Carboplatine et bevacizumab pour les métastases cérébrales du cancer du sein progressif
10 décembre 2018 mis à jour par: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Essai de phase II sur le carboplatine et le bévacizumab pour les métastases cérébrales du cancer du sein progressif
Le but de cette étude de recherche est de déterminer dans quelle mesure la combinaison de bevacizumab et de carboplatine fonctionne dans le traitement du cancer du sein qui s'est propagé au cerveau.
Le bevacizumab est un anticorps (une protéine qui attaque une substance étrangère dans le corps) fabriqué en laboratoire.
Le bevacizumab agit différemment de la façon dont les médicaments de chimiothérapie agissent.
Habituellement, les médicaments de chimiothérapie attaquent les cellules cancéreuses à croissance rapide dans le corps.
Le bevacizumab agit pour ralentir ou arrêter la croissance des cellules dans les tumeurs cancéreuses en diminuant l'apport sanguin aux tumeurs.
Lorsque l'apport sanguin est réduit, les tumeurs ne reçoivent pas l'oxygène et les nutriments dont elles ont besoin pour se développer.
Le carboplatine appartient à une classe de médicaments connus sous le nom de composés contenant du platine et a été approuvé pour une utilisation dans le traitement du cancer de l'ovaire.
Des informations provenant d'autres études de recherche suggèrent que l'association du bevacizumab avec le carboplatine pourrait être efficace dans le traitement du cancer du sein.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude a utilisé une conception en deux étapes pour évaluer l'efficacité du bevacizumab et du carboplatine en fonction de la réponse du système nerveux central (SNC).
Les taux de réponse thérapeutique nulle et alternative sont de 5 % contre 20 %.
Si 1 ou plusieurs participants évaluables dans la cohorte de la première étape (n = 12 participants évaluables) obtiennent une réponse du SNC, l'accumulation passe à la deuxième étape (n = 25 participants évaluables supplémentaires).
Si au moins 4 participants dans l'ensemble final de 37 participants évaluables obtiennent une réponse du SNC, ce régime serait jugé digne d'une étude plus approfondie.
La probabilité d'arrêter tôt est de 0,54 si le vrai taux de réponse du SNC est de 5 % et de 0,07 si le vrai taux de réponse du SNC est de 20 %.
La probabilité de juger le traitement digne d'une étude plus approfondie est de 0,10 et 0,90 si le véritable taux de réponse du SNC est de 5 % et 20 %, respectivement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
38
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement, avec maladie métastatique. les patients sans confirmation pathologique ou cytologique de la maladie métastatique doivent avoir des preuves sans équivoque de métastases par un examen physique ou une étude radiologique
- Maladie mesurable. Les patients doivent avoir une maladie mesurable du SNC, définie comme au moins une lésion cérébrale parenchymateuse qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension avec la dimension la plus longue >/= 10 mm par examen radiologique local
- Lésions nouvelles ou évolutives du SNC, telles qu'évaluées par le médecin traitant du patient
- Aucune augmentation de la dose de corticostéroïdes dans la semaine précédant l'IRM cérébrale de référence
- 18 ans ou plus
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines
- Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2
- Fonction normale des organes et de la moelle, comme indiqué dans le protocole
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche >/= 50 %, déterminée par ventriculographie radionucléide (RVG) ou échocardiogramme dans les 60 jours précédant le début du protocole thérapeutique
- Le carboplatine antérieur est autorisé s'il n'a pas été administré en association avec le bevacizumab
- Le trastuzumab antérieur est autorisé
- Aucun bevacizumab antérieur depuis le diagnostic de métastases du SNC ou dans les 6 mois précédant le diagnostic de métastases du SNC
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
Critère d'exclusion:
- Patients qui ont reçu une chimiothérapie dans les 14 jours précédant leur entrée dans l'étude, ou ceux qui n'ont pas récupéré de manière adéquate des événements indésirables dus à des agents administrés plus tôt
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'agents expérimentaux simultanés pendant l'étude
- Les patients ne peuvent recevoir aucun traitement concomitant dirigé contre le cancer, tel qu'une chimiothérapie, une radiothérapie ou une hormonothérapie concomitante pendant l'étude. Un traitement concomitant avec des bisphosphonates est autorisé
- Antécédents de réactions allergiques de grade 3 ou 4 attribuées à des composés de composition biologique similaire ou identique au bevacizumab, au carboplatine ou au trastuzumab
- Contre-indication connue à l'IRM avec contraste de gadolinium, comme un stimulateur cardiaque, un éclat d'obus ou un corps étranger oculaire
- La carcinose leptoméningée comme seul site d'atteinte du SNC
- Plus de 2 crises au cours des 4 dernières semaines avant l'entrée dans l'étude
- Hémorragie du SNC de grade 1 ou plus sur l'IRM cérébrale de base
- Antécédents d'hémorragie du SNC de grade 2 ou supérieur dans les 12 mois suivant l'entrée à l'étude
- Hypertension mal contrôlée
- Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
- Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1
- Maladie vasculaire significative dans les 6 mois précédant le jour 1
- Antécédents d'hémoptysie dans le mois précédant le jour 1
- Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante
- Traitement actuel et continu avec de la warfarine à pleine dose ou son équivalent
- Utilisation d'aspirine (> 325 mg/jour) dans les 10 jours précédant le jour 1
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
- Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1
- Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1
- Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée
- Protéinurie démontrée par un rapport protéine-créatinine urinaire >/= 1,0 au moment du dépistage
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: carboplatine, bevacizumab, trastuzumab (si HER2+)
Les participants ont reçu un traitement jusqu'à la progression de la maladie dans le site du SNC ou hors du SNC. La durée du cycle est de 28 jours. carboplatine : ASC=5 dose administrée par voie intraveineuse le jour 8 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant bevacizumab : dose de 15 mg/kg administrée par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle trastuzumab* : dose de 6 mg/kg administrée par voie intraveineuse au jour 8 de chaque cycle pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif uniquement *Dose de charge de 8 mg/kg au cycle 1 pour certains participants HER-2 : récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain |
Autres noms:
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse objective du système nerveux central (SNC)
Délai: La réponse a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement. La durée du traitement pour cette cohorte d'étude était une médiane (gamme) de 8 cycles (1-20), ce qui se rapproche des mois compte tenu de la durée du cycle de 4 semaines.
|
Le taux de réponse objective du SNC est le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète ou partielle du SNC comme suit : La réponse complète du SNC (RC) est obtenue si toutes les conditions suivantes sont satisfaites :
La réponse partielle (RP) du SNC est obtenue si toutes les conditions suivantes sont satisfaites : ->/= réduction de 50 % de la somme volumétrique de toutes les métastases cérébrales mesurables (>/= 1 cm en LD) par rapport à la valeur initiale
|
La réponse a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement. La durée du traitement pour cette cohorte d'étude était une médiane (gamme) de 8 cycles (1-20), ce qui se rapproche des mois compte tenu de la durée du cycle de 4 semaines.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ, au cycle 2, au cycle 4 et ensuite sous traitement tous les 2 cycles (maladie du SNC) et tous les 4 cycles (sans maladie). Le suivi maximal de la SSP pour cette cohorte d'étude était de 18,6 mois.
|
La survie sans progression (PFS) est définie comme la durée entre le début du traitement et le moment de la progression de la maladie (PD), du deuxième cancer ou du décès, selon la première éventualité. PD si l'un des événements suivants se produit : Maladie du SNC
Maladie non liée au SNC • Critères RECIST 1.0 : augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des LD enregistrée sous traitement ou l'apparition de >/=1 nouvelles lésions. Pour les lésions non cibles, la MP est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles. Symptomatique
|
La maladie a été évaluée radiologiquement au départ, au cycle 2, au cycle 4 et ensuite sous traitement tous les 2 cycles (maladie du SNC) et tous les 4 cycles (sans maladie). Le suivi maximal de la SSP pour cette cohorte d'étude était de 18,6 mois.
|
|
Meilleure réponse du SNC
Délai: La réponse a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement. La durée du traitement pour cette cohorte d'étude était une médiane (gamme) de 8 cycles (1-20), ce qui se rapproche des mois compte tenu de la durée du cycle de 4 semaines.
|
La meilleure réponse du SNC a été définie sur la base de critères standard. Ajout à la RC et à la RP (définies dans le critère de jugement principal) : La maladie stable du SNC (SD) atteint tous les objectifs suivants :
La maladie progressive du SNC (MP) présentait l'un des éléments suivants : ->/- Augmentation de 40 % de la somme volumétrique de toutes les métastases cérébrales mesurables (>/= 1 cm en DL) par rapport à la valeur initiale
|
La réponse a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 cycles de traitement. La durée du traitement pour cette cohorte d'étude était une médiane (gamme) de 8 cycles (1-20), ce qui se rapproche des mois compte tenu de la durée du cycle de 4 semaines.
|
|
Site de première progression
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ, au cycle 2, au cycle 4 et ensuite sous traitement tous les 2 cycles (maladie du SNC) et tous les 4 cycles (sans maladie). Le suivi maximal de la progression pour cette cohorte d'étude était de 18,6 mois.
|
Le site de première progression est classé comme suit : Maladie du SNC
Symptomatique
|
La maladie a été évaluée radiologiquement au départ, au cycle 2, au cycle 4 et ensuite sous traitement tous les 2 cycles (maladie du SNC) et tous les 4 cycles (sans maladie). Le suivi maximal de la progression pour cette cohorte d'étude était de 18,6 mois.
|
|
La survie globale
Délai: Le suivi maximal de survie pour la cohorte de l'étude était de 66 mois.
|
Les participants ont été évalués tous les 6 mois après le traitement.
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès ou la date de la dernière vie connue et estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier (KM).
|
Le suivi maximal de survie pour la cohorte de l'étude était de 66 mois.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 octobre 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 octobre 2009
Première publication (Estimation)
29 octobre 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 décembre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 décembre 2018
Dernière vérification
1 décembre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs mammaires
- Tumeurs cérébrales
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Carboplatine
- Trastuzumab
- Bévacizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-224
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .