Carboplatina e Bevacizumabe para Metástases Cerebrais de Câncer de Mama Progressivo
10 de dezembro de 2018 atualizado por: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Ensaio de Fase II de Carboplatina e Bevacizumabe para Metástases Cerebrais de Câncer de Mama Progressivo
O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar o quão bem a combinação de bevacizumabe e carboplatina funciona no tratamento do câncer de mama que se espalhou para o cérebro.
Bevacizumab é um anticorpo (uma proteína que ataca uma substância estranha no corpo) que é produzido em laboratório.
Bevacizumab funciona de forma diferente da forma como os medicamentos quimioterápicos funcionam.
Normalmente, os medicamentos quimioterápicos atacam células cancerígenas de crescimento rápido no corpo.
Bevacizumab trabalha para retardar ou parar o crescimento de células em tumores cancerígenos, diminuindo o suprimento de sangue para os tumores.
Quando o suprimento de sangue diminui, os tumores não recebem o oxigênio e os nutrientes de que precisam para crescer.
A carboplatina está em uma classe de drogas conhecidas como compostos contendo platina e foi aprovada para uso no tratamento de câncer de ovário.
Informações de outras pesquisas sugerem que a combinação de bevacizumabe com carboplatina pode ser eficaz no tratamento do câncer de mama.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo utilizou um projeto de dois estágios para avaliar a eficácia do bevacizumabe e da carboplatina com base na resposta do Sistema Nervoso Central (SNC).
As taxas de resposta à terapia nula e alternativa são de 5% versus 20%.
Se 1 ou mais participantes avaliáveis na coorte do estágio um (n = 12 participantes avaliáveis) obtiverem resposta do SNC, então o acúmulo prossegue para o estágio dois (n = 25 participantes avaliáveis adicionais).
Se pelo menos 4 participantes no conjunto final de 37 participantes avaliáveis atingirem a resposta do SNC, então este regime seria considerado digno de um estudo mais aprofundado.
A probabilidade de parar precocemente é de 0,54 se a taxa de resposta real do SNC for de 5% e 0,07 se a taxa de resposta real do SNC for de 20%.
A probabilidade de considerar o tratamento digno de um estudo mais aprofundado é de 0,10 e 0,90 se a verdadeira taxa de resposta do SNC for de 5% e 20%, respectivamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
38
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente ou citologicamente, com doença metastática. pacientes sem confirmação patológica ou citológica de doença metastática devem ter evidência inequívoca de metástase por exame físico ou estudo radiológico
- Doença mensurável. Os pacientes devem ter doença mensurável do SNC, definida como pelo menos uma lesão cerebral parenquimatosa que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão com a dimensão mais longa >/= 10 mm por revisão radiológica local
- Lesões novas ou progressivas do SNC, avaliadas pelo médico assistente do paciente
- Nenhum aumento na dose de corticosteroide na semana anterior à RM cerebral basal
- 18 anos de idade ou mais
- Expectativa de vida superior a 12 semanas
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) status de desempenho 0-2
- Função normal de órgão e medula, conforme descrito no protocolo
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >/= 50%, conforme determinado por ventriculografia com radionuclídeo (RVG) ou ecocardiograma dentro de 60 dias antes do início da terapia de protocolo
- Carboplatina prévia é permitida se não foi administrada em conjunto com bevacizumabe
- Trastuzumabe prévio é permitido
- Nenhum bevacizumabe anterior desde o diagnóstico de metástases no SNC ou dentro de 6 meses antes do diagnóstico de metástases no SNC
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
Critério de exclusão:
- Pacientes que fizeram quimioterapia 14 dias antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram adequadamente de eventos adversos devido a agentes administrados anteriormente
- Os pacientes não podem receber nenhum agente experimental concomitante durante o estudo
- Os pacientes não podem receber nenhuma terapia concomitante direcionada ao câncer, como quimioterapia concomitante, radioterapia ou terapia hormonal durante o estudo. O tratamento concomitante com bisfosfonatos é permitido
- História de reações alérgicas de grau 3 ou 4 atribuídas a compostos de composição biológica semelhante ou idêntica a bevacizumabe, carboplatina ou trastuzumabe
- Contraindicação conhecida para RM com contraste de gadolínio, como marca-passo cardíaco, estilhaço ou corpo estranho ocular
- Carcinomatose leptomeníngea como único local de envolvimento do SNC
- Mais de 2 convulsões nas últimas 4 semanas antes da entrada no estudo
- Hemorragia do SNC de grau 1 ou superior na ressonância magnética cerebral basal
- História de hemorragia do SNC de grau 2 ou superior dentro de 12 meses após a entrada no estudo
- Hipertensão mal controlada
- História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
- New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
- História de infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao dia 1
- Doença vascular significativa dentro de 6 meses antes do dia 1
- História de hemoptise dentro de 1 mês antes do dia 1
- Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa
- Tratamento atual e contínuo com dose total de varfarina ou equivalente
- Uso de aspirina (>325 mg/dia) nos 10 dias anteriores ao dia 1
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao dia 1 ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
- Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes do dia 1
- História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao dia 1
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
- Proteinúria demonstrada por uma relação proteína-creatinina na urina >/= 1,0 na triagem
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe
- Gravidez ou lactação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: carboplatina, bevacizumabe, trastuzumabe (se HER2+)
Os participantes receberam tratamento até a progressão da doença no SNC ou fora do SNC. A duração do ciclo é de 28 dias. carboplatina: AUC=5 dose administrada por via intravenosa no dia 8 do primeiro ciclo e no dia 1 de cada ciclo subsequente bevacizumabe: dose de 15 mg/kg administrada por via intravenosa no dia 1 de cada ciclo trastuzumabe*: dose de 6 mg/kg administrada por via intravenosa no dia 8 de cada ciclo apenas para pacientes com câncer de mama HER2-positivo *Dose de ataque de 8mg/kg no ciclo 1 para alguns participantes HER-2: receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano |
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva do Sistema Nervoso Central (SNC)
Prazo: A resposta foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 ciclos de tratamento. A duração do tratamento para esta coorte de estudo foi uma mediana (intervalo) de 8 ciclos (1-20), que se aproxima de meses, dada a duração do ciclo de 4 semanas.
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A taxa de resposta objetiva do SNC é a porcentagem de participantes que atingem a resposta completa ou parcial do SNC da seguinte forma: A resposta completa do SNC (CR) é alcançada se todos os itens a seguir forem satisfeitos:
A resposta parcial do SNC (PR) é alcançada se todos os itens a seguir forem satisfeitos: ->/= redução de 50% na soma volumétrica de todas as metástases cerebrais mensuráveis (>/= 1 cm em LD) em comparação com a linha de base
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A resposta foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 ciclos de tratamento. A duração do tratamento para esta coorte de estudo foi uma mediana (intervalo) de 8 ciclos (1-20), que se aproxima de meses, dada a duração do ciclo de 4 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente na linha de base, ciclo 2, ciclo 4 e posteriormente no tratamento a cada 2 ciclos (doença do SNC) e a cada 4 ciclos (sem doença). O acompanhamento máximo da PFS para esta coorte de estudo foi de 18,6 meses.
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como a duração do tempo desde o início do tratamento até o momento da progressão da doença (PD), segundo câncer ou morte, o que ocorrer primeiro. PD se ocorrer alguma das seguintes situações: Doença do SNC
Doença não SNC • Critério RECIST 1.0: pelo menos um aumento de 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo tomando como referência a menor soma LD registrada no tratamento ou o aparecimento de >/=1 novas lesões. Para lesões não-alvo, DP é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo. Sintomático
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A doença foi avaliada radiologicamente na linha de base, ciclo 2, ciclo 4 e posteriormente no tratamento a cada 2 ciclos (doença do SNC) e a cada 4 ciclos (sem doença). O acompanhamento máximo da PFS para esta coorte de estudo foi de 18,6 meses.
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Melhor resposta do SNC
Prazo: A resposta foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 ciclos de tratamento. A duração do tratamento para esta coorte de estudo foi uma mediana (intervalo) de 8 ciclos (1-20), que se aproxima de meses, dada a duração do ciclo de 4 semanas.
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A melhor resposta do SNC foi definida com base em critérios padrão. Adicionando a CR e PR (definido na medida de resultado primário): A doença estável do SNC (SD) está alcançando todos os seguintes:
A Doença Progressiva do SNC (DP) apresentava qualquer um dos seguintes: ->/- aumento de 40% na soma volumétrica de todas as metástases cerebrais mensuráveis (>/= 1 cm em LD) em comparação com a linha de base
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A resposta foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 ciclos de tratamento. A duração do tratamento para esta coorte de estudo foi uma mediana (intervalo) de 8 ciclos (1-20), que se aproxima de meses, dada a duração do ciclo de 4 semanas.
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Local da Primeira Progressão
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente na linha de base, ciclo 2, ciclo 4 e posteriormente no tratamento a cada 2 ciclos (doença do SNC) e a cada 4 ciclos (sem doença). O acompanhamento máximo da progressão para esta coorte de estudo foi de 18,6 meses.
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O local da primeira progressão é classificado da seguinte forma: Doença do SNC
Sintomático
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A doença foi avaliada radiologicamente na linha de base, ciclo 2, ciclo 4 e posteriormente no tratamento a cada 2 ciclos (doença do SNC) e a cada 4 ciclos (sem doença). O acompanhamento máximo da progressão para esta coorte de estudo foi de 18,6 meses.
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Sobrevivência geral
Prazo: O seguimento máximo de sobrevida para a coorte do estudo foi de 66 meses.
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Os participantes foram avaliados a cada 6 meses após o tratamento.
A sobrevida global é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a morte ou a última data conhecida com vida e estimada usando os métodos de Kaplan-Meier (KM).
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O seguimento máximo de sobrevida para a coorte do estudo foi de 66 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de outubro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de outubro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
29 de outubro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de dezembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias Cerebrais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Carboplatina
- Trastuzumabe
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 09-224
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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