Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Carboplatin og Bevacizumab til progressive brystkræft-hjernemetastaser

10. december 2018 opdateret af: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Fase II-forsøg med Carboplatin og Bevacizumab for progressive brystkræft-hjernemetastaser

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at bestemme, hvor godt kombinationen af ​​bevacizumab og carboplatin virker ved behandling af brystkræft, der har spredt sig til hjernen. Bevacizumab er et antistof (et protein, der angriber et fremmed stof i kroppen), der fremstilles i laboratoriet. Bevacizumab virker anderledes end den måde, kemoterapimedicin virker på. Normalt angriber kemoterapimedicin hurtigt voksende kræftceller i kroppen. Bevacizumab virker på at bremse eller stoppe væksten af ​​celler i kræfttumorer ved at nedsætte blodtilførslen til tumorerne. Når blodforsyningen er nedsat, får tumorerne ikke den ilt og de næringsstoffer, de har brug for for at vokse. Carboplatin er i en klasse af lægemidler kendt som platinholdige forbindelser og er blevet godkendt til brug i behandlingen af ​​kræft i æggestokkene. Oplysninger fra andre forskningsstudier tyder på, at kombinationen af ​​bevacizumab med carboplatin kan være effektiv til behandling af brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse brugte et to-trins design til at evaluere effektiviteten af ​​bevacizumab og carboplatin baseret på centralnervesystemets (CNS) respons. Nul og alternativ behandlingsrespons er 5 % mod 20 %. Hvis 1 eller flere deltagere, der kan vurderes i fase 1-kohorten (n=12 deltagere, der kan vurderes) opnår CNS-respons, fortsætter opbygningen til fase to (n=25 yderligere vurdererbare deltagere). Hvis mindst 4 deltagere i det endelige sæt på 37 deltagere, der kan vurderes, opnår CNS-respons, vil denne kur blive anset for at være værdig til yderligere undersøgelse. Sandsynligheden for at stoppe tidligt er 0,54, hvis den sande CNS-responsrate er 5 % og 0,07, hvis den sande CNS-responsrate er 20 %. Sandsynligheden for at vurdere behandlingen værdig til yderligere undersøgelse er 0,10 og 0,90, hvis den sande CNS-responsrate er henholdsvis 5 % og 20 %.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft med metastatisk sygdom. patienter uden patologisk eller cytologisk bekræftelse af metastatisk sygdom bør have utvetydige beviser for metastasering ved fysisk undersøgelse eller radiologisk undersøgelse
  • Målbar sygdom. Patienter skal have målbar CNS-sygdom, defineret som mindst én parenkymal hjernelæsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension med den længste dimension >/= 10 mm ved lokal radiologigennemgang
  • Nye eller progressive CNS-læsioner, vurderet af patientens behandlende læge
  • Ingen stigning i kortikosteroiddosis i ugen forud for baseline-MRI af hjernen
  • 18 år eller ældre
  • Forventet levetid på mere end 12 uger
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) præstationsstatus 0-2
  • Normal organ- og marvfunktion som beskrevet i protokollen
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion >/= 50 %, som bestemt ved radionuklid ventrikulografi (RVG) eller ekkokardiogram inden for 60 dage før påbegyndelse af protokolbehandling
  • Tidligere carboplatin er tilladt, hvis det ikke er givet sammen med bevacizumab
  • Tidligere trastuzumab er tilladt
  • Ingen tidligere bevacizumab siden diagnosticering af CNS-metastaser eller inden for 6 måneder før diagnosticering af CNS-metastaser
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået kemoterapi inden for 14 dage før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra bivirkninger på grund af midler, der blev administreret tidligere
  • Patienter får muligvis ikke samtidige undersøgelsesmidler under undersøgelsen
  • Patienter får muligvis ikke nogen cancer-rettet samtidig behandling, såsom samtidig kemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling, mens de er i studiet. Samtidig behandling med bisfosfonater er tilladt
  • Anamnese med grad 3 eller 4 allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende eller identisk biologisk sammensætning som bevacizumab, carboplatin eller trastuzumab
  • Kendt kontraindikation til MR med gadoliniumkontrast, såsom pacemaker, granatsplinter eller okulært fremmedlegeme
  • Leptomeningeal carcinomatose som det eneste sted for CNS-involvering
  • Mere end 2 anfald i løbet af de sidste 4 uger før studiestart
  • Grad 1 eller højere CNS-blødning på baseline hjerne-MRI
  • Anamnese med grad 2 eller højere CNS-blødning inden for 12 måneder efter studiestart
  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med myokardieinfraktioner eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1
  • Betydelig vaskulær sygdom inden for 6 måneder før dag 1
  • Anamnese med hæmoptyse inden for 1 måned før dag 1
  • Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati
  • Nuværende, igangværende behandling med fulddosis warfarin eller tilsvarende
  • Brug af aspirin (>325 mg/dag) inden for 10 dage før dag 1
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
  • Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, undtagen placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1
  • Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1
  • Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
  • Proteinuri som påvist ved et urinprotein-kreatinin-forhold >/= 1,0 ved screening
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: carboplatin, bevacizumab, trastuzumab (hvis HER2+)

Deltagerne modtog behandling indtil sygdomsprogression i enten CNS eller ikke-CNS site. Cyklus varighed er 28 dage.

carboplatin: AUC=5 dosis givet intravenøst ​​på dag 8 i cyklus 1 og dag 1 i hver efterfølgende cyklus

bevacizumab: 15 mg/kg dosis givet intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus

trastuzumab*: 6 mg/kg dosis givet intravenøst ​​på dag 8 i hver cyklus kun til patienter med HER2-positiv brystkræft

*8mg/kg startdosis i cyklus 1 for nogle deltagere

HER-2: human epidermal vækstfaktor receptor 2
Medicin: carboplatin
Medicin: bevacizumab
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: herceptin
Andre navne:
  • trastuzumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Centralnervesystemets (CNS) objektiv responsrate
Tidsramme: Respons blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus. Behandlingsvarigheden for denne undersøgelseskohorte var en median (interval) på 8 cyklusser (1-20), som tilnærmelsesvis måneder givet 4 ugers cykluslængde.

CNS objektiv responsrate er procentdelen af ​​deltagere, der opnår CNS fuldstændig eller delvis respons som følger:

CNS komplet respons (CR) opnås, hvis alle følgende er opfyldt:

  • Fuldstændig opløsning af alle målbare (>= 1 cm i længste dimension [LD]) og ikke-målbare hjernemetastaser
  • Ingen nye CNS-læsioner (defineret som enhver ny læsion >= 6 mm i LD)
  • Stabil eller faldende steroiddosis
  • Ingen nye/progressive tumorrelaterede neurologiske tegn eller symptomer
  • Ingen progression af ekstra-CNS-sygdom vurderet af RECIST

CNS partiel respons (PR) opnås, hvis alle følgende er opfyldt:

->/= 50 % reduktion i den volumetriske sum af alle målbare (>/= 1 cm i LD) hjernemetastaser sammenlignet med baseline

  • Ingen progression på ikke-målbare læsioner
  • Ingen nye CNS-læsioner (defineret som enhver ny læsion >/= 6 mm i LD)
  • Stabil eller faldende steroiddosis
  • Ingen nye/progressive tumorrelaterede neurologiske tegn eller symptomer
  • Ingen progression af ekstra-CNS-sygdom vurderet af RECIST
Respons blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus. Behandlingsvarigheden for denne undersøgelseskohorte var en median (interval) på 8 cyklusser (1-20), som tilnærmelsesvis måneder givet 4 ugers cykluslængde.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline, cyklus 2, cyklus 4 og derefter ved behandling hver 2. cyklus (CNS-sygdom) og hver 4. cyklus (ikke-sygdom). Maksimal PFS-opfølgning for denne studiekohorte var 18,6 måneder.

Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som varigheden af ​​tiden fra start af behandling til tidspunktet for sygdomsprogression (PD), anden cancer eller død, alt efter hvad der indtræffer først. PD, hvis noget af følgende forekommer:

CNS sygdom

  • >/=40 % stigning i den volumetriske sum af alle målbare læsioner sammenlignet med det mindste volumen ved behandling
  • Progression af ikke-målbare læsioner
  • Nye læsioner (>/=6 mm)

Ikke-CNS sygdom

• RECIST 1.0-kriterier: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret ved behandling, eller forekomsten af ​​>/=1 nye læsioner. For ikke-mål-læsioner er PD udseendet af en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mål-læsioner.

Symptomatisk

  • Stigende steroidbehov
  • Global forringelse af helbredstilstanden kræver seponering af behandlingen
  • Nye/progression tumor-relaterede neurologiske tegn og symptomer bortset fra forbigående forværring, der varer </=14 dage
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline, cyklus 2, cyklus 4 og derefter ved behandling hver 2. cyklus (CNS-sygdom) og hver 4. cyklus (ikke-sygdom). Maksimal PFS-opfølgning for denne studiekohorte var 18,6 måneder.
CNS bedste svar
Tidsramme: Respons blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus. Behandlingsvarigheden for denne undersøgelseskohorte var en median (interval) på 8 cyklusser (1-20), som tilnærmelsesvis måneder givet 4 ugers cykluslængde.

CNS bedste respons blev defineret ud fra standardkriterier. Tilføjelse til CR og PR (defineret i det primære resultatmål):

CNS stabil sygdom (SD) opnår alle følgende:

  • < 50 % reduktion i den volumetriske sum af alle målbare (>/= 1 cm i LD) hjernemetastaser sammenlignet med baseline
  • Ingen progression på ikke-målbare læsioner
  • Ingen nye CNS-læsioner (defineret som enhver ny læsion >/= 6 mm i LD)
  • Stabil eller faldende steroiddosis
  • Ingen nye/progressive tumorrelaterede neurologiske tegn eller symptomer
  • Ingen progression af ekstra-CNS-sygdom vurderet af RECIST

CNS progressiv sygdom (PD) oplevede et af følgende:

->/- 40 % stigning i den volumetriske sum af alle målbare (>/= 1 cm i LD) hjernemetastaser sammenlignet med baseline

  • Progression på ikke-målbare læsioner
  • Nye CNS-læsioner (defineret som enhver ny læsion >/= 6 mm i LD)
  • Stigende steroiddosis
  • Nye/progressive tumorrelaterede neurologiske tegn eller symptomer
  • Progression af ekstra-CNS-sygdom vurderet af RECIST
Respons blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden behandlingscyklus. Behandlingsvarigheden for denne undersøgelseskohorte var en median (interval) på 8 cyklusser (1-20), som tilnærmelsesvis måneder givet 4 ugers cykluslængde.
Site of First Progression
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline, cyklus 2, cyklus 4 og derefter ved behandling hver 2. cyklus (CNS-sygdom) og hver 4. cyklus (ikke-sygdom). Maksimal progressionsopfølgning for denne studiekohorte var 18,6 måneder.

Stedet for første progression er klassificeret som følger:

CNS sygdom

  • >/=40 % stigning i den volumetriske sum af alle målbare læsioner sammenlignet med det mindste volumen ved behandling
  • Progression af ikke-målbare læsioner
  • Nye læsioner (>/=6 mm) Ikke-CNS-sygdom
  • I henhold til RECIST 1.0-kriterier: PD er mindst en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. For ikke-mål-læsioner er PD udseendet af en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mål-læsioner.

Symptomatisk

  • Stigende steroidbehov
  • Global forringelse af helbredstilstanden kræver seponering af behandlingen
  • Nye/progression tumor-relaterede neurologiske tegn og symptomer (NSS) bortset fra forbigående forværring, der varer </=14 dage
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline, cyklus 2, cyklus 4 og derefter ved behandling hver 2. cyklus (CNS-sygdom) og hver 4. cyklus (ikke-sygdom). Maksimal progressionsopfølgning for denne studiekohorte var 18,6 måneder.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Maksimal overlevelsesopfølgning for studiekohorten var 66 måneder.
Deltagerne blev vurderet hver 6. måned efter behandlingen. Samlet overlevelse er defineret som tiden fra studiestart til død eller dato sidst kendt i live og estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) metoder.
Maksimal overlevelsesopfølgning for studiekohorten var 66 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2009

Først opslået (Skøn)

29. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-224

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med carboplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner