進行性乳がん脳転移に対するカルボプラチンとベバシズマブ
2018年12月10日 更新者：Nancy Lin, MD、Dana-Farber Cancer Institute
進行性乳がん脳転移に対するカルボプラチンとベバシズマブの第II相試験
この調査研究の目的は、ベバシズマブとカルボプラチンの組み合わせが、脳に転移した乳がんの治療にどの程度効果があるかを判断することです。
ベバシズマブは、実験室で作られる抗体（体内の異物を攻撃するタンパク質）です。
ベバシズマブの作用は、化学療法薬の作用とは異なります。
通常、化学療法薬は体内で急速に増殖するがん細胞を攻撃します。
ベバシズマブは、腫瘍への血液供給を減少させることにより、がん腫瘍の細胞の成長を遅らせたり止めたりする働きをします。
血液供給が減少すると、腫瘍は増殖に必要な酸素と栄養素を得ることができなくなります。
カルボプラチンは、白金含有化合物として知られる薬物のクラスに属し、卵巣癌の治療での使用が承認されています。
他の調査研究からの情報は、ベバシズマブとカルボプラチンの併用が乳がんの治療に有効である可能性を示唆しています。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、中枢神経系 (CNS) 反応に基づいてベバシズマブとカルボプラチンの有効性を評価するために 2 段階のデザインが使用されました。
ゼロおよび代替療法の反応率は 5% 対 20% です。
ステージ 1 コホートで評価可能な 1 人以上の参加者 (n=12 の評価可能な参加者) が CNS 反応を達成した場合、発生はステージ 2 (n=25 の追加の評価可能な参加者) に進みます。
37人の評価可能な参加者の最終セットの少なくとも4人の参加者がCNS応答を達成した場合、このレジメンはさらなる研究に値すると見なされます.
早期停止の確率は、CNS の真の反応率が 5% の場合は 0.54、CNS の真の反応率が 20% の場合は 0.07 です。
真の中枢神経系応答率が 5% と 20% である場合、治療をさらに研究する価値があると見なす確率は、それぞれ 0.10 と 0.90 です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳がんで、転移性疾患がある。 病理学的または細胞学的に転移性疾患が確認されていない患者は、身体検査または放射線検査によって転移の明確な証拠が必要です。
- 測定可能な疾患。 -患者は測定可能なCNS疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの実質脳病変として定義され、最長寸法>/= 10mm以上の少なくとも1つの寸法で正確に測定できます。
- -患者の担当医によって評価された、新しいまたは進行性のCNS病変
- ベースラインの脳MRIの前の週にコルチコステロイド用量の増加なし
- 18歳以上
- -12週間を超える平均余命
- 東部共同腫瘍学グループ パフォーマンス スコア (ECOG PS) パフォーマンス ステータス 0-2
- プロトコルに概説されている正常な臓器および骨髄機能
- -左心室駆出率 >/= 50%、放射性核種心室造影法 (RVG) または心エコー検査でプロトコル療法の開始前 60 日以内に決定
- ベバシズマブと併用して投与されていない場合、以前のカルボプラチンは許可されます
- 以前のトラスツズマブは許可されています
- -CNS転移の診断以降、またはCNS転移の診断前の6か月以内にベバシズマブを使用していない
- -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -研究に参加する前の14日以内に化学療法を受けた患者、または以前に投与された薬剤による有害事象から十分に回復していない患者
- 患者は、研究中に同時治験薬を受け取ることはできません
- 患者は、試験中に同時化学療法、放射線療法、またはホルモン療法など、がんを対象とした同時療法を受けることはできません。 -ビスフォスフォネートとの同時治療が許可されています
- -ベバシズマブ、カルボプラチン、またはトラスツズマブと類似または同一の生物学的組成の化合物に起因するグレード3または4のアレルギー反応の病歴
- -心臓ペースメーカー、榴散弾、または眼の異物など、ガドリニウム造影剤を使用したMRIの既知の禁忌
- CNS 関与の唯一の部位としての軟膜癌腫症
- -研究に参加する前の過去4週間に2回以上の発作
- -ベースラインの脳MRIでグレード1以上のCNS出血
- -研究登録から12か月以内のグレード2以上のCNS出血の病歴
- 不十分に制御された高血圧
- -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
- -1日目の前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
- -1日目の前6か月以内の重大な血管疾患
- -1日目前の1か月以内の喀血の病歴
- -出血素因または重大な凝固障害の証拠
- -全用量のワルファリンまたはその同等物による現在の進行中の治療
- -1日目の前10日以内のアスピリン（> 325 mg /日）の使用
- -主要な外科的処置、開腹生検、または1日目の前28日以内の重大な外傷または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
- -血管アクセス装置の配置を除く、コア生検またはその他の軽度の外科的処置、1日目の前7日以内
- -1日目の前6か月以内の腹部瘻または消化管穿孔の病歴
- 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
- -スクリーニング時の尿タンパク質-クレアチニン比> / = 1.0によって示されるタンパク尿
- -ベバシズマブの任意の成分に対する既知の過敏症
- 妊娠または授乳
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カルボプラチン、ベバシズマブ、トラスツズマブ（HER2+の場合）
参加者は、CNS または非 CNS 部位のいずれかで疾患が進行するまで治療を受けました。 サイクル期間は 28 日です。 カルボプラチン: サイクル 1 の 8 日目とその後の各サイクルの 1 日目に静脈内投与される AUC=5 用量 ベバシズマブ: 各サイクルの 1 日目に 15 mg/kg の用量を静脈内投与 トラスツズマブ*: HER2 陽性乳がん患者のみ、各サイクルの 8 日目に 6 mg/kg を静脈内投与 *一部の参加者では、サイクル1で8mg/kgの負荷量 HER-2: ヒト上皮成長因子受容体 2 |
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中枢神経系 (CNS) 客観的奏効率
時間枠：応答は、ベースライン時および治療中の 2 サイクルごとに放射線学的に評価されました。この研究コホートの治療期間の中央値 (範囲) は 8 サイクル (1 ～ 20) であり、これは 4 週間のサイクルの長さを考えると、およそ月に相当します。
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CNS の客観的奏効率は、CNS の完全奏効または部分奏効を達成した参加者の割合です。 以下のすべてが満たされる場合、CNS完全寛解（CR）が達成されます。
以下のすべてが満たされる場合、CNS部分奏効（PR）が達成されます。 ->/= ベースラインと比較して、すべての測定可能な (>/= LD で 1 cm) 脳転移の体積合計が 50% 減少
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応答は、ベースライン時および治療中の 2 サイクルごとに放射線学的に評価されました。この研究コホートの治療期間の中央値 (範囲) は 8 サイクル (1 ～ 20) であり、これは 4 週間のサイクルの長さを考えると、およそ月に相当します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：疾患は、ベースライン、サイクル 2、サイクル 4、およびその後 2 サイクルごと (CNS 疾患) および 4 サイクルごと (非疾患) の治療で放射線学的に評価されました。この研究コホートの最大 PFS フォローアップは 18.6 か月でした。
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無増悪生存期間 (PFS) は、治療開始から疾患進行 (PD)、二次がん、または死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。 次のいずれかが発生した場合の PD: 中枢神経系疾患
非中枢神経系疾患 • RECIST 1.0 基準: 治療または 1 つ以上の新しい病変の出現で記録された最小の合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加する。 非標的病変の場合、PD は 1 つまたは複数の新しい病変の出現および/または非標的病変の明確な進行です。 症候性
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疾患は、ベースライン、サイクル 2、サイクル 4、およびその後 2 サイクルごと (CNS 疾患) および 4 サイクルごと (非疾患) の治療で放射線学的に評価されました。この研究コホートの最大 PFS フォローアップは 18.6 か月でした。
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CNS ベストレスポンス
時間枠：応答は、ベースライン時および治療中の 2 サイクルごとに放射線学的に評価されました。この研究コホートの治療期間の中央値 (範囲) は 8 サイクル (1 ～ 20) であり、これは 4 週間のサイクルの長さを考えると、およそ月に相当します。
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CNS の最良の応答は、標準的な基準に基づいて定義されました。 CR および PR への追加 (主要な結果の測定で定義): 中枢神経系安定疾患 (SD) は、以下のすべてを達成しています。
CNS 進行性疾患 (PD) は、次のいずれかを経験していました。 ->/- ベースラインと比較して、すべての測定可能な (>/= LD で 1 cm) 脳転移の体積合計が 40% 増加
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応答は、ベースライン時および治療中の 2 サイクルごとに放射線学的に評価されました。この研究コホートの治療期間の中央値 (範囲) は 8 サイクル (1 ～ 20) であり、これは 4 週間のサイクルの長さを考えると、およそ月に相当します。
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最初の進行の場所
時間枠：疾患は、ベースライン、サイクル 2、サイクル 4、およびその後 2 サイクルごと (CNS 疾患) および 4 サイクルごと (非疾患) の治療で放射線学的に評価されました。この研究コホートの最大進行追跡調査は 18.6 か月でした。
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最初の進行のサイトは次のように分類されます。 中枢神経系疾患
症候性
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疾患は、ベースライン、サイクル 2、サイクル 4、およびその後 2 サイクルごと (CNS 疾患) および 4 サイクルごと (非疾患) の治療で放射線学的に評価されました。この研究コホートの最大進行追跡調査は 18.6 か月でした。
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全生存
時間枠：研究コホートの最大生存追跡調査は 66 ヶ月でした。
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参加者は、治療後 6 か月ごとに評価されました。
全生存期間は、研究への参加から死亡までの時間、または最後に生存していることがわかっている日付として定義され、Kaplan-Meier (KM) 法を使用して推定されます。
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研究コホートの最大生存追跡調査は 66 ヶ月でした。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年11月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2017年2月1日
試験登録日
最初に提出
2009年10月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月28日
最初の投稿 (見積もり)
2009年10月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年12月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年12月10日
最終確認日
2018年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。