Karboplatina a bevacizumab pro progresivní mozkové metastázy rakoviny prsu
10. prosince 2018 aktualizováno: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studie fáze II s karboplatinou a bevacizumabem pro progresivní mozkové metastázy rakoviny prsu
Účelem této výzkumné studie je zjistit, jak dobře funguje kombinace bevacizumabu a karboplatiny při léčbě rakoviny prsu, která se rozšířila do mozku.
Bevacizumab je protilátka (protein, který napadá cizí látku v těle), která se vyrábí v laboratoři.
Bevacizumab působí jinak než chemoterapeutické léky.
Chemoterapeutické léky obvykle napadají rychle rostoucí rakovinné buňky v těle.
Bevacizumab působí tak, že zpomaluje nebo zastavuje růst buněk v rakovinných nádorech snížením krevního zásobení nádorů.
Když je přívod krve snížen, nádory nedostávají kyslík a živiny, které potřebují k růstu.
Karboplatina je ve třídě léků známých jako sloučeniny obsahující platinu a byla schválena pro použití při léčbě rakoviny vaječníků.
Informace z jiných výzkumných studií naznačují, že kombinace bevacizumabu s karboplatinou může být účinná při léčbě rakoviny prsu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie použila dvoustupňový design k hodnocení účinnosti bevacizumabu a karboplatiny na základě odpovědi centrálního nervového systému (CNS).
Míra odpovědi na nulovou a alternativní léčbu je 5 % oproti 20 %.
Pokud 1 nebo více účastníků hodnocených v první kohortě (n=12 hodnotitelných účastníků) dosáhne reakce CNS, pak přírůstek postoupí do druhé fáze (n=25 dalších hodnotitelných účastníků).
Pokud alespoň 4 účastníci z konečného souboru 37 hodnotitelných účastníků dosáhnou odpovědi CNS, bude tento režim považován za hodný dalšího studia.
Pravděpodobnost předčasného zastavení je 0,54, pokud je skutečná míra odpovědi CNS 5 %, a 0,07, pokud je skutečná míra odpovědi CNS 20 %.
Pravděpodobnost, že léčba bude považována za hodnou další studie, je 0,10 a 0,90, pokud je skutečná míra odpovědi CNS 5 % a 20 %.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
38
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s metastatickým onemocněním. pacienti bez patologického nebo cytologického potvrzení metastatického onemocnění by měli mít jednoznačný důkaz metastáz fyzikálním vyšetřením nebo radiologickou studií
- Měřitelná nemoc. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění CNS, definované jako alespoň jednu parenchymální mozkovou lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru s nejdelším rozměrem >/= 10 mm místní radiologickou kontrolou
- Nové nebo progresivní léze CNS podle posouzení ošetřujícího lékaře pacienta
- Žádné zvýšení dávky kortikosteroidů v týdnu před výchozí MRI mozku
- 18 let nebo starší
- Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-2
- Normální funkce orgánu a kostní dřeně, jak je uvedeno v protokolu
- Ejekční frakce levé komory >/= 50 %, jak bylo stanoveno radionuklidovou ventrikulografií (RVG) nebo echokardiogramem během 60 dnů před zahájením protokolární terapie
- Předchozí karboplatina je povolena, pokud nebyla podávána společně s bevacizumabem
- Předchozí trastuzumab je povolen
- Žádný předchozí bevacizumab od diagnózy metastáz CNS nebo během 6 měsíců před diagnózou metastáz CNS
- Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během 14 dnů před vstupem do studie, nebo pacienti, kteří se dostatečně nezotavili z nežádoucích účinků v důsledku dříve podaných látek
- Pacienti nesmí během studie současně dostávat žádné zkoumané látky
- Pacienti nemusí během studie dostávat žádnou souběžnou terapii zaměřenou na rakovinu, jako je souběžná chemoterapie, radioterapie nebo hormonální terapie. Současná léčba bisfosfonáty je povolena
- Anamnéza alergických reakcí stupně 3 nebo 4 připisovaných sloučeninám podobného nebo identického biologického složení jako bevacizumab, karboplatina nebo trastuzumab
- Známá kontraindikace k MRI s kontrastem gadolinia, jako je kardiostimulátor, šrapnel nebo cizí těleso v oku
- Leptomeningeální karcinomatóza jako jediné místo postižení CNS
- Více než 2 záchvaty za poslední 4 týdny před vstupem do studie
- Krvácení do CNS stupně 1 nebo vyšší na základní linii MRI mozku
- Anamnéza krvácení do CNS 2. nebo vyššího stupně do 12 měsíců od vstupu do studie
- Nedostatečně kontrolovaná hypertenze
- Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
- New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
- Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem
- Významné cévní onemocnění během 6 měsíců před 1. dnem
- Anamnéza hemoptýzy během 1 měsíce před dnem 1
- Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie
- Současná, probíhající léčba plnou dávkou warfarinu nebo jeho ekvivalentu
- Užívání aspirinu (>325 mg/den) během 10 dnů před 1. dnem
- Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
- Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem
- Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem
- Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
- Proteinurie prokázaná poměrem protein-kreatinin v moči >/= 1,0 při screeningu
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu
- Těhotenství nebo kojení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: karboplatina, bevacizumab, trastuzumab (pokud je HER2+)
Účastníci dostávali léčbu až do progrese onemocnění buď v CNS nebo mimo CNS. Délka cyklu je 28 dní. karboplatina: AUC=5 dávka podaná intravenózně v den 8 prvního cyklu a den 1 každého následujícího cyklu bevacizumab: dávka 15 mg/kg podaná intravenózně v den 1 každého cyklu trastuzumab*: dávka 6 mg/kg podaná intravenózně v den 8 každého cyklu pouze u pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu *8 mg/kg úvodní dávka v cyklu 1 pro některé účastníky HER-2: lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 |
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cílová rychlost odpovědi centrálního nervového systému (CNS).
Časové okno: Odpověď byla hodnocena radiologicky na začátku a každé 2 cykly léčby. Délka léčby pro tuto kohortu studie byla mediánem (rozsahem) 8 cyklů (1-20), což se blíží měsícům vzhledem k délce 4týdenního cyklu.
|
Cílová míra odpovědi CNS je procento účastníků, kteří dosáhnou úplné nebo částečné odpovědi CNS takto: Kompletní odpověď CNS (CR) je dosažena, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:
Částečná odezva CNS (PR) je dosažena, pokud jsou splněny všechny následující podmínky: ->/= 50% snížení objemového součtu všech měřitelných (>/= 1 cm u LD) mozkových metastáz ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Odpověď byla hodnocena radiologicky na začátku a každé 2 cykly léčby. Délka léčby pro tuto kohortu studie byla mediánem (rozsahem) 8 cyklů (1-20), což se blíží měsícům vzhledem k délce 4týdenního cyklu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku, cyklu 2, cyklu 4 a poté při léčbě každé 2 cykly (onemocnění CNS) a každé 4 cykly (bez onemocnění). Maximální doba sledování PFS pro tuto kohortu studie byla 18,6 měsíce.
|
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba trvání od zahájení léčby do doby progrese onemocnění (PD), druhé rakoviny nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. PD, pokud nastane některá z následujících situací: Onemocnění CNS
Onemocnění mimo CNS • Kritéria RECIST 1.0: alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný při léčbě nebo výskyt >/=1 nových lézí. U necílových lézí je PD výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí. Symptomatická
|
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku, cyklu 2, cyklu 4 a poté při léčbě každé 2 cykly (onemocnění CNS) a každé 4 cykly (bez onemocnění). Maximální doba sledování PFS pro tuto kohortu studie byla 18,6 měsíce.
|
|
Nejlepší odezva CNS
Časové okno: Odpověď byla hodnocena radiologicky na začátku a každé 2 cykly léčby. Délka léčby pro tuto kohortu studie byla mediánem (rozsahem) 8 cyklů (1-20), což se blíží měsícům vzhledem k délce 4týdenního cyklu.
|
Nejlepší odpověď CNS byla definována na základě standardních kritérií. Přidání k CR a PR (definované v primárním měření výsledku): Stabilní onemocnění CNS (SD) dosahuje všech následujících:
Progresivní onemocnění CNS (PD) mělo některý z následujících stavů: ->/- 40% nárůst objemového součtu všech měřitelných (>/= 1 cm u LD) mozkových metastáz ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Odpověď byla hodnocena radiologicky na začátku a každé 2 cykly léčby. Délka léčby pro tuto kohortu studie byla mediánem (rozsahem) 8 cyklů (1-20), což se blíží měsícům vzhledem k délce 4týdenního cyklu.
|
|
Místo prvního postupu
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku, cyklu 2, cyklu 4 a poté při léčbě každé 2 cykly (onemocnění CNS) a každé 4 cykly (bez onemocnění). Maximální doba sledování progrese u této kohorty studie byla 18,6 měsíce.
|
Místo prvního postupu je klasifikováno takto: Onemocnění CNS
Symptomatická
|
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku, cyklu 2, cyklu 4 a poté při léčbě každé 2 cykly (onemocnění CNS) a každé 4 cykly (bez onemocnění). Maximální doba sledování progrese u této kohorty studie byla 18,6 měsíce.
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Maximální doba sledování pro sledovanou skupinu byla 66 měsíců.
|
Účastníci byli hodnoceni každých 6 měsíců po léčbě.
Celkové přežití je definováno jako doba od vstupu do studie do smrti nebo datum posledního známého života a odhadnuté pomocí Kaplan-Meierových (KM) metod.
|
Maximální doba sledování pro sledovanou skupinu byla 66 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. října 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. října 2009
První zveřejněno (Odhad)
29. října 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. prosince 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. prosince 2018
Naposledy ověřeno
1. prosince 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary nervového systému
- Novotvary prsu
- Novotvary mozku
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Karboplatina
- Trastuzumab
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- 09-224
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .