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Carboplatin und Bevacizumab für progressive Brustkrebs-Hirnmetastasen

10. Dezember 2018 aktualisiert von: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Phase-II-Studie mit Carboplatin und Bevacizumab bei progressiven Hirnmetastasen bei Brustkrebs

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, festzustellen, wie gut die Kombination von Bevacizumab und Carboplatin bei der Behandlung von Brustkrebs wirkt, der sich auf das Gehirn ausgebreitet hat. Bevacizumab ist ein Antikörper (ein Protein, das eine körperfremde Substanz angreift), der im Labor hergestellt wird. Bevacizumab wirkt anders als Chemotherapeutika. Normalerweise greifen Chemotherapeutika schnell wachsende Krebszellen im Körper an. Bevacizumab verlangsamt oder stoppt das Wachstum von Zellen in Krebstumoren, indem es die Blutzufuhr zu den Tumoren verringert. Wenn die Blutversorgung verringert ist, erhalten die Tumore nicht den Sauerstoff und die Nährstoffe, die sie zum Wachstum benötigen. Carboplatin gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als platinhaltige Verbindungen bekannt sind, und wurde zur Verwendung bei der Behandlung von Eierstockkrebs zugelassen. Informationen aus anderen Forschungsstudien deuten darauf hin, dass die Kombination von Bevacizumab mit Carboplatin bei der Behandlung von Brustkrebs wirksam sein könnte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie verwendete ein zweistufiges Design, um die Wirksamkeit von Bevacizumab und Carboplatin basierend auf der Reaktion des zentralen Nervensystems (ZNS) zu bewerten. Die Ansprechraten für Null- und Alternativtherapien betragen 5 % gegenüber 20 %. Wenn 1 oder mehr auswertbare Teilnehmer in der Stufe-1-Kohorte (n = 12 auswertbare Teilnehmer) eine ZNS-Reaktion erzielen, geht die Abgrenzung zu Stufe zwei über (n = 25 zusätzliche auswertbare Teilnehmer). Wenn mindestens 4 Teilnehmer in der letzten Gruppe von 37 auswertbaren Teilnehmern eine ZNS-Reaktion erzielen, würde dieses Regime einer weiteren Untersuchung als würdig erachtet werden. Die Wahrscheinlichkeit eines vorzeitigen Abbruchs beträgt 0,54, wenn die wahre ZNS-Ansprechrate 5 % beträgt, und 0,07, wenn die wahre ZNS-Ansprechrate 20 % beträgt. Die Wahrscheinlichkeit, dass die Behandlung einer weiteren Untersuchung wert ist, beträgt 0,10 bzw. 0,90, wenn die wahre ZNS-Ansprechrate 5 % bzw. 20 % beträgt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter invasiver Brustkrebs mit metastasierter Erkrankung. Patienten ohne pathologische oder zytologische Bestätigung einer Metastasierung sollten einen eindeutigen Nachweis einer Metastasierung durch eine körperliche Untersuchung oder eine radiologische Untersuchung haben
  • Messbare Krankheit. Die Patienten müssen eine messbare ZNS-Erkrankung haben, definiert als mindestens eine parenchymale Hirnläsion, die in mindestens einer Dimension mit der längsten Dimension >/= 10 mm durch lokale radiologische Überprüfung genau gemessen werden kann
  • Neue oder fortschreitende ZNS-Läsionen, wie vom behandelnden Arzt des Patienten beurteilt
  • Keine Erhöhung der Kortikosteroid-Dosis in der Woche vor der Ausgangs-MRT des Gehirns
  • 18 Jahre oder älter
  • Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) 0-2
  • Normale Organ- und Markfunktion wie im Protokoll beschrieben
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >/= 50 %, bestimmt durch Radionuklid-Ventrikulographie (RVG) oder Echokardiogramm innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie
  • Vorheriges Carboplatin ist zulässig, wenn es nicht in Verbindung mit Bevacizumab gegeben wurde
  • Vorheriges Trastuzumab ist erlaubt
  • Kein vorheriges Bevacizumab seit der Diagnose von ZNS-Metastasen oder innerhalb von 6 Monaten vor der Diagnose von ZNS-Metastasen
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich aufgrund früher verabreichter Wirkstoffe nicht ausreichend von Nebenwirkungen erholt haben
  • Patienten dürfen während der Studie keine gleichzeitigen Prüfsubstanzen erhalten
  • Patienten dürfen während der Studie keine krebsgerichtete gleichzeitige Therapie erhalten, wie z. B. gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Hormontherapie. Eine gleichzeitige Behandlung mit Bisphosphonaten ist erlaubt
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen 3. oder 4. Grades, die auf Verbindungen mit ähnlicher oder identischer biologischer Zusammensetzung wie Bevacizumab, Carboplatin oder Trastuzumab zurückzuführen sind
  • Bekannte Kontraindikation für MRT mit Gadolinium-Kontrast, wie z. B. Herzschrittmacher, Granatsplitter oder Fremdkörper im Auge
  • Leptomeningeale Karzinomatose als einziger Ort der ZNS-Beteiligung
  • Mehr als 2 Anfälle in den letzten 4 Wochen vor Studienbeginn
  • ZNS-Blutung 1. Grades oder höher bei Baseline-MRT des Gehirns
  • Vorgeschichte von ZNS-Blutungen Grad 2 oder höher innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt
  • Unzureichend eingestellter Bluthochdruck
  • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
  • Signifikante Gefäßerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
  • Vorgeschichte von Hämoptysen innerhalb von 1 Monat vor Tag 1
  • Hinweise auf blutende Diathese oder signifikante Koagulopathie
  • Aktuelle, laufende Behandlung mit Warfarin in voller Dosis oder einem Äquivalent
  • Verwendung von Aspirin (> 325 mg/Tag) innerhalb von 10 Tagen vor Tag 1
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
  • Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
  • Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
  • Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
  • Proteinurie, nachgewiesen durch ein Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin >/= 1,0 beim Screening
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Carboplatin, Bevacizumab, Trastuzumab (bei HER2+)

Die Teilnehmer erhielten eine Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung entweder im ZNS oder außerhalb des ZNS. Die Zyklusdauer beträgt 28 Tage.

Carboplatin: AUC=5-Dosis intravenös verabreicht an Tag 8 des ersten Zyklus und an Tag 1 jedes folgenden Zyklus

Bevacizumab: Dosis von 15 mg/kg wird intravenös an Tag 1 jedes Zyklus verabreicht

Trastuzumab*: Dosis von 6 mg/kg intravenös verabreicht an Tag 8 jedes Zyklus nur bei Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs

*8 mg/kg Aufsättigungsdosis in Zyklus 1 für einige Teilnehmer

HER-2: menschlicher epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2
Arzneimittel: Carboplatin
Arzneimittel: Bevacizumab
Andere Namen:
  • Avastin
Arzneimittel: Herceptin
Andere Namen:
  • Trastuzumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate des zentralen Nervensystems (ZNS).
Zeitfenster: Das Ansprechen wurde zu Studienbeginn und alle 2 Behandlungszyklen radiologisch bewertet. Die Behandlungsdauer für diese Studienkohorte war ein Median (Bereich) von 8 Zyklen (1-20), was angesichts der 4-wöchigen Zykluslänge ungefähr Monaten entspricht.

Die objektive ZNS-Ansprechrate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige oder teilweise ZNS-Remission wie folgt erreichen:

CNS Complete Response (CR) ist erreicht, wenn alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind:

  • Vollständige Auflösung aller messbaren (>= 1 cm in der längsten Abmessung [LD]) und nicht messbaren Hirnmetastasen
  • Keine neuen ZNS-Läsionen (definiert als jede neue Läsion >= 6 mm in LD)
  • Stabile oder abnehmende Steroiddosis
  • Keine neuen/progressiven tumorbedingten neurologischen Anzeichen oder Symptome
  • Kein Fortschreiten der Erkrankung außerhalb des ZNS gemäß RECIST-Beurteilung

ZNS Partial Response (PR) wird erreicht, wenn alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

->/= 50 % Reduktion der volumetrischen Summe aller messbaren (>/= 1 cm in LD) Hirnmetastasen im Vergleich zum Ausgangswert

  • Keine Progression bei nicht messbaren Läsionen
  • Keine neuen ZNS-Läsionen (definiert als jede neue Läsion >/= 6 mm in LD)
  • Stabile oder abnehmende Steroiddosis
  • Keine neuen/progressiven tumorbedingten neurologischen Anzeichen oder Symptome
  • Kein Fortschreiten der Erkrankung außerhalb des ZNS gemäß RECIST-Beurteilung
Das Ansprechen wurde zu Studienbeginn und alle 2 Behandlungszyklen radiologisch bewertet. Die Behandlungsdauer für diese Studienkohorte war ein Median (Bereich) von 8 Zyklen (1-20), was angesichts der 4-wöchigen Zykluslänge ungefähr Monaten entspricht.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn, Zyklus 2, Zyklus 4 und danach bei der Behandlung alle 2 Zyklen (ZNS-Erkrankung) und alle 4 Zyklen (keine Erkrankung) radiologisch bewertet. Das maximale PFS-Follow-up für diese Studienkohorte betrug 18,6 Monate.

Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeitdauer vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Krankheitsprogression (PD), der zweiten Krebserkrankung oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. PD, wenn eines der folgenden Ereignisse eintritt:

ZNS-Erkrankung

  • >/=40 % Zunahme der volumetrischen Summe aller messbaren Läsionen im Vergleich zum kleinsten behandelten Volumen
  • Progression nicht messbarer Läsionen
  • Neue Läsionen (>/=6 mm)

Nicht-ZNS-Erkrankung

• RECIST 1.0-Kriterien: Mindestens 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die kleinste während der Behandlung aufgezeichnete Summe LD als Referenz herangezogen wird, oder das Auftreten von >/= 1 neuen Läsionen. Bei Nicht-Zielläsionen ist PD das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder ein eindeutiges Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen.

Symptomatisch

  • Erhöhung des Steroidbedarfs
  • Globale Verschlechterung des Gesundheitszustands, die einen Abbruch der Behandlung erfordert
  • Neue/progressive tumorbedingte neurologische Anzeichen und Symptome mit Ausnahme einer vorübergehenden Verschlechterung, die </= 14 Tage anhält
Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn, Zyklus 2, Zyklus 4 und danach bei der Behandlung alle 2 Zyklen (ZNS-Erkrankung) und alle 4 Zyklen (keine Erkrankung) radiologisch bewertet. Das maximale PFS-Follow-up für diese Studienkohorte betrug 18,6 Monate.
ZNS Beste Reaktion
Zeitfenster: Das Ansprechen wurde zu Studienbeginn und alle 2 Behandlungszyklen radiologisch bewertet. Die Behandlungsdauer für diese Studienkohorte war ein Median (Bereich) von 8 Zyklen (1-20), was angesichts der 4-wöchigen Zykluslänge ungefähr Monaten entspricht.

Die beste ZNS-Reaktion wurde basierend auf Standardkriterien definiert. Hinzufügen zu CR und PR (definiert im primären Ergebnismaß):

CNS Stable Disease (SD) erreicht alle folgenden Ziele:

  • < 50 % Reduktion der volumetrischen Summe aller messbaren (>/= 1 cm in LD) Hirnmetastasen im Vergleich zum Ausgangswert
  • Keine Progression bei nicht messbaren Läsionen
  • Keine neuen ZNS-Läsionen (definiert als jede neue Läsion >/= 6 mm in LD)
  • Stabile oder abnehmende Steroiddosis
  • Keine neuen/progressiven tumorbedingten neurologischen Anzeichen oder Symptome
  • Kein Fortschreiten der Erkrankung außerhalb des ZNS gemäß RECIST-Beurteilung

Bei der progressiven ZNS-Erkrankung (PD) trat eines der folgenden Symptome auf:

->/- 40 % Anstieg der volumetrischen Summe aller messbaren (>/= 1 cm in LD) Hirnmetastasen im Vergleich zum Ausgangswert

  • Progression bei nicht messbaren Läsionen
  • Neue ZNS-Läsionen (definiert als jede neue Läsion >/= 6 mm in LD)
  • Erhöhung der Steroiddosis
  • Neue/progrediente tumorbedingte neurologische Anzeichen oder Symptome
  • Fortschreiten der Erkrankung außerhalb des ZNS gemäß RECIST-Beurteilung
Das Ansprechen wurde zu Studienbeginn und alle 2 Behandlungszyklen radiologisch bewertet. Die Behandlungsdauer für diese Studienkohorte war ein Median (Bereich) von 8 Zyklen (1-20), was angesichts der 4-wöchigen Zykluslänge ungefähr Monaten entspricht.
Ort der ersten Progression
Zeitfenster: Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn, Zyklus 2, Zyklus 4 und danach bei der Behandlung alle 2 Zyklen (ZNS-Erkrankung) und alle 4 Zyklen (keine Erkrankung) radiologisch bewertet. Das maximale Progressions-Follow-up für diese Studienkohorte betrug 18,6 Monate.

Die Stelle der ersten Progression wird wie folgt klassifiziert:

ZNS-Erkrankung

  • >/=40 % Zunahme der volumetrischen Summe aller messbaren Läsionen im Vergleich zum kleinsten behandelten Volumen
  • Progression nicht messbarer Läsionen
  • Neue Läsionen (>/=6 mm) Nicht-ZNS-Erkrankung
  • Gemäß RECIST 1.0-Kriterien: PD ist eine mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe LD, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurde, oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen als Referenz verwendet wird. Bei Nicht-Zielläsionen ist PD das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder ein eindeutiges Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen.

Symptomatisch

  • Erhöhung des Steroidbedarfs
  • Globale Verschlechterung des Gesundheitszustands, die einen Abbruch der Behandlung erfordert
  • Neue/progressive tumorbedingte neurologische Anzeichen und Symptome (NSS), mit Ausnahme einer vorübergehenden Verschlechterung, die </= 14 Tage anhält
Die Erkrankung wurde zu Studienbeginn, Zyklus 2, Zyklus 4 und danach bei der Behandlung alle 2 Zyklen (ZNS-Erkrankung) und alle 4 Zyklen (keine Erkrankung) radiologisch bewertet. Das maximale Progressions-Follow-up für diese Studienkohorte betrug 18,6 Monate.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Das maximale Überlebens-Follow-up für die Studienkohorte betrug 66 Monate.
Die Teilnehmer wurden alle 6 Monate nach der Behandlung beurteilt. Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum Tod oder Datum, an dem zuletzt bekannt wurde, dass er lebt, und wird unter Verwendung von Kaplan-Meier (KM)-Methoden geschätzt.
Das maximale Überlebens-Follow-up für die Studienkohorte betrug 66 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Oktober 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Oktober 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Dezember 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Dezember 2018

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 09-224

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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