Carboplatin og Bevacizumab for progressive brystkreft hjernemetastaser
10. desember 2018 oppdatert av: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Fase II studie av karboplatin og bevacizumab for progressive brystkreft hjernemetastaser
Formålet med denne forskningsstudien er å finne ut hvor godt kombinasjonen av bevacizumab og karboplatin virker ved behandling av brystkreft som har spredt seg til hjernen.
Bevacizumab er et antistoff (et protein som angriper et fremmed stoff i kroppen) som lages i laboratoriet.
Bevacizumab virker annerledes enn måten kjemoterapimedisiner virker på.
Vanligvis angriper kjemoterapimedisiner raskt voksende kreftceller i kroppen.
Bevacizumab virker for å bremse eller stoppe veksten av celler i kreftsvulster ved å redusere blodtilførselen til svulstene.
Når blodtilførselen er redusert, får ikke svulstene oksygenet og næringsstoffene de trenger for å vokse.
Karboplatin er i en klasse legemidler kjent som platinaholdige forbindelser og har blitt godkjent for bruk i behandling av eggstokkreft.
Informasjon fra andre forskningsstudier tyder på at kombinasjonen av bevacizumab med karboplatin kan være effektiv i behandling av brystkreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien brukte et to-trinns design for å evaluere effekten av bevacizumab og karboplatin basert på sentralnervesystemets (CNS) respons.
Null og alternativ behandlingsrespons er 5 % mot 20 %.
Hvis 1 eller flere deltakere som kan vurderes i trinn én-kohorten (n=12 deltakere som kan vurderes) oppnår CNS-respons, fortsetter opptjeningen til trinn to (n=25 ekstra vurderingsbare deltakere).
Hvis minst 4 deltakere i det endelige settet med 37 deltakere som kan vurderes oppnår CNS-respons, vil dette regimet bli ansett som verdig for videre studier.
Sannsynligheten for å stoppe tidlig er 0,54 hvis den sanne CNS-responsraten er 5 % og 0,07 hvis den sanne CNS-responsen er 20 %.
Sannsynligheten for å anse behandlingen verdig for videre studier er 0,10 og 0,90 hvis den sanne CNS-responsraten er henholdsvis 5 % og 20 %.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
38
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft, med metastatisk sykdom. pasienter uten patologisk eller cytologisk bekreftelse av metastatisk sykdom bør ha utvetydige bevis på metastasering ved fysisk undersøkelse eller radiologisk studie
- Målbar sykdom. Pasienter må ha målbar CNS-sykdom, definert som minst én parenkymal hjernelesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon med lengste dimensjon >/= 10 mm ved lokal radiologigjennomgang
- Nye eller progressive CNS-lesjoner, vurdert av pasientens behandlende lege
- Ingen økning i kortikosteroiddose i uken før baseline hjerne-MR
- 18 år eller eldre
- Forventet levealder over 12 uker
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) ytelsesstatus 0-2
- Normal organ- og margfunksjon som skissert i protokollen
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >/= 50 %, bestemt ved radionuklidventrikulografi (RVG) eller ekkokardiogram innen 60 dager før oppstart av protokollbehandling
- Tidligere karboplatin er tillatt hvis det ikke ble gitt sammen med bevacizumab
- Tidligere trastuzumab er tillatt
- Ingen tidligere bevacizumab siden diagnose av CNS-metastaser eller innen 6 måneder før diagnose av CNS-metastaser
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 14 dager før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra bivirkninger på grunn av midler administrert tidligere
- Pasienter vil kanskje ikke motta noen samtidige undersøkelsesmidler under studien
- Pasienter får kanskje ikke noen kreftrettet samtidig behandling, for eksempel samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling mens de er på studie. Samtidig behandling med bisfosfonater er tillatt
- Anamnese med allergiske reaksjoner av grad 3 eller 4 tilskrevet forbindelser med lignende eller identisk biologisk sammensetning som bevacizumab, karboplatin eller trastuzumab
- Kjent kontraindikasjon for MR med gadoliniumkontrast, slik som pacemaker, splitter eller okulært fremmedlegeme
- Leptomeningeal karsinomatose som det eneste stedet for CNS-involvering
- Mer enn 2 anfall i løpet av de siste 4 ukene før studiestart
- Grad 1 eller høyere CNS-blødning på baseline hjerne MR
- Anamnese med grad 2 eller høyere CNS-blødning innen 12 måneder etter studiestart
- Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon
- Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
- New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
- Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1
- Betydelig vaskulær sykdom innen 6 måneder før dag 1
- Anamnese med hemoptyse innen 1 måned før dag 1
- Bevis på blødende diatese eller betydelig koagulopati
- Pågående, pågående behandling med fulldose warfarin eller tilsvarende
- Bruk av aspirin (>325 mg/dag) innen 10 dager før dag 1
- Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
- Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1
- Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1
- Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
- Proteinuri som demonstrert ved et protein-kreatinin-forhold i urin >/= 1,0 ved screening
- Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
- Graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: karboplatin, bevacizumab, trastuzumab (hvis HER2+)
Deltakerne fikk behandling inntil sykdomsprogresjon i enten CNS eller ikke-CNS-sted. Syklus varighet er 28 dager. karboplatin: AUC=5 dose gitt intravenøst på dag 8 av syklus én og dag 1 i hver påfølgende syklus bevacizumab: 15 mg/kg dose gitt intravenøst på dag 1 i hver syklus trastuzumab*: 6 mg/kg dose gitt intravenøst på dag 8 i hver syklus kun for pasienter med HER2-positiv brystkreft *8mg/kg ladedose i syklus 1 for noen deltakere HER-2: human epidermal vekstfaktorreseptor 2 |
Andre navn:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sentralnervesystemet (CNS) objektiv responsrate
Tidsramme: Responsen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus. Behandlingsvarigheten for denne studiekohorten var en median (rekkevidde) på 8 sykluser (1-20) som tilnærmer måneder gitt sykluslengden på 4 uker.
|
CNS objektiv responsrate er prosentandelen av deltakerne som oppnår CNS fullstendig eller delvis respons som følger: CNS komplett respons (CR) oppnås hvis alle følgende er oppfylt:
CNS partiell respons (PR) oppnås hvis alt av følgende er oppfylt: ->/= 50 % reduksjon i den volumetriske summen av alle målbare (>/= 1 cm i LD) hjernemetastaser sammenlignet med baseline
|
Responsen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus. Behandlingsvarigheten for denne studiekohorten var en median (rekkevidde) på 8 sykluser (1-20) som tilnærmer måneder gitt sykluslengden på 4 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline, syklus 2, syklus 4 og deretter ved behandling hver 2. syklus (CNS-sykdom) og hver 4. syklus (ikke-sykdom). Maksimal PFS-oppfølging for denne studiekohorten var 18,6 måneder.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for sykdomsprogresjon (PD), andre kreft eller død, avhengig av hva som inntreffer først. PD hvis noe av følgende skjer: CNS sykdom
Ikke-CNS-sykdom • RECIST 1.0-kriterier: minst 20 % økning i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner med den minste summen LD registrert ved behandling eller forekomsten av >/=1 nye lesjoner som referanse. For ikke-mållesjoner er PD utseendet til en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av ikke-mållesjoner. Symptomatisk
|
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline, syklus 2, syklus 4 og deretter ved behandling hver 2. syklus (CNS-sykdom) og hver 4. syklus (ikke-sykdom). Maksimal PFS-oppfølging for denne studiekohorten var 18,6 måneder.
|
|
CNS beste svar
Tidsramme: Responsen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus. Behandlingsvarigheten for denne studiekohorten var en median (rekkevidde) på 8 sykluser (1-20) som tilnærmer måneder gitt sykluslengden på 4 uker.
|
CNS beste respons ble definert basert på standardkriterier. Legger til CR og PR (definert i det primære resultatmålet): CNS stabil sykdom (SD) oppnår alle følgende:
CNS progressiv sykdom (PD) opplevde ett av følgende: ->/- 40 % økning i den volumetriske summen av alle målbare (>/= 1 cm i LD) hjernemetastaser sammenlignet med baseline
|
Responsen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 2 behandlingssyklus. Behandlingsvarigheten for denne studiekohorten var en median (rekkevidde) på 8 sykluser (1-20) som tilnærmer måneder gitt sykluslengden på 4 uker.
|
|
Nettstedet for første progresjon
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline, syklus 2, syklus 4 og deretter ved behandling hver 2. syklus (CNS-sykdom) og hver 4. syklus (ikke-sykdom). Maksimal progresjonsoppfølging for denne studiekohorten var 18,6 måneder.
|
Stedet for første progresjon er klassifisert som følger: CNS sykdom
Symptomatisk
|
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline, syklus 2, syklus 4 og deretter ved behandling hver 2. syklus (CNS-sykdom) og hver 4. syklus (ikke-sykdom). Maksimal progresjonsoppfølging for denne studiekohorten var 18,6 måneder.
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Maksimal overlevelsesoppfølging for studiekohorten var 66 måneder.
|
Deltakerne ble vurdert hver 6. måned etter behandling.
Total overlevelse er definert som tiden fra studiestart til død eller dato sist kjent i live og estimert ved bruk av Kaplan-Meier (KM) metoder.
|
Maksimal overlevelsesoppfølging for studiekohorten var 66 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. oktober 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. oktober 2009
Først lagt ut (Anslag)
29. oktober 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. desember 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2018
Sist bekreftet
1. desember 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Brystneoplasmer
- Neoplasmer i hjernen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Karboplatin
- Trastuzumab
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- 09-224
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .