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Carboplatino e Bevacizumab per le metastasi cerebrali del cancro al seno progressivo

10 dicembre 2018 aggiornato da: Nancy Lin, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studio di fase II di carboplatino e bevacizumab per le metastasi cerebrali del cancro al seno progressivo

Lo scopo di questo studio di ricerca è determinare l'efficacia della combinazione di bevacizumab e carboplatino nel trattamento del cancro al seno che si è diffuso al cervello. Bevacizumab è un anticorpo (una proteina che attacca una sostanza estranea nel corpo) prodotto in laboratorio. Bevacizumab funziona in modo diverso dal modo in cui funzionano i farmaci chemioterapici. Di solito i farmaci chemioterapici attaccano le cellule tumorali in rapida crescita nel corpo. Bevacizumab lavora per rallentare o arrestare la crescita delle cellule nei tumori del cancro diminuendo l'afflusso di sangue ai tumori. Quando l'afflusso di sangue diminuisce, i tumori non ricevono l'ossigeno e le sostanze nutritive di cui hanno bisogno per crescere. Il carboplatino appartiene a una classe di farmaci noti come composti contenenti platino ed è stato approvato per l'uso nel trattamento del cancro ovarico. Informazioni provenienti da altri studi di ricerca suggeriscono che la combinazione di bevacizumab con carboplatino può essere efficace nel trattamento del cancro al seno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio ha utilizzato un disegno a due fasi per valutare l'efficacia di bevacizumab e carboplatino sulla base della risposta del sistema nervoso centrale (SNC). I tassi di risposta alla terapia nulla e alternativa sono del 5% contro il 20%. Se 1 o più partecipanti valutabili nella fase uno della coorte (n=12 partecipanti valutabili) ottengono una risposta del sistema nervoso centrale, l'accredito procede alla fase due (n=25 partecipanti valutabili aggiuntivi). Se almeno 4 partecipanti nella serie finale di 37 partecipanti valutabili ottengono una risposta del sistema nervoso centrale, questo regime sarebbe ritenuto degno di ulteriori studi. La probabilità di arresto anticipato è 0,54 se il vero tasso di risposta del SNC è del 5% e 0,07 se il vero tasso di risposta del SNC è del 20%. La probabilità di ritenere il trattamento degno di ulteriori studi è 0,10 e 0,90 se il tasso di risposta reale del SNC è rispettivamente del 5% e del 20%.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente, con malattia metastatica. i pazienti senza conferma patologica o citologica della malattia metastatica devono avere evidenza inequivocabile di metastasi mediante esame fisico o studio radiologico
  • Malattia misurabile. I pazienti devono avere una malattia del SNC misurabile, definita come almeno una lesione cerebrale parenchimale che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione con la dimensione più lunga >/= 10 mm mediante esame radiologico locale
  • Lesioni del SNC nuove o in progressione, valutate dal medico curante del paziente
  • Nessun aumento della dose di corticosteroidi nella settimana precedente alla risonanza magnetica cerebrale di base
  • 18 anni o più
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-2
  • Normale funzione degli organi e del midollo come indicato nel protocollo
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra >/= 50%, determinata mediante ventricolografia con radionuclide (RVG) o ecocardiogramma entro 60 giorni prima dell'inizio della terapia protocollare
  • Il precedente carboplatino è consentito se non è stato somministrato insieme a bevacizumab
  • È consentito il precedente trastuzumab
  • Nessun precedente bevacizumab dalla diagnosi di metastasi del SNC o entro 6 mesi prima della diagnosi di metastasi del SNC
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

  • Pazienti sottoposti a chemioterapia nei 14 giorni precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi adeguatamente da eventi avversi a causa di agenti somministrati in precedenza
  • I pazienti non possono ricevere alcun agente sperimentale concomitante durante lo studio
  • I pazienti non possono ricevere alcuna terapia concomitante diretta contro il cancro, come chemioterapia concomitante, radioterapia o terapia ormonale durante lo studio. È consentito il trattamento concomitante con bifosfonati
  • Anamnesi di reazioni allergiche di grado 3 o 4 attribuite a composti di composizione biologica simile o identica a bevacizumab, carboplatino o trastuzumab
  • Controindicazione nota alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto al gadolinio, come pacemaker cardiaco, schegge o corpo estraneo oculare
  • Carcinosi leptomeningea come unico sito di coinvolgimento del SNC
  • - Più di 2 convulsioni nelle ultime 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Emorragia del SNC di grado 1 o superiore alla risonanza magnetica cerebrale di base
  • Storia di emorragia del SNC di grado 2 o superiore entro 12 mesi dall'ingresso nello studio
  • Ipertensione non adeguatamente controllata
  • Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
  • Storia di infrazione miocardica o angina instabile nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
  • Malattia vascolare significativa entro 6 mesi prima del giorno 1
  • Storia di emottisi entro 1 mese prima del giorno 1
  • Evidenza di diatesi emorragica o significativa coagulopatia
  • Trattamento attuale e in corso con warfarin a dose piena o suo equivalente
  • Uso di aspirina (>325 mg/die) nei 10 giorni precedenti il ​​giorno 1
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
  • Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del giorno 1
  • Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi prima del giorno 1
  • Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
  • Proteinuria come dimostrato da un rapporto proteine-creatinina nelle urine >/= 1,0 allo screening
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
  • Gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: carboplatino, bevacizumab, trastuzumab (se HER2+)

I partecipanti hanno ricevuto il trattamento fino alla progressione della malattia nel sito CNS o non CNS. La durata del ciclo è di 28 giorni.

carboplatino: AUC=5 dose somministrata per via endovenosa il giorno 8 del primo ciclo e il giorno 1 di ogni ciclo successivo

bevacizumab: dose di 15 mg/kg somministrata per via endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo

trastuzumab*: dose di 6 mg/kg somministrata per via endovenosa il giorno 8 di ciascun ciclo solo per pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo

* Dose di carico di 8 mg/kg nel ciclo 1 per alcuni partecipanti

HER-2: recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano
Droga: carboplatino
Droga: bevacizumab
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: herceptin
Altri nomi:
  • trastuzumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva del sistema nervoso centrale (SNC).
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 2 cicli di trattamento. La durata del trattamento per questa coorte di studio era una mediana (intervallo) di 8 cicli (1-20) che si avvicina ai mesi data la durata del ciclo di 4 settimane.

Il tasso di risposta obiettiva del SNC è la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa o parziale del SNC come segue:

La risposta completa del sistema nervoso centrale (CR) si ottiene se sono soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

  • Risoluzione completa di tutte le metastasi cerebrali misurabili (>= 1 cm nella dimensione più lunga [LD]) e non misurabili
  • Nessuna nuova lesione del SNC (definita come qualsiasi nuova lesione >= 6 mm in LD)
  • Dose di steroidi stabile o decrescente
  • Nessun nuovo/progressivo segno o sintomo neurologico correlato al tumore
  • Nessuna progressione della malattia extra-SNC valutata da RECIST

La risposta parziale (PR) del SNC si ottiene se sono soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

->/= riduzione del 50% della somma volumetrica di tutte le metastasi cerebrali misurabili (>/= 1 cm in LD) rispetto al basale

  • Nessuna progressione su lesioni non misurabili
  • Nessuna nuova lesione del SNC (definita come qualsiasi nuova lesione >/= 6 mm in LD)
  • Dose di steroidi stabile o decrescente
  • Nessun nuovo/progressivo segno o sintomo neurologico correlato al tumore
  • Nessuna progressione della malattia extra-SNC valutata da RECIST
La risposta è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 2 cicli di trattamento. La durata del trattamento per questa coorte di studio era una mediana (intervallo) di 8 cicli (1-20) che si avvicina ai mesi data la durata del ciclo di 4 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiologicamente al basale, al ciclo 2, al ciclo 4 e successivamente al trattamento ogni 2 cicli (malattia del sistema nervoso centrale) e ogni 4 cicli (non malattia). Il follow-up massimo di PFS per questa coorte di studio è stato di 18,6 mesi.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il periodo di tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione della malattia (PD), del secondo cancro o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. PD se si verifica una delle seguenti condizioni:

Malattia del SNC

  • Aumento >/=40% della somma volumetrica di tutte le lesioni misurabili rispetto al volume più piccolo in trattamento
  • Progressione delle lesioni non misurabili
  • Nuove lesioni (>/=6 mm)

Malattia non del SNC

• Criteri RECIST 1.0: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri più lunghi (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma minima dei DL registrati durante il trattamento o la comparsa di >/=1 nuove lesioni. Per le lesioni non bersaglio, la PD è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio.

Sintomatico

  • Aumento del fabbisogno di steroidi
  • Deterioramento globale dello stato di salute che richiede l'interruzione del trattamento
  • Segni e sintomi neurologici nuovi/progressivi correlati al tumore, ad eccezione del peggioramento transitorio della durata di </=14 giorni
La malattia è stata valutata radiologicamente al basale, al ciclo 2, al ciclo 4 e successivamente al trattamento ogni 2 cicli (malattia del sistema nervoso centrale) e ogni 4 cicli (non malattia). Il follow-up massimo di PFS per questa coorte di studio è stato di 18,6 mesi.
Migliore risposta del SNC
Lasso di tempo: La risposta è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 2 cicli di trattamento. La durata del trattamento per questa coorte di studio era una mediana (intervallo) di 8 cicli (1-20) che si avvicina ai mesi data la durata del ciclo di 4 settimane.

La migliore risposta del sistema nervoso centrale è stata definita sulla base di criteri standard. Aggiungendo a CR e PR (definiti nella misura dell'esito primario):

La malattia stabile del sistema nervoso centrale (SD) sta raggiungendo tutti i seguenti:

  • <50% di riduzione della somma volumetrica di tutte le metastasi cerebrali misurabili (>/= 1 cm in LD) rispetto al basale
  • Nessuna progressione su lesioni non misurabili
  • Nessuna nuova lesione del SNC (definita come qualsiasi nuova lesione >/= 6 mm in LD)
  • Dose di steroidi stabile o decrescente
  • Nessun nuovo/progressivo segno o sintomo neurologico correlato al tumore
  • Nessuna progressione della malattia extra-SNC valutata da RECIST

La malattia progressiva del sistema nervoso centrale (PD) stava vivendo uno dei seguenti:

->/- Aumento del 40% della somma volumetrica di tutte le metastasi cerebrali misurabili (>/= 1 cm in LD) rispetto al basale

  • Progressione su lesioni non misurabili
  • Nuove lesioni del SNC (definite come qualsiasi nuova lesione >/= 6 mm in LD)
  • Aumento della dose di steroidi
  • Segni o sintomi neurologici nuovi/progressivi correlati al tumore
  • Progressione della malattia extra-SNC valutata da RECIST
La risposta è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 2 cicli di trattamento. La durata del trattamento per questa coorte di studio era una mediana (intervallo) di 8 cicli (1-20) che si avvicina ai mesi data la durata del ciclo di 4 settimane.
Sito della prima progressione
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiologicamente al basale, al ciclo 2, al ciclo 4 e successivamente al trattamento ogni 2 cicli (malattia del sistema nervoso centrale) e ogni 4 cicli (non malattia). Il massimo follow-up della progressione per questa coorte di studio è stato di 18,6 mesi.

Il sito di prima progressione è classificato come segue:

Malattia del SNC

  • Aumento >/=40% della somma volumetrica di tutte le lesioni misurabili rispetto al volume più piccolo in trattamento
  • Progressione delle lesioni non misurabili
  • Nuove lesioni (>/=6 mm) Malattia non del SNC
  • Secondo i criteri RECIST 1.0: PD è un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma più piccola di LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di una o più nuove lesioni. Per le lesioni non bersaglio, la PD è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio.

Sintomatico

  • Aumento del fabbisogno di steroidi
  • Deterioramento globale dello stato di salute che richiede l'interruzione del trattamento
  • Segni e sintomi neurologici (NSS) correlati al tumore nuovi/in progressione, ad eccezione del peggioramento transitorio della durata di </=14 giorni
La malattia è stata valutata radiologicamente al basale, al ciclo 2, al ciclo 4 e successivamente al trattamento ogni 2 cicli (malattia del sistema nervoso centrale) e ogni 4 cicli (non malattia). Il massimo follow-up della progressione per questa coorte di studio è stato di 18,6 mesi.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Il massimo follow-up di sopravvivenza per la coorte dello studio è stato di 66 mesi.
I partecipanti sono stati valutati ogni 6 mesi dopo il trattamento. La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall'ingresso nello studio alla morte o alla data dell'ultima vita conosciuta e stimata utilizzando i metodi Kaplan-Meier (KM).
Il massimo follow-up di sopravvivenza per la coorte dello studio è stato di 66 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 ottobre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 ottobre 2009

Primo Inserito (Stima)

29 ottobre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 dicembre 2018

Ultimo verificato

1 dicembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 09-224

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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