Carboplatine en Bevacizumab voor progressieve hersenmetastasen van borstkanker
10 december 2018 bijgewerkt door: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Fase II-studie van carboplatine en bevacizumab voor progressieve hersenmetastasen van borstkanker
Het doel van dit onderzoek is om te bepalen hoe goed de combinatie van bevacizumab en carboplatine werkt bij de behandeling van borstkanker die is uitgezaaid naar de hersenen.
Bevacizumab is een antilichaam (een eiwit dat een vreemde stof in het lichaam aanvalt) dat in het laboratorium wordt gemaakt.
Bevacizumab werkt anders dan de manier waarop medicijnen voor chemotherapie werken.
Gewoonlijk vallen chemotherapiedrugs snelgroeiende kankercellen in het lichaam aan.
Bevacizumab werkt om de groei van cellen in kankertumoren te vertragen of te stoppen door de bloedtoevoer naar de tumoren te verminderen.
Wanneer de bloedtoevoer afneemt, krijgen de tumoren niet de zuurstof en voedingsstoffen die ze nodig hebben om te groeien.
Carboplatine behoort tot een klasse geneesmiddelen die bekend staat als platinabevattende verbindingen en is goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van eierstokkanker.
Informatie uit andere onderzoeken suggereert dat de combinatie van bevacizumab met carboplatine effectief kan zijn bij de behandeling van borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie gebruikte een ontwerp in twee fasen om de werkzaamheid van bevacizumab en carboplatine te evalueren op basis van de respons van het centrale zenuwstelsel (CZS).
De nul- en alternatieve therapieresponspercentages zijn 5% versus 20%.
Als 1 of meer beoordeelbare deelnemers in het stadium één cohort (n=12 beoordeelbare deelnemers) CZS-respons bereiken, gaat de opbouw verder naar stadium twee (n=25 extra beoordeelbare deelnemers).
Als ten minste 4 deelnemers in de laatste set van 37 beoordeelbare deelnemers een respons van het CZS bereiken, wordt dit regime de moeite waard geacht om verder te worden bestudeerd.
De kans om voortijdig te stoppen is 0,54 als het werkelijke CZS-responspercentage 5% is en 0,07 als het werkelijke CZS-responspercentage 20% is.
De waarschijnlijkheid dat de behandeling verder onderzoek waard wordt geacht, is 0,10 en 0,90 als het werkelijke CZS-responspercentage respectievelijk 5% en 20% is.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
38
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker, met uitgezaaide ziekte. patiënten zonder pathologische of cytologische bevestiging van gemetastaseerde ziekte moeten ondubbelzinnig bewijs van metastase hebben door lichamelijk onderzoek of radiologisch onderzoek
- Meetbare ziekte. Patiënten moeten een meetbare CZS-ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één parenchymale hersenlaesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie met de langste afmeting >/= 10 mm door lokale radiologische beoordeling
- Nieuwe of progressieve CZS-laesies, zoals beoordeeld door de behandelend arts van de patiënt
- Geen verhoging van de dosis corticosteroïden in de week voorafgaand aan de baseline hersen-MRI
- 18 jaar of ouder
- Levensverwachting van meer dan 12 weken
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) prestatiestatus 0-2
- Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals beschreven in het protocol
- Linkerventrikelejectiefractie >/= 50%, zoals bepaald door radionuclide ventriculografie (RVG) of echocardiogram binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
- Voorafgaand carboplatine is toegestaan als het niet samen met bevacizumab is gegeven
- Voorafgaand trastuzumab is toegestaan
- Geen eerdere bevacizumab sinds diagnose van CZS-metastasen of binnen 6 maanden voorafgaand aan diagnose van CZS-metastasen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die chemotherapie hebben gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie, of patiënten die niet voldoende zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerder toegediende middelen
- Patiënten mogen tijdens het onderzoek geen gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen krijgen
- Patiënten mogen tijdens de studie geen op kanker gerichte gelijktijdige therapie krijgen, zoals gelijktijdige chemotherapie, radiotherapie of hormonale therapie. Gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten is toegestaan
- Geschiedenis van graad 3 of 4 allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare of identieke biologische samenstelling als bevacizumab, carboplatine of trastuzumab
- Bekende contra-indicatie voor MRI met gadoliniumcontrast, zoals pacemaker, granaatscherven of oculair vreemd lichaam
- Leptomeningeale carcinomatose als enige plaats van CZS-betrokkenheid
- Meer dan 2 aanvallen in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
- Graad 1 of hoger CZS-bloeding op baseline hersen-MRI
- Geschiedenis van graad 2 of hoger CZS-bloeding binnen 12 maanden na aanvang van de studie
- Onvoldoende gecontroleerde hypertensie
- Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
- New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
- Geschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
- Significante vaatziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
- Geschiedenis van bloedspuwing binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1
- Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie
- Huidige, lopende behandeling met volledige dosis warfarine of het equivalent daarvan
- Gebruik van aspirine (>325 mg/dag) binnen 10 dagen voorafgaand aan dag 1
- Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
- Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1
- Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
- Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
- Proteïnurie zoals aangetoond door een eiwit-creatinine-ratio in de urine >/= 1,0 bij screening
- Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: carboplatine, bevacizumab, trastuzumab (indien HER2+)
Deelnemers kregen behandeling tot progressie van de ziekte in ofwel het CZS of niet-CZS. Cyclusduur is 28 dagen. carboplatine: AUC=5 dosis intraveneus toegediend op dag 8 van cyclus één en dag 1 van elke volgende cyclus bevacizumab: dosis van 15 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus trastuzumab*: dosis van 6 mg/kg intraveneus toegediend op dag 8 van elke cyclus alleen voor patiënten met HER2-positieve borstkanker *Oplaaddosis van 8 mg/kg in cyclus 1 voor sommige deelnemers HER-2: menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 |
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Centraal zenuwstelsel (CZS) Objectief responspercentage
Tijdsspanne: De respons werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 2 cycli tijdens de behandeling. De behandelingsduur voor dit studiecohort was een mediaan (spreiding) van 8 cycli (1-20), wat overeenkomt met maanden gezien de cyclusduur van 4 weken.
|
Het objectieve responspercentage van het CZS is het percentage deelnemers dat als volgt een volledige of gedeeltelijke CZS-respons bereikt: Volledige respons van het CZS (CR) wordt bereikt als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:
Gedeeltelijke CZS-respons (PR) wordt bereikt als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: ->/= 50% reductie van de volumetrische som van alle meetbare (>/= 1 cm in LD) hersenmetastasen ten opzichte van baseline
|
De respons werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 2 cycli tijdens de behandeling. De behandelingsduur voor dit studiecohort was een mediaan (spreiding) van 8 cycli (1-20), wat overeenkomt met maanden gezien de cyclusduur van 4 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline, cyclus 2, cyclus 4 en daarna bij behandeling om de 2 cycli (CZS-aandoening) en om de 4 cycli (geen ziekte). De maximale PFS-follow-up voor dit studiecohort was 18,6 maanden.
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van ziekteprogressie (PD), tweede kanker of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD als een van de volgende situaties zich voordoet: Ziekte van het CZS
Niet-CZS-ziekte • RECIST 1.0-criteria: een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de kleinste som LD geregistreerd bij de behandeling of het verschijnen van >/=1 nieuwe laesies. Voor niet-doellaesies is PD het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies. Symptomatisch
|
Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline, cyclus 2, cyclus 4 en daarna bij behandeling om de 2 cycli (CZS-aandoening) en om de 4 cycli (geen ziekte). De maximale PFS-follow-up voor dit studiecohort was 18,6 maanden.
|
|
CZS beste reactie
Tijdsspanne: De respons werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 2 cycli tijdens de behandeling. De behandelingsduur voor dit studiecohort was een mediaan (spreiding) van 8 cycli (1-20), wat overeenkomt met maanden gezien de cyclusduur van 4 weken.
|
De beste respons van het CZS werd gedefinieerd op basis van standaardcriteria. Toevoeging aan CR en PR (gedefinieerd in de primaire uitkomstmaat): CZS-stabiele ziekte (SD) bereikt al het volgende:
CNS Progressive Disease (PD) had een van de volgende symptomen: ->/- 40% toename van de volumetrische som van alle meetbare (>/= 1 cm in LD) hersenmetastasen t.o.v. baseline
|
De respons werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 2 cycli tijdens de behandeling. De behandelingsduur voor dit studiecohort was een mediaan (spreiding) van 8 cycli (1-20), wat overeenkomt met maanden gezien de cyclusduur van 4 weken.
|
|
Site van de eerste progressie
Tijdsspanne: Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline, cyclus 2, cyclus 4 en daarna bij behandeling om de 2 cycli (CZS-aandoening) en om de 4 cycli (geen ziekte). De maximale progressie-follow-up voor dit studiecohort was 18,6 maanden.
|
De plaats van eerste progressie wordt als volgt geclassificeerd: Ziekte van het CZS
Symptomatisch
|
Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline, cyclus 2, cyclus 4 en daarna bij behandeling om de 2 cycli (CZS-aandoening) en om de 4 cycli (geen ziekte). De maximale progressie-follow-up voor dit studiecohort was 18,6 maanden.
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: De maximale overlevingsduur voor het studiecohort was 66 maanden.
|
De deelnemers werden elke 6 maanden na de behandeling beoordeeld.
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden of de datum van laatst bekende levend en geschat met behulp van Kaplan-Meier (KM)-methoden.
|
De maximale overlevingsduur voor het studiecohort was 66 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 november 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 oktober 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 oktober 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
29 oktober 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 december 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 december 2018
Laatst geverifieerd
1 december 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Borstneoplasmata
- Hersenneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Carboplatine
- Trastuzumab
- Bevacizumab
Andere studie-ID-nummers
- 09-224
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .