Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Karboplatin és bevacizumab a progresszív emlőrák agyi metasztázisaihoz

2018. december 10. frissítette: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

A karboplatin és a bevacizumab II. fázisú vizsgálata progresszív emlőrák agyi metasztázisok kezelésére

Ennek a kutatásnak a célja annak meghatározása, hogy a bevacizumab és a karboplatin kombinációja mennyire működik az agyba átterjedt mellrák kezelésében. A bevacizumab egy laboratóriumban előállított antitest (egy fehérje, amely megtámad egy idegen anyagot a szervezetben). A bevacizumab másképp működik, mint a kemoterápiás gyógyszerek. Általában a kemoterápiás gyógyszerek a gyorsan növekvő rákos sejteket támadják meg a szervezetben. A bevacizumab lassítja vagy leállítja a rákos daganatok sejtjeinek növekedését azáltal, hogy csökkenti a daganatok vérellátását. Ha a vérellátás csökken, a daganatok nem kapják meg a növekedéshez szükséges oxigént és tápanyagokat. A karboplatin a platinatartalmú vegyületekként ismert gyógyszerosztályba tartozik, és a petefészekrák kezelésére engedélyezett. Más kutatási tanulmányokból származó információk arra utalnak, hogy a bevacizumab és a karboplatin kombinációja hatékony lehet az emlőrák kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a vizsgálatban kétlépcsős elrendezést alkalmaztak a bevacizumab és a karboplatin hatékonyságának értékelésére a központi idegrendszer (CNS) válasza alapján. A null és alternatív terápiás válaszarány 5% versus 20%. Ha 1 vagy több résztvevő értékelhető az első szakaszban (n=12 értékelhető résztvevő) eléri a központi idegrendszeri választ, akkor a felhalmozás a második szakaszba kerül (n=25 további értékelhető résztvevő). Ha a 37 értékelhető résztvevőből álló végső csoportból legalább 4 résztvevő eléri a központi idegrendszeri választ, akkor ez a kezelési rend további vizsgálatra érdemes. A korai leállás valószínűsége 0,54, ha a valódi központi idegrendszeri válaszarány 5%, és 0,07, ha a valódi központi idegrendszeri válaszarány 20%. Ha a valódi központi idegrendszeri válaszarány 5%, illetve 20%, annak valószínűsége, hogy a kezelést további vizsgálatra érdemesnek tekintik, 0,10 és 0,90.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

38

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt invazív emlőrák, metasztatikus betegséggel. az áttétes betegség kóros vagy citológiailag nem igazolt betegeknek fizikális vizsgálattal vagy radiológiai vizsgálattal egyértelmű bizonyítékkal kell rendelkezniük a metasztázisra
  • Mérhető betegség. A betegeknek mérhető központi idegrendszeri betegségben kell szenvedniük, amely legalább egy parenchymás agyi elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető, a leghosszabb 10 mm-nél nagyobb kiterjedésű helyi radiológiai vizsgálattal.
  • Új vagy progresszív központi idegrendszeri elváltozások, a beteg kezelőorvosa szerint
  • Nem emelték a kortikoszteroid dózist a kiindulási agyi MRI-t megelőző héten
  • 18 éves vagy idősebb
  • A várható élettartam több mint 12 hét
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítménymutatója (ECOG PS) teljesítményi állapota 0-2
  • Normál szerv- és velőműködés a protokollban leírtak szerint
  • A bal kamrai ejekciós frakció >/= 50%, radionuklid-ventrikulográfiával (RVG) vagy echocardiogrammal meghatározva a protokollterápia megkezdése előtt 60 napon belül
  • A karboplatin előzetes alkalmazása megengedett, ha azt nem bevacizumabbal együtt adták
  • Előzetes trastuzumab megengedett
  • A központi idegrendszeri metasztázisok diagnosztizálása óta vagy a központi idegrendszeri áttétek diagnosztizálását megelőző 6 hónapon belül nem kapott bevacizumabot
  • A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül kemoterápiában részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel megfelelően a korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
  • A betegek nem kaphatnak egyidejűleg vizsgálati szereket a vizsgálat alatt
  • A betegek nem kaphatnak rákellenes egyidejű terápiát, például egyidejű kemoterápiát, sugárterápiát vagy hormonterápiát a vizsgálat alatt. A biszfoszfonátokkal történő egyidejű kezelés megengedett
  • A bevacizumabhoz, karboplatinhoz vagy trastuzumabhoz hasonló vagy azonos biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított 3. vagy 4. fokozatú allergiás reakciók anamnézisében
  • A gadolínium kontrasztanyaggal végzett MRI ismert ellenjavallata, például szívritmus-szabályozó, repesz vagy szem idegen test
  • Leptomeningealis carcinomatosis a központi idegrendszer érintettségének egyetlen helye
  • Több mint 2 roham a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 4 hétben
  • 1. vagy magasabb fokozatú központi idegrendszeri vérzés a kiindulási agy MRI-n
  • 2. vagy magasabb fokozatú központi idegrendszeri vérzés az anamnézisben a vizsgálatba lépést követő 12 hónapon belül
  • Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás
  • Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
  • New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
  • Szívinfarktus vagy instabil angina az anamnézisben az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
  • Jelentős érbetegség az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
  • A hemoptysis anamnézisében az 1. napot megelőző 1 hónapon belül
  • Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka
  • Jelenlegi, folyamatban lévő kezelés teljes dózisú warfarinnal vagy annak megfelelőjével
  • Aszpirin (>325 mg/nap) alkalmazása az 1. napot megelőző 10 napon belül
  • Súlyos műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy nagyobb sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során.
  • Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, az 1. napot megelőző 7 napon belül
  • Hasi sipoly vagy gyomor-bélrendszeri perforáció anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
  • Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
  • Proteinuria, amelyet a vizelet fehérje-kreatinin aránya >/= 1,0 a szűréskor
  • Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben
  • Terhesség vagy szoptatás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: karboplatin, bevacizumab, trastuzumab (HER2+ esetén)

A résztvevők a betegség progressziójáig kaptak kezelést a központi idegrendszeri vagy a nem központi idegrendszeri helyen. A ciklus időtartama 28 nap.

karboplatin: AUC=5 adag intravénásan beadva az első ciklus 8. napján és minden következő ciklus 1. napján

bevacizumab: 15 mg/ttkg adag intravénásan adva minden ciklus 1. napján

trastuzumab*: 6 mg/ttkg adag intravénásan adva minden ciklus 8. napján, csak HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegek számára

*8mg/kg telítő adag az 1. ciklusban egyes résztvevők számára

HER-2: humán epidermális növekedési faktor receptor 2
Drog: karboplatin
Drog: bevacizumab
Más nevek:
  • Avastin
Drog: herceptin
Más nevek:
  • trastuzumab

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A központi idegrendszer (CNS) objektív válaszaránya
Időkeret: A választ radiológiailag értékelték kiinduláskor és minden 2. kezelési ciklusban. A kezelés időtartama ebben a vizsgálati kohorszban 8 ciklus (1-20) medián (tartomány) volt, ami megközelítőleg hónapok a 4 hetes ciklus hosszát figyelembe véve.

A központi idegrendszer objektív válaszaránya azon résztvevők százalékos aránya, akik teljes vagy részleges központi idegrendszeri választ értek el az alábbiak szerint:

A központi idegrendszer teljes reakciója (CR) akkor érhető el, ha az alábbiak mindegyike teljesül:

  • Az összes mérhető (>= 1 cm a leghosszabb dimenzióban [LD]) és nem mérhető agyi metasztázisok teljes felbontása
  • Nincsenek új központi idegrendszeri elváltozások (az LD-ben 6 mm-nél nagyobb új elváltozásokként határozzák meg)
  • Stabil vagy csökkenő szteroid dózis
  • Nincsenek új/progresszív tumorral kapcsolatos neurológiai jelek vagy tünetek
  • A RECIST vizsgálata szerint a központi idegrendszeren kívüli betegség progressziója nincs

A központi idegrendszer részleges válasza (PR) akkor érhető el, ha az alábbiak mindegyike teljesül:

->/= 50%-os csökkenés az összes mérhető (>/= 1 cm az LD-ben) agyi metasztázis volumetrikus összegében az alapvonalhoz képest

  • A nem mérhető elváltozásokon nincs progresszió
  • Nincsenek új központi idegrendszeri elváltozások (az LD-ben 6 mm-nél nagyobb új elváltozásokként határozzák meg)
  • Stabil vagy csökkenő szteroid dózis
  • Nincsenek új/progresszív tumorral kapcsolatos neurológiai jelek vagy tünetek
  • A RECIST vizsgálata szerint a központi idegrendszeren kívüli betegség progressziója nincs
A választ radiológiailag értékelték kiinduláskor és minden 2. kezelési ciklusban. A kezelés időtartama ebben a vizsgálati kohorszban 8 ciklus (1-20) medián (tartomány) volt, ami megközelítőleg hónapok a 4 hetes ciklus hosszát figyelembe véve.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A betegséget radiológiailag értékelték kiinduláskor, a 2. ciklusban, a 4. ciklusban, majd ezt követően a kezelés során 2 ciklusonként (CNS betegség) és 4 ciklusonként (nem betegség). A PFS maximális követése ebben a vizsgálati kohorszban 18,6 hónap volt.

A progressziómentes túlélés (PFS) a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig (PD), a második rákig vagy a halálig eltelik, attól függően, hogy melyik következik be előbb. PD, ha a következők bármelyike ​​előfordul:

CNS betegség

  • >/=40%-os növekedés az összes mérhető elváltozás volumetrikus összegében a kezelés alatti legkisebb térfogathoz képest
  • A nem mérhető elváltozások progressziója
  • Új elváltozások (>/=6 mm)

Nem központi idegrendszeri betegség

• RECIST 1.0 kritériumok: a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként figyelembe véve a kezelés során regisztrált legkisebb LD-összeget, vagy >/=1 új elváltozás megjelenése. Nem célléziók esetén a PD egy vagy több új lézió megjelenése és/vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója.

Szimptomatikus

  • Növekvő szteroidszükséglet
  • Az egészségi állapot globális romlása, amely a kezelés leállítását igényli
  • Új/progressziós daganattal kapcsolatos neurológiai jelek és tünetek, kivéve az átmeneti, </=14 napig tartó, rosszabbodást
A betegséget radiológiailag értékelték kiinduláskor, a 2. ciklusban, a 4. ciklusban, majd ezt követően a kezelés során 2 ciklusonként (CNS betegség) és 4 ciklusonként (nem betegség). A PFS maximális követése ebben a vizsgálati kohorszban 18,6 hónap volt.
CNS legjobb válasz
Időkeret: A választ radiológiailag értékelték kiinduláskor és minden 2. kezelési ciklusban. A kezelés időtartama ebben a vizsgálati kohorszban 8 ciklus (1-20) medián (tartomány) volt, ami megközelítőleg hónapok a 4 hetes ciklus hosszát figyelembe véve.

A központi idegrendszer legjobb válaszát standard kritériumok alapján határozták meg. Hozzáadás a CR-hez és PR-hez (az elsődleges eredménymérőben meghatározva):

A központi idegrendszeri stabil betegség (SD) a következők mindegyikét eléri:

  • < 50%-os csökkenés az összes mérhető (>/= 1 cm az LD-ben) agyi metasztázis volumetrikus összegében az alapvonalhoz képest
  • A nem mérhető elváltozásokon nincs progresszió
  • Nincsenek új központi idegrendszeri elváltozások (az LD-ben 6 mm-nél nagyobb új elváltozásokként határozzák meg)
  • Stabil vagy csökkenő szteroid dózis
  • Nincsenek új/progresszív tumorral kapcsolatos neurológiai jelek vagy tünetek
  • A RECIST vizsgálata szerint a központi idegrendszeren kívüli betegség progressziója nincs

A progresszív központi idegrendszeri betegség (PD) a következők bármelyikét tapasztalta:

->/- 40%-os növekedés az összes mérhető (>/= 1 cm LD-ben) agyi metasztázis volumetrikus összegében az alapvonalhoz képest

  • Progresszió a nem mérhető elváltozásokon
  • Új központi idegrendszeri elváltozások (az LD-ben minden olyan új elváltozás, amely >/= 6 mm-nél nagyobb)
  • A szteroid dózis növelése
  • Új/progresszív tumorral kapcsolatos neurológiai jelek vagy tünetek
  • A központi idegrendszeren kívüli betegség progressziója a RECIST vizsgálata szerint
A választ radiológiailag értékelték kiinduláskor és minden 2. kezelési ciklusban. A kezelés időtartama ebben a vizsgálati kohorszban 8 ciklus (1-20) medián (tartomány) volt, ami megközelítőleg hónapok a 4 hetes ciklus hosszát figyelembe véve.
Az első haladás helye
Időkeret: A betegséget radiológiailag értékelték kiinduláskor, a 2. ciklusban, a 4. ciklusban, majd ezt követően a kezelés során 2 ciklusonként (CNS betegség) és 4 ciklusonként (nem betegség). A progresszió maximális követése ebben a vizsgálati kohorszban 18,6 hónap volt.

Az első progresszió helye a következőképpen osztályozható:

CNS betegség

  • >/=40%-os növekedés az összes mérhető elváltozás volumetrikus összegében a kezelés alatti legkisebb térfogathoz képest
  • A nem mérhető elváltozások progressziója
  • Új elváltozások (>/=6 mm) Nem központi idegrendszeri betegség
  • A RECIST 1.0 kritériumai szerint: A PD a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése vagy egy vagy több új lézió megjelenése óta feljegyzett legkisebb LD összeget tekintve. Nem célléziók esetén a PD egy vagy több új lézió megjelenése és/vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója.

Szimptomatikus

  • Növekvő szteroidszükséglet
  • Az egészségi állapot globális romlása, amely a kezelés leállítását igényli
  • Új/progressziós daganathoz kapcsolódó neurológiai jelek és tünetek (NSS), kivéve az átmeneti, </=14 napig tartó, súlyosbodást
A betegséget radiológiailag értékelték kiinduláskor, a 2. ciklusban, a 4. ciklusban, majd ezt követően a kezelés során 2 ciklusonként (CNS betegség) és 4 ciklusonként (nem betegség). A progresszió maximális követése ebben a vizsgálati kohorszban 18,6 hónap volt.
Általános túlélés
Időkeret: A maximális túlélési követés a vizsgálati kohorszban 66 hónap volt.
A résztvevőket a kezelés után 6 hónaponként értékelték. A teljes túlélést a vizsgálatba lépéstől az elhalálozásig eltelt időként vagy a legutóbbi életben maradásig eltelt időként határozzák meg, és Kaplan-Meier (KM) módszerekkel becsülik meg.
A maximális túlélési követés a vizsgálati kohorszban 66 hónap volt.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Együttműködők

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. október 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. október 28.

Első közzététel (Becslés)

2009. október 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. december 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 10.

Utolsó ellenőrzés

2018. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 09-224

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a karboplatin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kosovo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel