Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Karboplatyna i bewacyzumab w leczeniu postępujących przerzutów raka piersi do mózgu

10 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Faza II badania karboplatyny i bewacyzumabu w leczeniu postępujących przerzutów raka piersi do mózgu

Celem tego badania naukowego jest określenie, jak dobrze połączenie bewacyzumabu i karboplatyny działa w leczeniu raka piersi, który rozprzestrzenił się do mózgu. Bevacizumab to przeciwciało (białko, które atakuje obcą substancję w organizmie) wytwarzane w laboratorium. Bevacizumab działa inaczej niż leki stosowane w chemioterapii. Zwykle leki chemioterapeutyczne atakują szybko rosnące komórki nowotworowe w organizmie. Bevacizumab działa w celu spowolnienia lub zatrzymania wzrostu komórek w guzach nowotworowych poprzez zmniejszenie dopływu krwi do guzów. Kiedy dopływ krwi jest zmniejszony, nowotwory nie otrzymują tlenu i składników odżywczych, których potrzebują do wzrostu. Karboplatyna należy do klasy leków znanych jako związki zawierające platynę i została zatwierdzona do stosowania w leczeniu raka jajnika. Informacje z innych badań sugerują, że połączenie bewacyzumabu z karboplatyną może być skuteczne w leczeniu raka piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu wykorzystano dwuetapowy projekt do oceny skuteczności bewacyzumabu i karboplatyny w oparciu o odpowiedź ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Odsetek odpowiedzi na terapię zerową i alternatywną wynosi 5% w porównaniu z 20%. Jeśli 1 lub więcej uczestników podlegających ocenie w kohorcie etapu pierwszego (n=12 uczestników podlegających ocenie) uzyska odpowiedź CNS, wówczas naliczanie przechodzi do etapu drugiego (n=25 dodatkowych uczestników podlegających ocenie). Jeśli co najmniej 4 uczestników w końcowej grupie 37 uczestników, których można ocenić, uzyska odpowiedź ze strony OUN, ten schemat zostanie uznany za warty dalszych badań. Prawdopodobieństwo wcześniejszego przerwania leczenia wynosi 0,54, jeśli rzeczywisty odsetek odpowiedzi OUN wynosi 5% i 0,07, jeśli prawdziwy odsetek odpowiedzi OUN wynosi 20%. Prawdopodobieństwo uznania leczenia za warte dalszych badań wynosi 0,10 i 0,90, jeśli rzeczywisty odsetek odpowiedzi OUN wynosi odpowiednio 5% i 20%.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie inwazyjny rak piersi z przerzutami. pacjenci bez patologicznego lub cytologicznego potwierdzenia choroby przerzutowej powinni mieć jednoznaczne dowody przerzutów w badaniu fizykalnym lub badaniu radiologicznym
  • Mierzalna choroba. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę OUN, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę miąższową mózgu, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze o najdłuższym wymiarze >/= 10 mm za pomocą lokalnego przeglądu radiologicznego
  • Nowe lub postępujące zmiany w OUN, w ocenie lekarza prowadzącego pacjenta
  • Brak zwiększenia dawki kortykosteroidów w tygodniu przed wyjściowym badaniem MRI mózgu
  • 18 lat lub więcej
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
  • Stopień sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2
  • Prawidłowa czynność narządów i szpiku, zgodnie z opisem w protokole
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory >/= 50%, stwierdzona za pomocą ventrikulografii radionuklidowej (RVG) lub echokardiogramu w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem protokołu leczenia
  • Dozwolona jest wcześniejsza karboplatyna, jeśli nie była podawana w połączeniu z bewacyzumabem
  • Dozwolony jest wcześniejszy trastuzumab
  • Brak wcześniejszego bewacyzumabu od czasu rozpoznania przerzutów do OUN lub w ciągu 6 miesięcy przed rozpoznaniem przerzutów do OUN
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli odpowiednio po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi wcześniej
  • Podczas badania pacjenci nie mogą otrzymywać jednocześnie żadnych badanych leków
  • Podczas badania pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej terapii ukierunkowanej na raka, takiej jak jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub terapia hormonalna. Dozwolone jest jednoczesne leczenie bisfosfonianami
  • Historia reakcji alergicznych stopnia 3 lub 4 przypisywanych związkom o podobnym lub identycznym składzie biologicznym jak bewacyzumab, karboplatyna lub trastuzumab
  • Znane przeciwwskazania do MRI z kontrastem zawierającym gadolin, takie jak rozrusznik serca, odłamek lub ciało obce w oku
  • Rak opon mózgowo-rdzeniowych jako jedyne miejsce zajęcia OUN
  • Więcej niż 2 napady padaczkowe w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem do badania
  • Krwotok do OUN stopnia 1. lub wyższego w wyjściowym obrazie MRI mózgu
  • Historia krwotoku do OUN stopnia 2 lub wyższego w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania
  • Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie
  • Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
  • Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
  • Znacząca choroba naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
  • Historia krwioplucia w ciągu 1 miesiąca przed dniem 1
  • Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii
  • Obecne, trwające leczenie pełną dawką warfaryny lub jej odpowiednikiem
  • Stosowanie aspiryny (>325 mg/dobę) w ciągu 10 dni poprzedzających dzień 1
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
  • Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed 1. dniem
  • Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
  • Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
  • Białkomocz wykazany przez stosunek białka do kreatyniny w moczu >/= 1,0 podczas badania przesiewowego
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu
  • Ciąża lub laktacja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: karboplatyna, bewacyzumab, trastuzumab (jeśli HER2+)

Uczestnicy otrzymywali leczenie do czasu progresji choroby w OUN lub poza OUN. Czas trwania cyklu wynosi 28 dni.

karboplatyna: dawka AUC=5 podana dożylnie w 8. dniu pierwszego cyklu i w 1. dniu każdego kolejnego cyklu

bewacyzumab: dawka 15 mg/kg podawana dożylnie w 1. dniu każdego cyklu

trastuzumab*: dawka 6 mg/kg podawana dożylnie w 8. dniu każdego cyklu wyłącznie pacjentom z rakiem piersi HER2-dodatnim

* Dawka nasycająca 8 mg/kg w cyklu 1 dla niektórych uczestników

HER-2: receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2
Lek: karboplatyna
Lek: bewacyzumab
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: herceptyna
Inne nazwy:
  • trastuzumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano radiologicznie na początku badania i co 2 cykle leczenia. Czas trwania leczenia w tej kohorcie badania był medianą (zakres) 8 cykli (1-20), co odpowiada w przybliżeniu miesiącom, biorąc pod uwagę 4-tygodniową długość cyklu.

Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi OUN to odsetek uczestników, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź OUN w następujący sposób:

Całkowita odpowiedź OUN (CR) jest osiągnięta, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Całkowite ustąpienie wszystkich mierzalnych (>= 1 cm w najdłuższym wymiarze [LD]) i niemierzalnych przerzutów do mózgu
  • Brak nowych zmian w OUN (zdefiniowane jako każda nowa zmiana >= 6 mm w LD)
  • Stabilna lub zmniejszająca się dawka sterydów
  • Brak nowych/postępujących objawów neurologicznych związanych z nowotworem
  • Brak progresji choroby poza OUN według oceny RECIST

Częściową odpowiedź OUN (PR) uzyskuje się, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

->/= 50% redukcja sumy objętościowej wszystkich mierzalnych (>/= 1 cm w LD) przerzutów do mózgu w porównaniu z wartością wyjściową

  • Brak progresji zmian niemierzalnych
  • Brak nowych zmian w OUN (zdefiniowane jako każda nowa zmiana >/= 6 mm w LD)
  • Stabilna lub zmniejszająca się dawka sterydów
  • Brak nowych/postępujących objawów neurologicznych związanych z nowotworem
  • Brak progresji choroby poza OUN według oceny RECIST
Odpowiedź oceniano radiologicznie na początku badania i co 2 cykle leczenia. Czas trwania leczenia w tej kohorcie badania był medianą (zakres) 8 cykli (1-20), co odpowiada w przybliżeniu miesiącom, biorąc pod uwagę 4-tygodniową długość cyklu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku badania, cykl 2, cykl 4, a następnie w trakcie leczenia co 2 cykle (choroba OUN) i co 4 cykle (niechoroba). Maksymalny czas obserwacji PFS w tej kohorcie badawczej wynosił 18,6 miesiąca.

Przeżycie bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji choroby (PD), drugiego nowotworu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD, jeśli wystąpi którakolwiek z poniższych sytuacji:

Choroba OUN

  • >/=40% wzrost sumy objętościowej wszystkich mierzalnych zmian w porównaniu z najmniejszą objętością podczas leczenia
  • Progresja niemierzalnych zmian
  • Nowe zmiany (>/=6 mm)

Choroba niezwiązana z OUN

• Kryteria RECIST 1.0: co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną podczas leczenia lub pojawienie się >/=1 nowych zmian. W przypadku zmian niedocelowych PD to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczny postęp zmian niedocelowych.

Objawowy

  • Zwiększenie zapotrzebowania na sterydy
  • Ogólne pogorszenie stanu zdrowia wymagające przerwania leczenia
  • Nowe objawy przedmiotowe i podmiotowe neurologiczne związane z nowotworem/progresja, z wyjątkiem przejściowego pogorszenia trwającego </=14 dni
Chorobę oceniano radiologicznie na początku badania, cykl 2, cykl 4, a następnie w trakcie leczenia co 2 cykle (choroba OUN) i co 4 cykle (niechoroba). Maksymalny czas obserwacji PFS w tej kohorcie badawczej wynosił 18,6 miesiąca.
Najlepsza odpowiedź OUN
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano radiologicznie na początku badania i co 2 cykle leczenia. Czas trwania leczenia w tej kohorcie badania był medianą (zakres) 8 cykli (1-20), co odpowiada w przybliżeniu miesiącom, biorąc pod uwagę 4-tygodniową długość cyklu.

Najlepsza odpowiedź OUN została zdefiniowana na podstawie standardowych kryteriów. Dodanie do CR i PR (zdefiniowanych w głównym mierniku wyniku):

Choroba stabilna OUN (SD) to osiągnięcie wszystkich poniższych parametrów:

  • < 50% redukcja sumy objętościowej wszystkich mierzalnych (>/= 1 cm w LD) przerzutów do mózgu w porównaniu z wartością wyjściową
  • Brak progresji zmian niemierzalnych
  • Brak nowych zmian w OUN (zdefiniowane jako każda nowa zmiana >/= 6 mm w LD)
  • Stabilna lub zmniejszająca się dawka sterydów
  • Brak nowych/postępujących objawów neurologicznych związanych z nowotworem
  • Brak progresji choroby poza OUN według oceny RECIST

Postępująca choroba ośrodkowego układu nerwowego (PD) wystąpiła którakolwiek z poniższych sytuacji:

->/- 40% wzrost sumy objętościowej wszystkich mierzalnych (>/= 1 cm w LD) przerzutów do mózgu w porównaniu z wartością wyjściową

  • Progresja zmian niemierzalnych
  • Nowe zmiany w OUN (zdefiniowane jako każda nowa zmiana >/= 6 mm w LD)
  • Zwiększenie dawki sterydów
  • Nowe/postępujące objawy neurologiczne związane z nowotworem
  • Progresja choroby poza OUN według oceny RECIST
Odpowiedź oceniano radiologicznie na początku badania i co 2 cykle leczenia. Czas trwania leczenia w tej kohorcie badania był medianą (zakres) 8 cykli (1-20), co odpowiada w przybliżeniu miesiącom, biorąc pod uwagę 4-tygodniową długość cyklu.
Miejsce pierwszej progresji
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku badania, cykl 2, cykl 4, a następnie w trakcie leczenia co 2 cykle (choroba OUN) i co 4 cykle (niechoroba). Maksymalny czas obserwacji progresji dla tej kohorty badawczej wynosił 18,6 miesiąca.

Miejsce pierwszej progresji klasyfikuje się w następujący sposób:

Choroba OUN

  • >/=40% wzrost sumy objętościowej wszystkich mierzalnych zmian w porównaniu z najmniejszą objętością podczas leczenia
  • Progresja niemierzalnych zmian
  • Nowe uszkodzenia (>/=6 mm) Choroba niezwiązana z ośrodkowym układem nerwowym
  • Zgodnie z kryteriami RECIST 1.0: PD to co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia lub pojawienia się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych. W przypadku zmian niedocelowych PD to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczny postęp zmian niedocelowych.

Objawowy

  • Zwiększenie zapotrzebowania na sterydy
  • Ogólne pogorszenie stanu zdrowia wymagające przerwania leczenia
  • Nowe/progresja objawów neurologicznych związanych z nowotworem (NSS) z wyjątkiem przejściowego pogorszenia trwającego </=14 dni
Chorobę oceniano radiologicznie na początku badania, cykl 2, cykl 4, a następnie w trakcie leczenia co 2 cykle (choroba OUN) i co 4 cykle (niechoroba). Maksymalny czas obserwacji progresji dla tej kohorty badawczej wynosił 18,6 miesiąca.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Maksymalny czas obserwacji dla badanej kohorty wynosił 66 miesięcy.
Uczestnicy byli oceniani co 6 miesięcy po leczeniu. Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do zgonu lub daty ostatniego znanego żywego i oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera (KM).
Maksymalny czas obserwacji dla badanej kohorty wynosił 66 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 października 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 grudnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09-224

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na karboplatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj