Карбоплатин и бевацизумаб при прогрессирующем раке молочной железы с метастазами в головной мозг
10 декабря 2018 г. обновлено: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Испытание фазы II карбоплатина и бевацизумаба для лечения прогрессирующих метастазов рака молочной железы в головной мозг
Целью данного исследования является определение того, насколько хорошо комбинация бевацизумаба и карбоплатина действует при лечении рака молочной железы, который распространился на головной мозг.
Бевацизумаб представляет собой антитело (белок, атакующий чужеродное вещество в организме), которое производится в лаборатории.
Бевацизумаб действует иначе, чем химиотерапевтические препараты.
Обычно химиотерапевтические препараты атакуют быстрорастущие раковые клетки в организме.
Бевацизумаб замедляет или останавливает рост клеток в раковых опухолях за счет уменьшения кровоснабжения опухолей.
Когда кровоснабжение уменьшается, опухоли не получают кислород и питательные вещества, необходимые им для роста.
Карбоплатин относится к классу препаратов, известных как платиносодержащие соединения, и был одобрен для использования при лечении рака яичников.
Информация из других исследований свидетельствует о том, что комбинация бевацизумаба с карбоплатином может быть эффективной при лечении рака молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании использовался двухэтапный дизайн для оценки эффективности бевацизумаба и карбоплатина на основе реакции центральной нервной системы (ЦНС).
Частота нулевого и альтернативного ответа на терапию составляет 5% против 20%.
Если 1 или более участников, подлежащих оценке, в когорте первого этапа (n=12 участников, подлежащих оценке), достигают реакции ЦНС, то начисление переходит ко второму этапу (n=25 дополнительных участников, подлежащих оценке).
Если по крайней мере 4 участника из окончательной группы из 37 поддающихся оценке участников достигнут ответа ЦНС, тогда этот режим будет считаться достойным дальнейшего изучения.
Вероятность ранней остановки составляет 0,54, если частота истинного ответа ЦНС составляет 5%, и 0,07, если частота истинного ответа ЦНС составляет 20%.
Вероятность признания лечения достойным дальнейшего изучения составляет 0,10 и 0,90, если истинная частота ответа ЦНС составляет 5% и 20% соответственно.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
38
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы с метастазами. пациенты без патологического или цитологического подтверждения метастатического заболевания должны иметь недвусмысленные доказательства метастазирования при физическом осмотре или рентгенологическом исследовании.
- Измеримое заболевание. Пациенты должны иметь измеримое заболевание ЦНС, определяемое как по крайней мере одно паренхиматозное поражение головного мозга, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении с самым длинным размером>/= 10 мм по данным локального радиологического обзора.
- Новые или прогрессирующие поражения ЦНС по оценке лечащего врача пациента
- Отсутствие увеличения дозы кортикостероидов за неделю до исходной МРТ головного мозга.
- 18 лет и старше
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
- Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-2
- Нормальная функция органов и костного мозга, как указано в протоколе
- Фракция выброса левого желудочка >/= 50% по данным радионуклидной вентрикулографии (РВГ) или эхокардиограммы в течение 60 дней до начала терапии по протоколу
- Допускается карбоплатин, если он не вводился в сочетании с бевацизумабом.
- Предварительно трастузумаб разрешен
- Отсутствие предшествующего приема бевацизумаба с момента диагностики метастазов в ЦНС или в течение 6 месяцев до диагностики метастазов в ЦНС
- Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые прошли химиотерапию в течение 14 дней до включения в исследование, или те, кто не оправился адекватно от побочных эффектов из-за агентов, введенных ранее.
- Пациенты не могут одновременно получать какие-либо исследуемые препараты во время исследования.
- Во время исследования пациенты не могут получать какую-либо противораковую параллельную терапию, такую как химиотерапия, лучевая терапия или гормональная терапия. Допускается одновременное лечение бисфосфонатами.
- Аллергические реакции 3 или 4 степени в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного или идентичного биологического состава бевацизумабу, карбоплатину или трастузумабу.
- Известные противопоказания к МРТ с гадолиниевым контрастом, такие как кардиостимулятор, шрапнель или инородное тело в глазу
- Лептоменингиальный карциноматоз как единственная локализация поражения ЦНС
- Более 2 приступов за последние 4 недели до включения в исследование
- Кровоизлияние в ЦНС 1 степени или выше на исходной МРТ головного мозга
- Кровоизлияние в ЦНС степени 2 или выше в анамнезе в течение 12 месяцев после включения в исследование
- Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
- Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
- Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
- История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня
- Значительное сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до 1-го дня
- Кровохарканье в анамнезе в течение 1 месяца до 1-го дня
- Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии
- Текущее продолжающееся лечение полной дозой варфарина или его эквивалента
- Использование аспирина (>325 мг/день) в течение 10 дней до 1-го дня
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
- Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня
- Свищ брюшной полости или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев до 1-го дня
- Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
- Протеинурия, о чем свидетельствует соотношение белок-креатинин в моче >/= 1,0 при скрининге.
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
- Беременность или лактация
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: карбоплатин, бевацизумаб, трастузумаб (при HER2+)
Участники получали лечение до прогрессирования заболевания в ЦНС или вне ЦНС. Продолжительность цикла 28 дней. карбоплатин: доза AUC=5, введенная внутривенно на 8-й день первого цикла и в 1-й день каждого последующего цикла бевацизумаб: доза 15 мг/кг вводится внутривенно в 1-й день каждого цикла трастузумаб*: доза 6 мг/кг вводится внутривенно на 8-й день каждого цикла только для пациентов с HER2-положительным раком молочной железы *Нагрузочная доза 8 мг/кг в цикле 1 для некоторых участников HER-2 : рецептор 2 эпидермального фактора роста человека |
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов центральной нервной системы (ЦНС)
Временное ограничение: Ответ оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 2 цикла лечения. Продолжительность лечения для этой когорты исследования составляла в среднем (диапазон) 8 циклов (1-20), что приблизительно соответствует месяцам, учитывая продолжительность 4-недельного цикла.
|
Частота объективного ответа ЦНС — это процент участников, достигших полного или частичного ответа ЦНС следующим образом: Полный ответ ЦНС (CR) достигается, если выполняются все следующие условия:
Частичный ответ ЦНС (PR) достигается, если выполняются все следующие условия: ->/= 50% снижение объемной суммы всех измеримых (>/= 1 см в LD) метастазов в головной мозг по сравнению с исходным уровнем
|
Ответ оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 2 цикла лечения. Продолжительность лечения для этой когорты исследования составляла в среднем (диапазон) 8 циклов (1-20), что приблизительно соответствует месяцам, учитывая продолжительность 4-недельного цикла.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне, во 2-м цикле, в 4-м цикле и затем при лечении каждые 2 цикла (заболевание ЦНС) и каждые 4 цикла (отсутствие заболевания). Максимальная продолжительность наблюдения за ВБП для этой когорты исследования составила 18,6 месяца.
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования заболевания (ПД), второго рака или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. ПД, если происходит любое из следующих событий: Заболевание ЦНС
Заболевание вне ЦНС • Критерии RECIST 1.0: не менее чем на 20 % увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную при лечении, или появление >/=1 новых поражений. Для нецелевых поражений БП представляет собой появление одного или нескольких новых поражений и/или явное прогрессирование нецелевых поражений. Симптоматический
|
Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне, во 2-м цикле, в 4-м цикле и затем при лечении каждые 2 цикла (заболевание ЦНС) и каждые 4 цикла (отсутствие заболевания). Максимальная продолжительность наблюдения за ВБП для этой когорты исследования составила 18,6 месяца.
|
|
Лучший ответ ЦНС
Временное ограничение: Ответ оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 2 цикла лечения. Продолжительность лечения для этой когорты исследования составляла в среднем (диапазон) 8 циклов (1-20), что приблизительно соответствует месяцам, учитывая продолжительность 4-недельного цикла.
|
Наилучший ответ ЦНС определяли на основе стандартных критериев. Добавление к CR и PR (определено в основном показателе результата): Стабильное заболевание ЦНС (SD) достигается всем следующим:
При прогрессирующем заболевании ЦНС (PD) наблюдалось любое из следующего: ->/- 40% увеличение объемной суммы всех измеримых (>/= 1 см в LD) метастазов в головной мозг по сравнению с исходным уровнем
|
Ответ оценивали рентгенологически на исходном уровне и каждые 2 цикла лечения. Продолжительность лечения для этой когорты исследования составляла в среднем (диапазон) 8 циклов (1-20), что приблизительно соответствует месяцам, учитывая продолжительность 4-недельного цикла.
|
|
Сайт первой прогрессии
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне, во 2-м цикле, в 4-м цикле и затем при лечении каждые 2 цикла (заболевание ЦНС) и каждые 4 цикла (отсутствие заболевания). Максимальное последующее наблюдение за прогрессированием для этой когорты исследования составило 18,6 месяцев.
|
Сайт первой прогрессии классифицируется следующим образом: Заболевание ЦНС
Симптоматический
|
Заболевание оценивали рентгенологически на исходном уровне, во 2-м цикле, в 4-м цикле и затем при лечении каждые 2 цикла (заболевание ЦНС) и каждые 4 цикла (отсутствие заболевания). Максимальное последующее наблюдение за прогрессированием для этой когорты исследования составило 18,6 месяцев.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Максимальный период наблюдения за выживаемостью в исследуемой когорте составил 66 месяцев.
|
Участники оценивались каждые 6 месяцев после лечения.
Общая выживаемость определяется как время от включения в исследование до смерти или даты, когда последний раз известно, что он выжил, и оценивается с использованием методов Каплана-Мейера (КМ).
|
Максимальный период наблюдения за выживаемостью в исследуемой когорте составил 66 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 октября 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 октября 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 октября 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 декабря 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 декабря 2018 г.
Последняя проверка
1 декабря 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Новообразования молочной железы
- Новообразования головного мозга
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Карбоплатин
- Трастузумаб
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 09-224
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .