Carboplatino y bevacizumab para las metástasis cerebrales progresivas del cáncer de mama
10 de diciembre de 2018 actualizado por: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Ensayo de fase II de carboplatino y bevacizumab para metástasis cerebrales progresivas de cáncer de mama
El propósito de este estudio de investigación es determinar qué tan bien funciona la combinación de bevacizumab y carboplatino en el tratamiento del cáncer de mama que se diseminó al cerebro.
Bevacizumab es un anticuerpo (una proteína que ataca una sustancia extraña en el cuerpo) que se produce en el laboratorio.
Bevacizumab funciona de manera diferente a como funcionan los medicamentos de quimioterapia.
Por lo general, los medicamentos de quimioterapia atacan las células cancerosas de rápido crecimiento en el cuerpo.
Bevacizumab funciona para retardar o detener el crecimiento de células en tumores cancerosos al disminuir el suministro de sangre a los tumores.
Cuando se reduce el suministro de sangre, los tumores no obtienen el oxígeno y los nutrientes que necesitan para crecer.
El carboplatino pertenece a una clase de medicamentos conocidos como compuestos que contienen platino y ha sido aprobado para su uso en el tratamiento del cáncer de ovario.
La información de otros estudios de investigación sugiere que la combinación de bevacizumab con carboplatino puede ser eficaz en el tratamiento del cáncer de mama.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio utilizó un diseño de dos etapas para evaluar la eficacia de bevacizumab y carboplatino en función de la respuesta del Sistema Nervioso Central (SNC).
Las tasas de respuesta a la terapia nula y alternativa son del 5 % frente al 20 %.
Si 1 o más participantes evaluables en la cohorte de la etapa uno (n = 12 participantes evaluables) logran una respuesta del SNC, la acumulación procede a la etapa dos (n = 25 participantes evaluables adicionales).
Si al menos 4 participantes en el grupo final de 37 participantes evaluables logran una respuesta del SNC, entonces este régimen se consideraría digno de estudio adicional.
La probabilidad de detenerse antes de tiempo es de 0,54 si la tasa de respuesta real del SNC es del 5 % y de 0,07 si la tasa de respuesta real del SNC es del 20 %.
La probabilidad de considerar que el tratamiento merece un estudio adicional es de 0,10 y 0,90 si la verdadera tasa de respuesta del SNC es del 5 % y el 20 %, respectivamente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
38
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente, con enfermedad metastásica. los pacientes sin confirmación patológica o citológica de enfermedad metastásica deben tener evidencia inequívoca de metástasis mediante examen físico o estudio radiológico
- Enfermedad medible. Los pacientes deben tener una enfermedad del SNC medible, definida como al menos una lesión cerebral parenquimatosa que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión con la dimensión más larga >/= 10 mm mediante revisión radiológica local
- Lesiones nuevas o progresivas del SNC, evaluadas por el médico tratante del paciente
- Sin aumento de la dosis de corticoides en la semana previa a la RM cerebral basal
- 18 años de edad o más
- Esperanza de vida de más de 12 semanas
- Estado funcional de la puntuación de rendimiento del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG PS) 0-2
- Funcionamiento normal de los órganos y la médula como se describe en el protocolo
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >/= 50%, determinada por ventriculografía con radionúclidos (RVG) o ecocardiograma dentro de los 60 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo
- Se permite carboplatino previo si no se administró junto con bevacizumab
- Se permite trastuzumab previo
- Sin bevacizumab previo desde el diagnóstico de metástasis del SNC o dentro de los 6 meses anteriores al diagnóstico de metástasis del SNC
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, o aquellos que no se hayan recuperado adecuadamente de los eventos adversos debidos a los agentes administrados antes.
- Los pacientes no pueden recibir ningún agente en investigación concurrente durante el estudio.
- Los pacientes no pueden recibir ningún tratamiento concurrente dirigido contra el cáncer, como quimioterapia, radioterapia u hormonoterapia concurrentes durante el estudio. Se permite el tratamiento concomitante con bisfosfonatos.
- Antecedentes de reacciones alérgicas de grado 3 o 4 atribuidas a compuestos de composición biológica similar o idéntica a bevacizumab, carboplatino o trastuzumab
- Contraindicación conocida para la RM con contraste de gadolinio, como marcapasos cardíaco, metralla o cuerpo extraño ocular
- Carcinomatosis leptomeníngea como único sitio de afectación del SNC
- Más de 2 convulsiones en las últimas 4 semanas antes del ingreso al estudio
- Hemorragia del SNC de grado 1 o superior en la RM cerebral inicial
- Antecedentes de hemorragia del SNC de grado 2 o superior en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
- Hipertensión inadecuadamente controlada
- Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
- Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
- Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al día 1
- Enfermedad vascular significativa dentro de los 6 meses anteriores al día 1
- Antecedentes de hemoptisis en el mes anterior al día 1
- Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa
- Tratamiento actual y en curso con dosis completa de warfarina o su equivalente
- Uso de aspirina (>325 mg/día) dentro de los 10 días anteriores al día 1
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
- Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al día 1
- Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al día 1
- Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
- Proteinuria demostrada por una relación proteína-creatinina en orina >/= 1,0 en la selección
- Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: carboplatino, bevacizumab, trastuzumab (si HER2+)
Los participantes recibieron tratamiento hasta la progresión de la enfermedad en el SNC o fuera del SNC. La duración del ciclo es de 28 días. carboplatino: AUC=5 dosis administrada por vía intravenosa el día 8 del ciclo uno y el día 1 de cada ciclo subsiguiente bevacizumab: dosis de 15 mg/kg por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo trastuzumab*: dosis de 6 mg/kg administrada por vía intravenosa el día 8 de cada ciclo solo para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo *Dosis de carga de 8 mg/kg en el ciclo 1 para algunos participantes HER-2: receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano |
Otros nombres:
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva del sistema nervioso central (SNC)
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento. La duración del tratamiento para esta cohorte de estudio fue una mediana (rango) de 8 ciclos (1-20) que se aproxima a meses dada la duración del ciclo de 4 semanas.
|
La tasa de respuesta objetiva del SNC es el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa o parcial del SNC de la siguiente manera: La respuesta completa (RC) del SNC se logra si se cumplen todos los siguientes:
La respuesta parcial (PR) del SNC se logra si se cumplen todos los siguientes: ->/= 50% de reducción en la suma volumétrica de todas las metástasis cerebrales medibles (>/= 1 cm en LD) en comparación con la línea base
|
La respuesta se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento. La duración del tratamiento para esta cohorte de estudio fue una mediana (rango) de 8 ciclos (1-20) que se aproxima a meses dada la duración del ciclo de 4 semanas.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio, ciclo 2, ciclo 4 y posteriormente en el tratamiento cada 2 ciclos (enfermedad del SNC) y cada 4 ciclos (sin enfermedad). El seguimiento máximo de SLP para esta cohorte de estudio fue de 18,6 meses.
|
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión de la enfermedad (PD), el segundo cáncer o la muerte, lo que ocurra primero. PD si ocurre algo de lo siguiente: Enfermedad del SNC
Enfermedad no del SNC • Criterios RECIST 1.0: al menos un aumento del 20% en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada en el tratamiento o la aparición de ≥ 1 lesión nueva. Para las lesiones no diana, la DP es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana. Sintomático
|
La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio, ciclo 2, ciclo 4 y posteriormente en el tratamiento cada 2 ciclos (enfermedad del SNC) y cada 4 ciclos (sin enfermedad). El seguimiento máximo de SLP para esta cohorte de estudio fue de 18,6 meses.
|
|
Mejor respuesta del SNC
Periodo de tiempo: La respuesta se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento. La duración del tratamiento para esta cohorte de estudio fue una mediana (rango) de 8 ciclos (1-20) que se aproxima a meses dada la duración del ciclo de 4 semanas.
|
La mejor respuesta del SNC se definió en base a criterios estándar. Sumado a CR y PR (definido en la medida de resultado primaria): La enfermedad estable (SD) del SNC está logrando todo lo siguiente:
La enfermedad progresiva del SNC (EP) estaba experimentando cualquiera de los siguientes: ->/- 40% de aumento en la suma volumétrica de todas las metástasis cerebrales medibles (>/= 1 cm en LD) en comparación con la línea base
|
La respuesta se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 2 ciclos durante el tratamiento. La duración del tratamiento para esta cohorte de estudio fue una mediana (rango) de 8 ciclos (1-20) que se aproxima a meses dada la duración del ciclo de 4 semanas.
|
|
Sitio de Primera Progresión
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio, ciclo 2, ciclo 4 y posteriormente en el tratamiento cada 2 ciclos (enfermedad del SNC) y cada 4 ciclos (sin enfermedad). El seguimiento máximo de progresión para esta cohorte de estudio fue de 18,6 meses.
|
El sitio de la primera progresión se clasifica de la siguiente manera: Enfermedad del SNC
Sintomático
|
La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio, ciclo 2, ciclo 4 y posteriormente en el tratamiento cada 2 ciclos (enfermedad del SNC) y cada 4 ciclos (sin enfermedad). El seguimiento máximo de progresión para esta cohorte de estudio fue de 18,6 meses.
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: El seguimiento de supervivencia máxima para la cohorte del estudio fue de 66 meses.
|
Los participantes fueron evaluados cada 6 meses después del tratamiento.
La supervivencia general se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte o la fecha de la última vida conocida y estimada utilizando los métodos de Kaplan-Meier (KM).
|
El seguimiento de supervivencia máxima para la cohorte del estudio fue de 66 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de octubre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de octubre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de diciembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de diciembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias de mama
- Neoplasias Cerebrales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Carboplatino
- Trastuzumab
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- 09-224
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .