Carboplatin och Bevacizumab för progressiv bröstcancer hjärnmetastaser
10 december 2018 uppdaterad av: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Fas II-studie av karboplatin och bevacizumab för progressiv bröstcancer hjärnmetastaser
Syftet med denna forskningsstudie är att fastställa hur väl kombinationen av bevacizumab och karboplatin fungerar vid behandling av bröstcancer som har spridit sig till hjärnan.
Bevacizumab är en antikropp (ett protein som angriper ett främmande ämne i kroppen) som tillverkas i laboratoriet.
Bevacizumab fungerar annorlunda än hur kemoterapiläkemedel fungerar.
Vanligtvis attackerar kemoterapiläkemedel snabbväxande cancerceller i kroppen.
Bevacizumab verkar för att bromsa eller stoppa tillväxten av celler i cancertumörer genom att minska blodtillförseln till tumörerna.
När blodtillförseln minskar får tumörerna inte det syre och de näringsämnen de behöver för att växa.
Karboplatin tillhör en klass av läkemedel som kallas platinainnehållande föreningar och har godkänts för behandling av äggstockscancer.
Information från andra forskningsstudier tyder på att kombinationen av bevacizumab med karboplatin kan vara effektiv vid behandling av bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie använde en design i två steg för att utvärdera effektiviteten av bevacizumab och karboplatin baserat på det centrala nervsystemets (CNS) svar.
Svarsfrekvensen för noll och alternativ behandling är 5 % mot 20 %.
Om en eller flera deltagare som kan bedömas i steg ett-kohorten (n=12 bedömbara deltagare) uppnår CNS-svar, fortsätter ackumuleringen till steg två (n=25 ytterligare bedömbara deltagare).
Om minst 4 deltagare i den slutliga uppsättningen av 37 bedömbara deltagare uppnår CNS-svar så skulle denna regim anses vara värd att studera vidare.
Sannolikheten att sluta tidigt är 0,54 om den sanna CNS-svarsfrekvensen är 5 % och 0,07 om den sanna CNS-svarsfrekvensen är 20 %.
Sannolikheten att bedöma behandlingen värd att studera vidare är 0,10 och 0,90 om den sanna CNS-svarsfrekvensen är 5 % respektive 20 %.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer, med metastaserande sjukdom. patienter utan patologisk eller cytologisk bekräftelse av metastaserande sjukdom bör ha otvetydiga bevis på metastaser genom fysisk undersökning eller röntgenstudie
- Mätbar sjukdom. Patienter måste ha mätbar CNS-sjukdom, definierad som minst en parenkymal hjärnskada som kan mätas noggrant i minst en dimension med den längsta dimensionen >/= 10 mm genom lokal radiologigranskning
- Nya eller progressiva CNS-lesioner, enligt bedömning av patientens behandlande läkare
- Ingen ökning av kortikosteroiddosen under veckan före baslinjens hjärn-MRT
- 18 år eller äldre
- Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) prestationsstatus 0-2
- Normal organ- och märgfunktion som beskrivs i protokollet
- Vänsterkammars ejektionsfraktion >/= 50 %, bestämt genom radionuklidventrikulografi (RVG) eller ekokardiogram inom 60 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas
- Tidigare karboplatin är tillåtet om det inte gavs tillsammans med bevacizumab
- Tidigare trastuzumab är tillåtet
- Inget tidigare bevacizumab sedan diagnosen CNS-metastaser eller inom 6 månader före diagnosen CNS-metastaser
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet
Exklusions kriterier:
- Patienter som har fått kemoterapi inom 14 dagar innan de gick in i studien, eller de som inte har återhämtat sig tillräckligt från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats tidigare
- Patienter kanske inte får några samtidiga undersökningsmedel under studien
- Patienter kanske inte får någon cancerriktad samtidig behandling, såsom samtidig kemoterapi, strålbehandling eller hormonbehandling under studien. Samtidig behandling med bisfosfonater är tillåten
- Historik av allergiska reaktioner av grad 3 eller 4 tillskrivna föreningar med liknande eller identisk biologisk sammansättning som bevacizumab, karboplatin eller trastuzumab
- Känd kontraindikation för MRT med gadoliniumkontrast, såsom pacemaker, splitter eller främmande ögonkroppar
- Leptomeningeal carcinomatosis som den enda platsen för CNS-inblandning
- Mer än 2 anfall under de senaste 4 veckorna före studiestart
- Grad 1 eller högre CNS-blödning på baslinje-MRT i hjärnan
- Historik av grad 2 eller högre CNS-blödning inom 12 månader efter studiestart
- Otillräckligt kontrollerad hypertoni
- Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
- New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt
- Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1
- Signifikant vaskulär sjukdom inom 6 månader före dag 1
- Historik av hemoptys inom 1 månad före dag 1
- Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati
- Pågående, pågående behandling med fulldos warfarin eller motsvarande
- Användning av aspirin (>325 mg/dag) inom 10 dagar före dag 1
- Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
- Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före dag 1
- Anamnes med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före dag 1
- Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
- Proteinuri som visas av ett urinprotein-kreatininförhållande >/= 1,0 vid screening
- Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab
- Graviditet eller amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: karboplatin, bevacizumab, trastuzumab (om HER2+)
Deltagarna fick behandling fram till sjukdomsprogression i antingen CNS eller icke-CNS-ställe. Cykelns varaktighet är 28 dagar. karboplatin: AUC=5 dos ges intravenöst på dag 8 i cykel ett och dag 1 i varje efterföljande cykel bevacizumab: 15 mg/kg dos ges intravenöst dag 1 i varje cykel trastuzumab*: 6 mg/kg dos ges intravenöst dag 8 i varje cykel endast för patienter med HER2-positiv bröstcancer *8mg/kg laddningsdos i cykel 1 för vissa deltagare HER-2: human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 |
Andra namn:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Centrala nervsystemet (CNS) objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Svaret utvärderades radiologiskt vid baslinjen och varannan behandlingscykel. Behandlingslängden för denna studiekohort var en median (intervall) på 8 cykler (1-20) vilket är ungefärligt månader givet cykellängden på 4 veckor.
|
CNS objektiva svarsfrekvens är andelen deltagare som uppnår CNS fullständigt eller partiellt svar enligt följande: CNS fullständigt svar (CR) uppnås om alla följande är uppfyllda:
CNS partiell respons (PR) uppnås om alla följande är uppfyllda: ->/= 50 % minskning av den volymetriska summan av alla mätbara (>/= 1 cm i LD) hjärnmetastaser jämfört med baslinjen
|
Svaret utvärderades radiologiskt vid baslinjen och varannan behandlingscykel. Behandlingslängden för denna studiekohort var en median (intervall) på 8 cykler (1-20) vilket är ungefärligt månader givet cykellängden på 4 veckor.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen, cykel 2, cykel 4 och därefter vid behandling varannan cykel (CNS-sjukdom) och var fjärde cykel (icke-sjukdom). Maximal PFS-uppföljning för denna studiekohort var 18,6 månader.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från behandlingsstart till tidpunkten för sjukdomsprogression (PD), andra cancersjukdom eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först. PD om något av följande inträffar: CNS-sjukdom
Icke-CNS-sjukdom • RECIST 1.0-kriterier: minst 20 % ökning av summan av längsta diameter (LD) av målskador med den minsta summa LD som registrerats vid behandling eller uppkomsten av >/=1 nya lesioner som referens. För icke-målskador är PD uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av icke-målskada. Symptomatisk
|
Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen, cykel 2, cykel 4 och därefter vid behandling varannan cykel (CNS-sjukdom) och var fjärde cykel (icke-sjukdom). Maximal PFS-uppföljning för denna studiekohort var 18,6 månader.
|
|
CNS bästa svar
Tidsram: Svaret utvärderades radiologiskt vid baslinjen och varannan behandlingscykel. Behandlingslängden för denna studiekohort var en median (intervall) på 8 cykler (1-20) vilket är ungefärligt månader givet cykellängden på 4 veckor.
|
CNS bästa respons definierades baserat på standardkriterier. Lägger till CR och PR (definierat i det primära resultatmåttet): CNS stabil sjukdom (SD) uppnår alla följande:
CNS progressiv sjukdom (PD) upplevde något av följande: ->/- 40 % ökning av den volymetriska summan av alla mätbara (>/= 1 cm i LD) hjärnmetastaser jämfört med baslinjen
|
Svaret utvärderades radiologiskt vid baslinjen och varannan behandlingscykel. Behandlingslängden för denna studiekohort var en median (intervall) på 8 cykler (1-20) vilket är ungefärligt månader givet cykellängden på 4 veckor.
|
|
Site of First Progression
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen, cykel 2, cykel 4 och därefter vid behandling varannan cykel (CNS-sjukdom) och var fjärde cykel (icke-sjukdom). Maximal progressionsuppföljning för denna studiekohort var 18,6 månader.
|
Webbplatsen för första progression klassificeras enligt följande: CNS-sjukdom
Symptomatisk
|
Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen, cykel 2, cykel 4 och därefter vid behandling varannan cykel (CNS-sjukdom) och var fjärde cykel (icke-sjukdom). Maximal progressionsuppföljning för denna studiekohort var 18,6 månader.
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Maximal överlevnadsuppföljning för studiekohorten var 66 månader.
|
Deltagarna utvärderades var sjätte månad efter behandlingen.
Total överlevnad definieras som tiden från inträde i studien till döden eller senast kända datum vid liv och uppskattad med Kaplan-Meier (KM) metoder.
|
Maximal överlevnadsuppföljning för studiekohorten var 66 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 november 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 oktober 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 oktober 2009
Första postat (Uppskatta)
29 oktober 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 december 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 december 2018
Senast verifierad
1 december 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Bröstneoplasmer
- Neoplasmer i hjärnan
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Karboplatin
- Trastuzumab
- Bevacizumab
Andra studie-ID-nummer
- 09-224
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .