卡铂和贝伐单抗治疗进行性乳腺癌脑转移
2018年12月10日 更新者：Nancy Lin, MD、Dana-Farber Cancer Institute
卡铂和贝伐珠单抗治疗进行性乳腺癌脑转移的 II 期试验
这项研究的目的是确定贝伐单抗和卡铂的组合在治疗已经扩散到大脑的乳腺癌中的效果。
贝伐珠单抗是一种在实验室制造的抗体（一种攻击体内异物的蛋白质）。
贝伐珠单抗的作用不同于化疗药物的作用。
通常化疗药物会攻击体内快速生长的癌细胞。
贝伐珠单抗通过减少肿瘤的血液供应来减缓或阻止癌症肿瘤细胞的生长。
当血液供应减少时，肿瘤无法获得生长所需的氧气和营养。
卡铂属于一类被称为含铂化合物的药物，已被批准用于治疗卵巢癌。
来自其他研究的信息表明，贝伐单抗与卡铂的组合可能有效治疗乳腺癌。
研究概览
详细说明
本研究采用两阶段设计，根据中枢神经系统 (CNS) 反应评估贝伐珠单抗和卡铂的疗效。
无效和替代疗法的反应率分别为 5% 和 20%。
如果在第一阶段队列中有 1 名或更多可评估参与者（n=12 名可评估参与者）实现 CNS 反应，则应计继续进行到第二阶段（n=25 名额外可评估参与者）。
如果在最后一组 37 名可评估参与者中至少有 4 名参与者达到 CNS 反应，那么该方案将被认为值得进一步研究。
如果真实的 CNS 响应率为 5%，则提前停止的概率为 0.54；如果真实的 CNS 响应率为 20%，则提前停止的概率为 0.07。
如果真实的 CNS 反应率分别为 5% 和 20%，则认为治疗值得进一步研究的概率分别为 0.10 和 0.90。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌，伴有转移性疾病。 没有转移性疾病的病理学或细胞学证实的患者应该通过体格检查或放射学研究有明确的转移证据
- 可测量的疾病。 患者必须患有可测量的中枢神经系统疾病，定义为至少有一个脑实质病变可以通过当地放射学审查至少在一个维度上进行准确测量，最长维度 >/= 10mm
- 由患者的主治医师评估的新的或进行性中枢神经系统病变
- 在基线脑 MRI 前一周皮质类固醇剂量没有增加
- 18岁或以上
- 预期寿命超过 12 周
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效评分 (ECOG PS) 绩效状态 0-2
- 方案中概述的正常器官和骨髓功能
- 方案治疗开始前 60 天内通过放射性核素心室造影 (RVG) 或超声心动图确定的左心室射血分数 >/= 50%
- 如果卡铂未与贝伐珠单抗联合给药，则允许使用之前的卡铂
- 允许使用曲妥珠单抗
- 自诊断 CNS 转移后或诊断 CNS 转移前 6 个月内未使用过贝伐珠单抗
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施
排除标准：
- 在进入研究前 14 天内接受过化疗的患者，或因较早服用药物而未从不良事件中充分恢复的患者
- 患者在研究期间不得同时接受任何研究药物
- 患者在研究期间不得接受任何针对癌症的同步治疗，例如同步化疗、放疗或激素治疗。 允许与双膦酸盐同时治疗
- 归因于与贝伐珠单抗、卡铂或曲妥珠单抗具有相似或相同生物成分的化合物的 3 级或 4 级过敏反应史
- 已知使用钆造影剂进行 MRI 的禁忌症，例如心脏起搏器、弹片或眼部异物
- 软脑膜癌病是中枢神经系统受累的唯一部位
- 在进入研究前的最后 4 周内癫痫发作超过 2 次
- 基线脑 MRI 显示 1 级或更高级别的 CNS 出血
- 进入研究后 12 个月内有 2 级或更高级别的中枢神经系统出血史
- 高血压控制不当
- 既往有高血压危象或高血压脑病史
- 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
- 第 1 天前 6 个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史
- 第 1 天前 6 个月内有严重血管疾病
- 第 1 天前 1 个月内有咯血史
- 出血素质或严重凝血障碍的证据
- 目前正在接受全剂量华法林或其等效药物的治疗
- 第 1 天前 10 天内服用阿司匹林（>325 毫克/天）
- 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
- 在第 1 天之前的 7 天内进行核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
- 第 1 天前 6 个月内有腹瘘或胃肠道穿孔史
- 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
- 筛选时尿蛋白-肌酐比 >/= 1.0 证明存在蛋白尿
- 已知对贝伐珠单抗的任何成分过敏
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡铂、贝伐单抗、曲妥珠单抗（如果 HER2+）
参与者接受治疗直至 CNS 或非 CNS 部位出现疾病进展。 周期持续时间为28天。 卡铂：AUC=5 在第一个周期的第 8 天和每个后续周期的第 1 天静脉内给药 贝伐珠单抗：在每个周期的第 1 天静脉内给予 15 mg/kg 剂量 曲妥珠单抗*：在每个周期的第 8 天静脉内给予 6 mg/kg 剂量，仅适用于 HER2 阳性乳腺癌患者 *一些参与者在第 1 周期中使用 8mg/kg 负荷剂量 HER-2：人表皮生长因子受体2 |
其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中枢神经系统 (CNS) 客观反应率
大体时间：在基线和每 2 个治疗周期进行放射学评估反应。该研究队列的治疗持续时间的中位数（范围）为 8 个周期 (1-20)，鉴于 4 周的周期长度，这接近几个月。
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CNS 客观反应率是实现 CNS 完全或部分反应的参与者百分比，如下所示： 如果满足以下所有条件，则实现 CNS 完全缓解 (CR)：
如果满足以下所有条件，则可实现 CNS 部分缓解 (PR)： ->/= 与基线相比，所有可测量（>/= LD 1 cm）脑转移的体积总和减少 50%
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在基线和每 2 个治疗周期进行放射学评估反应。该研究队列的治疗持续时间的中位数（范围）为 8 个周期 (1-20)，鉴于 4 周的周期长度，这接近几个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：在基线、第 2 周期、第 4 周期和此后每 2 个周期（CNS 疾病）和每 4 个周期（非疾病）治疗时对疾病进行放射学评估。该研究队列的最长 PFS 随访时间为 18.6 个月。
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无进展生存期 (PFS) 定义为从治疗开始到疾病进展 (PD)、第二次癌症或死亡（以先发生者为准）的持续时间。 PD 如果发生以下任何一种情况： 中枢神经系统疾病
非中枢神经系统疾病 • RECIST 1.0 标准：目标病灶的最长直径(LD) 总和至少增加20%，以治疗时记录的最小总LD 或>/=1 个新病灶的出现作为参考。 对于非目标病变，PD 是一个或多个新病变的出现和/或非目标病变的明确进展。 有症状的
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在基线、第 2 周期、第 4 周期和此后每 2 个周期（CNS 疾病）和每 4 个周期（非疾病）治疗时对疾病进行放射学评估。该研究队列的最长 PFS 随访时间为 18.6 个月。
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中枢神经系统最佳反应
大体时间：在基线和每 2 个治疗周期进行放射学评估反应。该研究队列的治疗持续时间的中位数（范围）为 8 个周期 (1-20)，鉴于 4 周的周期长度，这接近几个月。
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CNS 最佳反应是根据标准标准定义的。 添加到 CR 和 PR（在主要结果测量中定义）： CNS 稳定疾病 (SD) 正在实现以下所有目标：
CNS 进行性疾病 (PD) 正在经历以下任何一种情况： ->/- 与基线相比，所有可测量（LD 中 >/= 1 cm）脑转移的体积总和增加 40%
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在基线和每 2 个治疗周期进行放射学评估反应。该研究队列的治疗持续时间的中位数（范围）为 8 个周期 (1-20)，鉴于 4 周的周期长度，这接近几个月。
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第一次进展的地点
大体时间：在基线、第 2 周期、第 4 周期和此后每 2 个周期（CNS 疾病）和每 4 个周期（非疾病）治疗时对疾病进行放射学评估。该研究队列的最大进展随访时间为 18.6 个月。
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第一进展部位分类如下： 中枢神经系统疾病
有症状的
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在基线、第 2 周期、第 4 周期和此后每 2 个周期（CNS 疾病）和每 4 个周期（非疾病）治疗时对疾病进行放射学评估。该研究队列的最大进展随访时间为 18.6 个月。
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总生存期
大体时间：研究队列的最长生存随访期为 66 个月。
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参与者在治疗后每 6 个月接受一次评估。
总生存期定义为从研究开始到死亡的时间或已知最后存活的日期，并使用 Kaplan-Meier (KM) 方法估算。
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研究队列的最长生存随访期为 66 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年11月1日
初级完成 (实际的)
2013年12月1日
研究完成 (实际的)
2017年2月1日
研究注册日期
首次提交
2009年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2009年10月28日
首次发布 (估计)
2009年10月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月10日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
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