujen palautumisen nopeuttamiseksi sinulle annetaan myös G-CSF:ää injektiona ihon alle päivittäin, kunnes valkosolujen määrä on palautunut (yleensä 2–3 viikkoa). Voit myös saada antibiootteja, nesteitä ja muita lääkkeitä, jos lääkärisi katsoo sen tarpeelliseksi. Verikokeita toistetaan useita kertoja viikossa, kunnes veriarvot ovat täysin palautuneet ja suuren annoksen hoidon sivuvaikutukset ovat hävinneet.
Kun veriarvosi ovat palautuneet, aloitat imatinibimesylaattihoidon suun kautta enintään 1 vuoden ajan. Saatat myös saada lääkkeitä infektioiden ehkäisemiseksi noin 6 kuukauden ajan elinsiirron jälkeen. Nämä lääkkeet ovat yleensä pillereitä, jotka auttavat estämään keuhkokuumetta ja virusinfektioita. Kun käytät imatinibimesylaattia, sinulta kerätään verta (1-4 ruokalusikallista) rutiinitutkimuksia varten. Näiden verenkeräysten tiheys riippuu lääketieteellisestä tilastasi.
Noin 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta elinsiirron jälkeen sinulla on tarkastuskäyntejä. Näillä käynneillä sinulta otetaan verta (1-4 ruokalusikallista) rutiiniverikokeita varten ja otetaan luuydinnäyte testejä varten. Tämä luuydinkeräys toistetaan 3, 4 ja 5 vuotta elinsiirtotoimenpiteen jälkeen.
Tämä on tutkiva tutkimus. Kaikki tässä tutkimuksessa käytetyt lääkkeet ovat FDA:n hyväksymiä ja niitä on kaupallisesti saatavilla. Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 50 osallistujaa. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77070
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hematopoieettisten kantasolujen keräämisen ja kylmäsäilytyksen kriteerit: a- Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen CML alle 70-vuotiaat ja jotka saavuttavat sytogeneettisen remission (ei Ph+-soluja luuytimen sytogenetiikassa, vähintään 20 metafaasia lasketaan) ovat kelvollisia hematopoieettisten kantasolujen keräämiseen ja säilöntään. b- Potilailla on oltava Zubrod PS <2. c.Kreatiniini < 1,8 mg/dl d.Seerumin bilirubiini < 1,5 mg/dl e. SGPT < 3 x normaaliarvot f. Potilaat, joilla on identtinen HLA-sisarus, ovat kelvollisia, jos he kieltäytyvät allogeenisesta siirrosta.
- Potilaat ovat oikeutettuja suuriannoksiseen hoitoon ja autologiseen siirtoon, jos he täyttävät seuraavat kriteerit (numeroitu 2–13): - Sytogeneettinen relapsi, jolle on tunnusomaista > 10 % Ph+-metafaasit (FISH-analyysin perusteella tai > 2/20 Ph+-metafaasia kahdessa peräkkäisessä sytogeneettisessä tutkimuksessa klo. vähintään 1 kuukauden välein).
- Sytogeneettinen relapsi (kuten edellä), johon liittyy hematologinen remissio tai kroonisen vaiheen sairaus, tai
- Nopeutettu vaihe tai toinen tai sitä seuraava krooninen vaihe.
- Varastoitujen autologisten hematopoieettisten kantasolujen saatavuus, jotka on kerätty, kun potilas oli sytogeneettisessä täydellisessä remissiossa (0/20 metafaasista positiivista Ph+-soluille). Vähintään 0,5 x 106 CD34-positiivista solua/kg tai 1 x 108 tumallisia soluja yhteensä/ Kg pitää olla saatavilla.
- Ikä < 70 vuotta.
- Zubrod PS <=2.
- Kreatiniini < 1,8 mg/dl.
- Sydämen ejektiofraktio > 40 %.
- DLCO > 50 % ennustetusta arvosta.
- Seerumin bilirubiini < 1,5 mg/dl.
- SGPT < 3 x normaaliarvot.
- Potilaat, joilla on identtinen HLA-sisarus, ovat kelvollisia, jos he kieltäytyvät allogeenisesta siirrosta.
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsemattomat hengenvaaralliset infektiot tai samanaikainen sairaus, joka voi heikentää hoito-ohjelman sietokykyä.
- HIV-positiivisuus.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Blast-kriisi (>30 % räjähdyksiä veressä tai luuytimessä)
- Hepatiitti B tai C positiivisuus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Autologinen transplantaatio
Busulfaani 130 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 24 tunnin välein Päivinä -7 - -4; Syklofosfamidi 60 mg/kg 4 tunnin aikana Päivät -3 ja -2; Imatinib Mesylaatti Aloitusannos 100 mg/vrk ja autologinen kantasolusiirto päivänä 0.
|
130 mg/m^2 normaalissa suolaliuoksessa kolmen (3) tunnin aikana IV kahdenkymmenenneljän (24) tunnin välein neljän (4) peräkkäisen päivän ajan (päivät -7 - -4)
Muut nimet:
60 mg/kg 500 ml:ssa normaalia suolaliuosta 4 tunnin aikana jokaisena 2 peräkkäisenä päivänä (päivät -3, -2)
Muut nimet:
Aloitusannos 100 mg/vrk (mg/d), nostettu maksimiannokseen 400 mg/d, kun se on siedetty, päivän 28 jälkeen, kun absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on >1500/mcl ja verihiutaleet >50 000/mcl, voidaan titrata pitää ANC > 1,0 ja verihiutaleet > 50 000 /mcl.
Muut nimet:
Kantasoluinfuusio: puhdistamattomat hematopoieettiset kantasolut annettuna laskimoon päivänä 0.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on CML elossa sytogeneettisessä remissiossa vuoden kuluttua hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso 1 vuoteen hoidon jälkeen, enintään 18 kuukautta
|
Sytogeneettinen täydellinen remissio varmistettu luuydintutkimuksella morfologian, sytogenetiikan tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH).
|
Perustaso 1 vuoteen hoidon jälkeen, enintään 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Marcos de Lima, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Proteiinikinaasin estäjät
- Syklofosfamidi
- Imatinib Mesylaatti
- Busulfaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- ID02-672
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .